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人類的疾病為何越治越多?原來這才是真相

2020/12/12
導讀
至今我們對人類的疾病知之甚少。
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中國疫情已得到控制,但全球疫情繼續(xù)擴散。工作繁忙、股市崩潰,大家對疫情的關(guān)注度已然下降。但有些朋友還是很好奇:“病毒是如何讓人死亡的?” 朋友,你所有的有關(guān)疾病方面的好奇心都值得被滿足。今天我們就和你探索一個關(guān)于傳染病與自身免疫系統(tǒng)關(guān)系的故事。

PART
01


1918年秋天,在美國紐約長島阿米提小鎮(zhèn)的一個庭院里,5歲的托馬斯和她媽媽在草叢中尋找四片葉子的三葉草。極其稀有的‘四葉草’是幸運的象征。托馬斯睜大眼睛使勁尋找,他和媽媽同時看到了一片四葉草。他們摘下葉子,雙手合十,虔誠地說道:“愿上帝恩賜我們?!?/span>
 
他們在祈禱病人看病后能夠給錢,這是他們家庭的經(jīng)濟命脈。托馬斯的爸爸在家里開了一個診所,但在那個年代不流行就醫(yī)后及時付款。偶爾有病人付清賬單時,托馬斯父親便會興高采烈地跑上樓來分享喜悅。那年頭的風氣就是這樣,行醫(yī)不能發(fā)家致富,治病救人需要很高的情懷。

1918年醫(yī)生和護士在病房記錄患者情況,圖片來自aarp
 
1918年秋,流感病毒在全球大流行,造成約10億人感染,1億人左右死亡。托馬斯是爸爸的小跟屁蟲,常常與爸爸一塊出診??粗傺僖幌⒌牟∪伺c忙碌的爸爸,托馬斯心里很多疑問:“為什么一個小小的流感,就能把人殺死了?傳染病是怎么致病和致死的?”
 
托馬斯非常崇拜爸爸,他常對爸爸說:“爸爸,我長大后要像你一樣治病救人?!?/span>
  
PART
02


有一次,他們出診的是一名患有癌癥的孩子。到了病人家里,患病小孩已經(jīng)奄奄一息,很快就斷氣了,老托馬斯對此無能為力。在回家的路上,爸爸看著托馬斯說:

“托馬斯,在我的行醫(yī)生涯中,我都是隨叫隨到。但我覺得自己并沒有多大的辦法去改變病人的生死。需要幫助的人那么多,我能為他們做的卻是那么少。醫(yī)學還有很多未能觸及的地方,我們要明白這一點,并誠實面對這種情況。
 

上個世紀初,營養(yǎng)不良、傳染病往往是青少年死亡的主要原因


雖然托馬斯認為當醫(yī)生很酷,但爸爸會時不時地給他潑一盆冷水。并非老托馬斯醫(yī)生的醫(yī)術(shù)不佳,只是在20世紀初的醫(yī)學還處于黑箱操作時期。在無法診斷疾病和不清楚疾病機制的情況下,醫(yī)生腦子里想到了什么就可以用來治療疾病。盲目猜測并試一試,萬一治好了呢!
 
醫(yī)生相信“植物含有治療疾病的成分”,就將無數(shù)種植物混起來一起煮給病人服用。醫(yī)生認為“以毒攻毒可以治病”,就給病人服用汞/砷等毒藥。醫(yī)生認為“多血是疾病病因”,就給病人放血。醫(yī)生相信“自身中毒是疾病病因”,就給病人服用瀉藥。

1799年,美國的首任總統(tǒng)喬治·華盛頓,僅僅因為喉嚨痛,竟然在三名杰出醫(yī)生的監(jiān)護下被施行放血、促瀉、發(fā)皰直至死去。沒有科學依據(jù)的治療案例,你應(yīng)該也聽過很多吧?傳統(tǒng)醫(yī)學延續(xù)數(shù)千年,病人深信不疑,也很少遭受譴責,真是不可思議。
 

 
PART
03

多年以后,托馬斯回憶道:父親能記住幾十種不同的藥方,看完病人后就能夠迅速地把藥方寫出來。處方都是很潦草的拉丁文,病人看不懂就會覺得深奧莫測。老托馬斯每天都開出很多藥方,但他絲毫不相信這些“藥方”的作用。

 

