北美時(shí)間3.31日，加拿大蓋爾德納醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)（Gairdner Awards）獲獎(jiǎng)人名單公布。蓋爾德納獎(jiǎng)分三類：國(guó)際獎(jiǎng)，全球健康獎(jiǎng)，Wightman獎(jiǎng)。此獎(jiǎng)項(xiàng)又有加拿大“小諾貝爾獎(jiǎng)”之稱。1959年第一次頒獎(jiǎng)，迄今共向387位科學(xué)家頒發(fā)了獎(jiǎng)項(xiàng)，其中有92位獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。2020年獲獎(jiǎng)人如下：蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)人
日本理化研究所 生物系統(tǒng)動(dòng)力研究中心，神戶德國(guó)馬普學(xué)會(huì) 免疫與表觀遺傳學(xué)研究所，弗萊堡斯坦福大學(xué)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究所加州大學(xué)伯克利分校 勞倫斯伯克利實(shí)驗(yàn)室洛克菲勒大學(xué)哺乳動(dòng)物細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)室；HHMI研究員John Dirks蓋爾德納全球健康獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)人哥倫比亞大學(xué)CAPRISA中心主任；南非KwaZulu-Natal大學(xué)副校長(zhǎng)哥倫比亞大學(xué)CAPRISA中心副主任；南非KwaZulu-Natal大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授蓋爾德納Wightman獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)人蒙特利爾神經(jīng)生物學(xué)研究所主任，神經(jīng)學(xué)和神經(jīng)外科系主任，麥吉爾大學(xué)Dr. Masatoshi Takeichi
發(fā)現(xiàn)了cadherin，鑒定了動(dòng)物體內(nèi)不同類型的cadherin，及其相互作用蛋白catenins。研究清楚了動(dòng)物細(xì)胞如上皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞，如何通過(guò)cadherin相互識(shí)別并組裝成器官。神經(jīng)元之間也有Cadherin依賴的突觸間相互連接。Cadherin的突變將會(huì)引發(fā)腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病如癲癇、聽力衰弱。他的發(fā)現(xiàn)有助于針對(duì)這些疾病進(jìn)行醫(yī)藥研發(fā)。Dr. Rolf Kemler
鑒定了cadherins的相互作用蛋白catenins，它們參與了細(xì)胞與細(xì)胞間的粘附。它們的功能對(duì)于理解正常發(fā)育或疾病非常重要，catenins也參與了腫瘤的形成和生長(zhǎng)。Beta catenin是wnt信號(hào)通路的關(guān)鍵分子，目前發(fā)現(xiàn)了100多種cadherins，它們組成了一個(gè)超家族。腫瘤經(jīng)常源于上皮組織異常增生， E-cadherin維持了上皮組織的完整，是腫瘤生長(zhǎng)的抑制者。腫瘤組織中常常發(fā)現(xiàn)有Cadherin突變，抗腫瘤藥物的一個(gè)思路是發(fā)掘針對(duì)這些細(xì)胞粘附因子的小分子藥物。對(duì)cadherins家族的研究，有助于深入理解發(fā)育、腫瘤、免疫、神經(jīng)領(lǐng)域的科學(xué)問(wèn)題。Dr. Roel Nusse
