人類的疾病為何越治越多?原來這才是真相
上個世紀初,營養(yǎng)不良、傳染病往往是青少年死亡的主要原因
多年以后,托馬斯回憶道:父親能記住幾十種不同的藥方,看完病人后就能夠迅速地把藥方寫出來。處方都是很潦草的拉丁文,病人看不懂就會覺得深奧莫測。老托馬斯每天都開出很多藥方,但他絲毫不相信這些“藥方”的作用。
有一次病人走后,診所空無病人了。托馬斯不解地問爸爸:“為何感冒開這么多種藥呀?”爸爸無耐回答:“我之所以開藥方,是因為病人都期待這些藥物。長期以來,病人和家屬都認為有病了必須給予治療,否則病人就會死亡。”
現(xiàn)實太過殘酷,一個不開處方的醫(yī)生,就會沒有病人來看。老托馬斯認為,對病因胡亂猜測是荒誕的,服用沒有驗證的藥方只是安慰劑。然而,當時只有極少數(shù)勇敢的醫(yī)生提出:現(xiàn)有的治療方法實際上沒有什么藥效,有些疾病是可以自愈的。
即使是很嚴重的疾病,例如癌癥也會有些人會自愈。不幸的是,病人通常把康復歸因于藥方或醫(yī)生,沒有歸因于自身免疫系統(tǒng)的修復能力。
在托馬斯的成長過程中,爸爸的現(xiàn)實主義和悲觀主義有時候讓他感到很迷茫。老托馬斯常說:“疾病是很復雜的,現(xiàn)有的療法并沒有多大效果。只有正確診斷疾病,找到疾病機制,才能正確治療病人。”
小托馬斯的叛逆心逐漸增大:“疾病機制很難嗎?我就不信沒有好的治療方法,我以后偏要找到它?!?/strong>

1937年,托馬斯從哈佛醫(yī)學院畢業(yè),開始在波士頓市醫(yī)院實習。醫(yī)院實習沒有工資,為了生活,托馬斯不得不“賣血求存”。當時血庫緊張,在醫(yī)院獻血一次可以得到25美元。
實習的第3個月,托馬斯到南院病房照顧傳染病患者。病房里每天都有患者死去,多數(shù)是可憐的孩子。托馬斯用心照顧,囑咐病人臥床休息,和護士一起做好護理,但還是不少小孩因病死去。每每此刻,托馬斯都痛苦地反問:“真的就沒有更好的治療方法么?”
1937年,磺胺類抗生素開始應(yīng)用于臨床治療。在波士頓市醫(yī)院,之前那些由肺炎球菌導致肺炎以及鏈球菌導致敗血癥的病人,通常很快就會死去。在服用磺胺類抗生素之后幾小時,病人就會活蹦亂跳,兩三天就能康復出院。
實習期間,托馬斯得到了師兄英格爾芬格的指導。他們看到病人從死亡邊緣重生,十分震驚,就像打開了一個全新世界。隨后,青霉素也在臨床上應(yīng)用,很多感染性疾病都得到了控制,人類壽命得到極大提高。
即使托馬斯是實習醫(yī)生,只要他確診病人受到細菌感染,就可以用抗生素治好病人?;叵氚职帜莻€年代,醫(yī)生沒法改變疾病的進程,盡人事做好護理,能否治愈就看天命。
一夜之間,托馬斯做到了爸爸做不到的事情——他能夠診斷和治愈病人了。了解疾病機制,就可以開發(fā)更好的療法。
實習結(jié)束后,托馬斯選擇神經(jīng)病學開啟醫(yī)學生涯,他十分憧憬從醫(yī)生涯。然而,1941年12月7日,日本偷襲珍珠港后不久,托馬斯就被海軍預備隊征召入伍。托馬斯隨后在海軍醫(yī)學研究所、沖繩和關(guān)島等地方開展醫(yī)學研究。在沖繩島,托馬斯發(fā)現(xiàn)了馬是日本乙型腦炎病毒的潛在宿主。
1945年9月下旬,戰(zhàn)爭結(jié)束準備回家。但關(guān)島動物房里還剩下幾十只兔子,若是不用就浪費了。托馬斯就琢磨著怎么利用這些兔子,忽然發(fā)現(xiàn)實驗室冰箱還有一些溶血性鏈球菌。托馬斯腦洞大開:加熱殺死鏈球菌,混合兔子心臟勻漿物注射給兔子,會不會產(chǎn)生對抗心臟的抗體?