有一次病人走后,診所空無病人了。托馬斯不解地問爸爸:“為何感冒開這么多種藥呀?”爸爸無耐回答:“我之所以開藥方,是因為病人都期待這些藥物。長期以來,病人和家屬都認為有病了必須給予治療,否則病人就會死亡。”

 

現(xiàn)實太過殘酷,一個不開處方的醫(yī)生,就會沒有病人來看。老托馬斯認為,對病因胡亂猜測是荒誕的,服用沒有驗證的藥方只是安慰劑。然而,當時只有極少數(shù)勇敢的醫(yī)生提出:現(xiàn)有的治療方法實際上沒有什么藥效,有些疾病是可以自愈的。

 

即使是很嚴重的疾病,例如癌癥也會有些人會自愈。不幸的是,病人通常把康復歸因于藥方或醫(yī)生,沒有歸因于自身免疫系統(tǒng)的修復能力。

 

在托馬斯的成長過程中,爸爸的現(xiàn)實主義和悲觀主義有時候讓他感到很迷茫。老托馬斯常說:“疾病是很復雜的,現(xiàn)有的療法并沒有多大效果。只有正確診斷疾病,找到疾病機制,才能正確治療病人。


小托馬斯的叛逆心逐漸增大:“疾病機制很難嗎?我就不信沒有好的治療方法,我以后偏要找到它?!?/strong>



PART
04


1937年,托馬斯從哈佛醫(yī)學院畢業(yè),開始在波士頓市醫(yī)院實習。醫(yī)院實習沒有工資,為了生活,托馬斯不得不“賣血求存”。當時血庫緊張,在醫(yī)院獻血一次可以得到25美元。

 

實習的第3個月,托馬斯到南院病房照顧傳染病患者。病房里每天都有患者死去,多數(shù)是可憐的孩子。托馬斯用心照顧,囑咐病人臥床休息,和護士一起做好護理,但還是不少小孩因病死去。每每此刻,托馬斯都痛苦地反問:“真的就沒有更好的治療方法么?”

 

1937年,磺胺類抗生素開始應(yīng)用于臨床治療。在波士頓市醫(yī)院,之前那些由肺炎球菌導致肺炎以及鏈球菌導致敗血癥的病人,通常很快就會死去。在服用磺胺類抗生素之后幾小時,病人就會活蹦亂跳,兩三天就能康復出院。

 

實習期間,托馬斯得到了師兄英格爾芬格的指導。他們看到病人從死亡邊緣重生,十分震驚,就像打開了一個全新世界。隨后,青霉素也在臨床上應(yīng)用,很多感染性疾病都得到了控制,人類壽命得到極大提高。

 

即使托馬斯是實習醫(yī)生,只要他確診病人受到細菌感染,就可以用抗生素治好病人?;叵氚职帜莻€年代,醫(yī)生沒法改變疾病的進程,盡人事做好護理,能否治愈就看天命。


一夜之間,托馬斯做到了爸爸做不到的事情——他能夠診斷和治愈病人了。了解疾病機制,就可以開發(fā)更好的療法。


PART
05

實習結(jié)束后,托馬斯選擇神經(jīng)病學開啟醫(yī)學生涯,他十分憧憬從醫(yī)生涯。然而,1941年12月7日,日本偷襲珍珠港后不久,托馬斯就被海軍預備隊征召入伍。托馬斯隨后在海軍醫(yī)學研究所、沖繩和關(guān)島等地方開展醫(yī)學研究。在沖繩島,托馬斯發(fā)現(xiàn)了馬是日本乙型腦炎病毒的潛在宿主。


1945年9月下旬,戰(zhàn)爭結(jié)束準備回家。但關(guān)島動物房里還剩下幾十只兔子,若是不用就浪費了。托馬斯就琢磨著怎么利用這些兔子,忽然發(fā)現(xiàn)實驗室冰箱還有一些溶血性鏈球菌。托馬斯腦洞大開:加熱殺死鏈球菌,混合兔子心臟勻漿物注射給兔子,會不會產(chǎn)生對抗心臟的抗體?

 

托馬斯說干就干,實驗結(jié)果十分驚人:兔子很快生病,兩周內(nèi)全部死亡。通過顯微鏡,托馬斯觀察兔子心臟組織切片發(fā)現(xiàn),這些兔子都患有心肌炎,十分類似風濕熱的癥狀。這意味著:鏈球菌能引起風濕熱,而利用抗生素殺滅鏈球菌就可以治療風濕熱!