托馬斯說干就干,實驗結(jié)果十分驚人:兔子很快生病,兩周內(nèi)全部死亡。通過顯微鏡,托馬斯觀察兔子心臟組織切片發(fā)現(xiàn),這些兔子都患有心肌炎,十分類似風濕熱的癥狀。這意味著:鏈球菌能引起風濕熱,而利用抗生素殺滅鏈球菌就可以治療風濕熱!
大獲成功的意外實驗,讓托馬斯意識到:基礎(chǔ)研究真好玩,它不但可以揭示疾病的真相,而且有助于尋找疾病治療的方法!
這個實驗結(jié)束后,馬上就要回家,未來工作何去何從?從事醫(yī)學還是基礎(chǔ)研究?對此,托馬斯也很矛盾。小時候,他立志成為醫(yī)生,但現(xiàn)在他逐漸意識到:疾病機制不清怎么能診斷和治療病人呢?
二戰(zhàn)以后,青霉素給制藥行業(yè)帶來了巨大的利潤和變化,并促進了美國現(xiàn)代制藥工業(yè)的誕生。美國各地的醫(yī)學院得到大力發(fā)展,也提供了大量的研究職位。為了尋找疾病真相,托馬斯選擇走上基礎(chǔ)研究之路,并開啟了一段9年的學術(shù)漂泊時期。
職業(yè)轉(zhuǎn)型,怎樣才能成功?托馬斯跳槽了幾個地方,1950年在明尼蘇達大學安穩(wěn)下來。托馬斯組建了一個年輕的研究小組,繼續(xù)探索沒有完成的風濕熱研究。為什么鏈球菌感染會導致風濕性心臟病呢?
鏈球菌的發(fā)現(xiàn)與使用由來已久。威廉·科利于1890年用它來治療癌癥。幾十年后,人們認識到細菌壁上的脂多糖,即內(nèi)毒素,是引起發(fā)熱和休克的“致熱源”。然而,內(nèi)毒素是如何致病還是一個謎,這正是托馬斯好奇的問題。
在往后10年里,托馬斯研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)毒素進入血液時會傳遞一種信息,宣告體內(nèi)有外敵入侵,隨即多種防御機制立即啟動,輕則發(fā)燒、不適和出血,重則休克、昏迷和死亡。
這有點像軍工廠的爆炸。在這場爆炸中,感染者自身細胞釋放的蛋白酶,對組織造成炎癥和損害。在發(fā)現(xiàn)蛋白酶致病作用以后,托馬斯的腦海里開始浮現(xiàn)下一個想法:內(nèi)源性蛋白酶是怎么產(chǎn)生的呢?

1960年夏,托馬斯來到了英國劍橋大學度假。下午茶時間,托馬斯和費爾小姐興致勃勃地討論起科學。費爾說:“她將小鼠骨頭在體外培養(yǎng),加入維生素A后,骨質(zhì)竟然開始溶解?!蓖旭R斯若有所思地說:“我給兔子注射蛋白酶后,兔子的耳朵坍塌下去,病理分析發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)也出現(xiàn)了溶解?!?br/>
他們相談甚歡,咖啡沒有喝完就已經(jīng)達成了一致的假設(shè):維生素A以某種方式使培養(yǎng)的小鼠骨頭和兔子的軟骨組織釋放出一種溶解蛋白的酶,引起了骨質(zhì)溶解。隨后,托馬斯放棄了度假,開展研究并證實了假設(shè)。
經(jīng)過多年研究,托馬斯和學生發(fā)現(xiàn):過量的維生素A誘導免疫細胞(如中性粒細胞)產(chǎn)生蛋白酶和細胞因子,是組織損傷的罪魁禍首。于是,托馬斯提出一個新的免疫學理論:宿主產(chǎn)生的細胞因子導致了組織損傷。
這為醫(yī)學提供了一個顛覆性的概念基礎(chǔ):疾病更多的是身體免疫系統(tǒng)的一種有缺陷的反應(yīng),而不是外來病原體的入侵,當機體的自我保護機制過于強烈,就會造成了疾病甚至死亡。
得益于自己的研究,托馬斯逐漸理解了1918年和爸爸出診時的疑問:“小流感為何導致那么多人死亡呢?”現(xiàn)在看來,免疫系統(tǒng)在殲滅外來病毒時,會產(chǎn)生的發(fā)燒和炎癥等癥狀。若免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)會引起細胞因子風暴,并造成人體器官受損。由于流感發(fā)生在肺部,它造成患者肺損傷,呼吸困難而死亡。

托馬斯對于炎癥的深刻理解,讓他走上了一條意外之路。1970年,在布魯克洛奇舉行了一次“炎癥”研討會。會場上,科學家們都在講深奧和沉悶的科學進展。輪到托馬斯講話了,他決定活躍一下氣氛,從不那么正式的角度去談?wù)勛约簩ρ装Y和疾病的理解。
他的思維十分發(fā)散,想到什么就說到什么:“炎癥不僅僅是一種防御,也會對自我造成疾病。在炎癥中,所有的互不相容和戰(zhàn)斗的機制突然脫軌了,造成的結(jié)果常是對宿主的損傷大于入侵者的損傷。這是一場生物學上的事故,恰如一座橋上,救護車、救火車、警車、拖車等一串車輛撞到了一起……”
托馬斯的演講實在太精彩了,有人錄音整理成文字,并傳播起來。不久后,《新英格蘭醫(yī)學雜志》主編英格爾芬格打來了電話:“我看了你的演講短文,很喜歡它。你可以為新英格蘭醫(yī)學雜志寫點同樣風格的短文嗎?”
英格爾芬格是托馬斯在波士頓醫(yī)院實習時期的師兄,他提出了讓人無法拒絕的條件:每月一篇,題目自選,少于一千字,不對你的文章做任何修改。長期以來,托馬斯寫科學論文都是沒有情感的“八股文”。這次能夠擺脫單調(diào)文風的機會,他感到興致勃勃但也有些焦慮。
路易斯·托馬斯不僅是杰出的醫(yī)生,也是出色的科普作家
畢竟工作繁忙也不知道寫什么好,眼看限期已過。在一個周末的深夜,托馬斯決定克服寫作拖延癥,盡快寫完。第一篇散文《細胞生命的禮贊》一經(jīng)發(fā)表,就影響了無數(shù)讀者。寫作會讓人上癮,托馬斯一發(fā)不可收拾,在余生里出版了《水母與蝸?!贰ⅰ蹲钅贻p的科學》和《脆弱的物種》等書籍。
科學研究日新月異,研究者和大眾之間的信息鴻溝極大。病人不了解疾病真相,對醫(yī)生抱有過高期望,易產(chǎn)生醫(yī)患矛盾。托馬斯的一生,對疾病和醫(yī)學的認識不斷升級。他認為醫(yī)學不但包括診斷和治療,還包括解釋和關(guān)懷。病人和家屬渴望知道疾病真相,有人能解釋清楚并表達關(guān)懷,最好不過了。
托馬斯將自己對科學和疾病的深刻見解,轉(zhuǎn)化為清晰優(yōu)美以及大眾能讀懂的文字。無數(shù)人從中了解疾病真相,并獲得人文關(guān)懷。