 

大獲成功的意外實驗,讓托馬斯意識到:基礎(chǔ)研究真好玩,它不但可以揭示疾病的真相,而且有助于尋找疾病治療的方法!

 

這個實驗結(jié)束后,馬上就要回家,未來工作何去何從?從事醫(yī)學還是基礎(chǔ)研究?對此,托馬斯也很矛盾。小時候,他立志成為醫(yī)生,但現(xiàn)在他逐漸意識到:疾病機制不清怎么能診斷和治療病人呢?

  
PART
06


二戰(zhàn)以后,青霉素給制藥行業(yè)帶來了巨大的利潤和變化,并促進了美國現(xiàn)代制藥工業(yè)的誕生。美國各地的醫(yī)學院得到大力發(fā)展,也提供了大量的研究職位。為了尋找疾病真相,托馬斯選擇走上基礎(chǔ)研究之路,并開啟了一段9年的學術(shù)漂泊時期。

 

職業(yè)轉(zhuǎn)型,怎樣才能成功?托馬斯跳槽了幾個地方,1950年在明尼蘇達大學安穩(wěn)下來。托馬斯組建了一個年輕的研究小組,繼續(xù)探索沒有完成的風濕熱研究。為什么鏈球菌感染會導致風濕性心臟病呢?

 

鏈球菌的發(fā)現(xiàn)與使用由來已久。威廉·科利于1890年用它來治療癌癥。幾十年后,人們認識到細菌壁上的脂多糖,即內(nèi)毒素,是引起發(fā)熱和休克的“致熱源”。然而,內(nèi)毒素是如何致病還是一個謎,這正是托馬斯好奇的問題。

 

在往后10年里,托馬斯研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)毒素進入血液時會傳遞一種信息,宣告體內(nèi)有外敵入侵,隨即多種防御機制立即啟動,輕則發(fā)燒、不適和出血,重則休克、昏迷和死亡。

 

這有點像軍工廠的爆炸。在這場爆炸中,感染者自身細胞釋放的蛋白酶,對組織造成炎癥和損害。在發(fā)現(xiàn)蛋白酶致病作用以后,托馬斯的腦海里開始浮現(xiàn)下一個想法:內(nèi)源性蛋白酶是怎么產(chǎn)生的呢?


 
PART
07

1960年夏,托馬斯來到了英國劍橋大學度假。下午茶時間,托馬斯和費爾小姐興致勃勃地討論起科學。費爾說:“她將小鼠骨頭在體外培養(yǎng),加入維生素A后,骨質(zhì)竟然開始溶解?!蓖旭R斯若有所思地說:“我給兔子注射蛋白酶后,兔子的耳朵坍塌下去,病理分析發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)也出現(xiàn)了溶解?!?br/>

 

他們相談甚歡,咖啡沒有喝完就已經(jīng)達成了一致的假設(shè):維生素A以某種方式使培養(yǎng)的小鼠骨頭和兔子的軟骨組織釋放出一種溶解蛋白的酶,引起了骨質(zhì)溶解。隨后,托馬斯放棄了度假,開展研究并證實了假設(shè)。

 

經(jīng)過多年研究,托馬斯和學生發(fā)現(xiàn):過量的維生素A誘導免疫細胞(如中性粒細胞)產(chǎn)生蛋白酶和細胞因子,是組織損傷的罪魁禍首。于是,托馬斯提出一個新的免疫學理論:宿主產(chǎn)生的細胞因子導致了組織損傷。

 

這為醫(yī)學提供了一個顛覆性的概念基礎(chǔ):疾病更多的是身體免疫系統(tǒng)的一種有缺陷的反應(yīng),而不是外來病原體的入侵,當機體的自我保護機制過于強烈,就會造成了疾病甚至死亡。

 

得益于自己的研究,托馬斯逐漸理解了1918年和爸爸出診時的疑問:“小流感為何導致那么多人死亡呢?”現(xiàn)在看來,免疫系統(tǒng)在殲滅外來病毒時,會產(chǎn)生的發(fā)燒和炎癥等癥狀。若免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)會引起細胞因子風暴,并造成人體器官受損。由于流感發(fā)生在肺部,它造成患者肺損傷,呼吸困難而死亡。


托馬斯出版的書籍
  
PART
08

托馬斯對于炎癥的深刻理解,讓他走上了一條意外之路。1970年,在布魯克洛奇舉行了一次“炎癥”研討會。會場上,科學家們都在講深奧和沉悶的科學進展。輪到托馬斯講話了,他決定活躍一下氣氛,從不那么正式的角度去談?wù)勛约簩ρ装Y和疾病的理解。

 

他的思維十分發(fā)散,想到什么就說到什么:“炎癥不僅僅是一種防御,也會對自我造成疾病。在炎癥中,所有的互不相容和戰(zhàn)斗的機制突然脫軌了,造成的結(jié)果常是對宿主的損傷大于入侵者的損傷。這是一場生物學上的事故,恰如一座橋上,救護車、救火車、警車、拖車等一串車輛撞到了一起……”

 

托馬斯的演講實在太精彩了,有人錄音整理成文字,并傳播起來。不久后,《新英格蘭醫(yī)學雜志》主編英格爾芬格打來了電話:“我看了你的演講短文,很喜歡它。你可以為新英格蘭醫(yī)學雜志寫點同樣風格的短文嗎?”

 

英格爾芬格是托馬斯在波士頓醫(yī)院實習時期的師兄,他提出了讓人無法拒絕的條件:每月一篇,題目自選,少于一千字,不對你的文章做任何修改。長期以來,托馬斯寫科學論文都是沒有情感的“八股文”。這次能夠擺脫單調(diào)文風的機會,他感到興致勃勃但也有些焦慮。

 

路易斯·托馬斯不僅是杰出的醫(yī)生,也是出色的科普作家


畢竟工作繁忙也不知道寫什么好,眼看限期已過。在一個周末的深夜,托馬斯決定克服寫作拖延癥,盡快寫完。第一篇散文《細胞生命的禮贊》一經(jīng)發(fā)表,就影響了無數(shù)讀者。寫作會讓人上癮,托馬斯一發(fā)不可收拾,在余生里出版了《水母與蝸?!贰ⅰ蹲钅贻p的科學》和《脆弱的物種》等書籍。

 

科學研究日新月異,研究者和大眾之間的信息鴻溝極大。病人不了解疾病真相,對醫(yī)生抱有過高期望,易產(chǎn)生醫(yī)患矛盾。托馬斯的一生,對疾病和醫(yī)學的認識不斷升級。他認為醫(yī)學不但包括診斷和治療,還包括解釋和關(guān)懷。病人和家屬渴望知道疾病真相,有人能解釋清楚并表達關(guān)懷,最好不過了。

 

托馬斯將自己對科學和疾病的深刻見解,轉(zhuǎn)化為清晰優(yōu)美以及大眾能讀懂的文字。無數(shù)人從中了解疾病真相,并獲得人文關(guān)懷。

 
PART
09

這就是托馬斯的故事。將科學知識轉(zhuǎn)化為大眾能讀懂的文字,正是我們的榜樣。

最后,劃重點:

1. 醫(yī)學是一門年輕的科學。科學研究有助于揭示疾病真相,以及疾病治療方法。

2. 疾病更多的是身體免疫系統(tǒng)的一種有缺陷的反應(yīng),而不是外來病原體的入侵;當機體的自我保護機制過于強烈,就會造成了疾病甚至死亡。

3. 炎癥不僅僅是一種防御,也會對自我造成疾病。
 
回到開頭,朋友提出的問題:病毒是如何讓人死亡的?在托馬斯的故事里,你找到了疾病的真相了嗎?在不了解疾病機制的情況下,傳統(tǒng)醫(yī)學延續(xù)數(shù)千年但病人卻深信不疑,沒有醫(yī)患矛盾。你怎么看?

參考文獻

1. The Lives of a Cell: Notes of a Biology Watcher.New York: Viking Press, 1974.
2.The Youngest Science: Notes of a Medicine-Watcher.New York: Viking Press, 1983.
3.https://www.nytimes.com/1993/11/21/magazine/lewis-thomas.html
4. https://www.nap.edu/read/11172/chapter/19
5. https://archive.vcu.edu/english/engweb/LewisThomas.htm

制版編輯 | Morgan
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《賽先生》微信公眾號創(chuàng)刊于2014年7月,創(chuàng)始人為饒毅、魯白、謝宇三位學者,成為國內(nèi)首個由知名科學家創(chuàng)辦并擔任主編的科學傳播新媒體平臺,共同致力于讓科學文化在中國本土扎根。
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