主要貢獻(xiàn)是研究清楚了wnt信號(hào)通路，發(fā)育中最重要的通路之一。wnt信號(hào)控制了干細(xì)胞分化和腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)增。Nusse 與Harold Varmus用小鼠模型一起發(fā)現(xiàn)了wnt通路的第一個(gè)基因wnt，隨后Nusse在果蠅中發(fā)現(xiàn)了wnt的同源基因Wingless。Nusse發(fā)現(xiàn)beta-catenin是wnt通路的調(diào)節(jié)者，F(xiàn)rizzleds是Wingless的受體（與Jeremy Nathans合作）。他們還純化出有活性的wnt蛋白，發(fā)現(xiàn)了其脂質(zhì)修飾及作為干細(xì)胞調(diào)控因子的功能。Nusse的發(fā)現(xiàn)有助于理解干細(xì)胞的分化調(diào)控。Dr. Mina J. Bissell
提出了細(xì)胞與微環(huán)境之間“動(dòng)態(tài)互惠”模型，研究了細(xì)胞基質(zhì)、微環(huán)境在正常和惡性狀態(tài)時(shí)的作用，提出了“動(dòng)態(tài)互惠”（dynamic reciprocity）模型，有助于理解腫瘤和組織的穩(wěn)態(tài)。在“動(dòng)態(tài)互惠”模型中，胞外基質(zhì)可以調(diào)控基因表達(dá)，基因表達(dá)也可以調(diào)控胞外基質(zhì)；生理與病理狀態(tài)不同。Bissell利用乳腺作為模型，建立了3D培養(yǎng)系統(tǒng)來(lái)研究微環(huán)境，細(xì)胞的組織化和生長(zhǎng)分化。2D培養(yǎng)的乳腺細(xì)胞缺乏功能，但3D培養(yǎng)可以。這對(duì)于類器官研究很有啟發(fā)。Dr. Elaine Fuchs
人體所有組織都在不斷更新，皮膚是很明顯的一種。組織中的干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)在傷口修復(fù)、炎癥、腫瘤中發(fā)揮著作用。皮膚需要保持穩(wěn)態(tài)以避免脫水，微生物侵害。Fuchs主要研究皮膚的自我修復(fù)機(jī)制，他的研究表明，皮膚干細(xì)胞不斷地分化成表皮細(xì)胞，維持著表皮的完整。早年，她研究了keratins蛋白，這是皮膚的主要成分，若突變會(huì)引發(fā)系列疾病。在上皮細(xì)胞瘤中，腫瘤綁架了皮膚干細(xì)胞的組織修復(fù)機(jī)制。她最近的研究表明，這些細(xì)胞如何抵御化療和免疫療法，造成腫瘤復(fù)發(fā)。
這對(duì)南非夫婦在非洲進(jìn)行的研究，深深地改變了當(dāng)?shù)睾腿蚍秶鷮?duì)艾滋病的防控。他們發(fā)抗現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以阻斷HIV的性傳播，為艾滋病的暴露前預(yù)防（PrEP）奠定了基礎(chǔ)，該預(yù)防戰(zhàn)略有助于減少非洲乃至全世界的HIV感染。據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署統(tǒng)計(jì)，2017年全球有3700萬(wàn)人是HIV感染狀態(tài)，其中有180萬(wàn)人是當(dāng)年的新感染病例。在非洲，青少年占了HIV感染者的三分之二以上，少女和年輕婦女在新感染病例中占比最高。他們的研究表明科普ABC的預(yù)防措施（節(jié)欲，忠實(shí)和使用避孕套）作用不大：由于性別不平等，年輕女性通常無(wú)法說(shuō)服男性伴侶使用安全套，無(wú)法堅(jiān)持一夫一妻制或說(shuō)服其伴侶進(jìn)行HIV檢測(cè)。薩利姆（Salim）和Quarraisha大約在30年前開始研究面向女性的HIV預(yù)防技術(shù)。在經(jīng)歷了沒有成效的二十年后，他們的努力終于獲到了回報(bào)。他們驗(yàn)證了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以及時(shí)阻斷女性感染HIV。他們開創(chuàng)性的CAPRISA 004試驗(yàn)表明，替諾福韋凝膠（tenofovir gel）可以預(yù)防HIV感染和生殖器皰疹。這一發(fā)現(xiàn)被《科學(xué)》雜志評(píng)為“ 2010年十大科學(xué)突破”。該發(fā)現(xiàn)被聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布為艾滋病領(lǐng)域最重要的科學(xué)突破之一，并為當(dāng)前的HIV暴露前預(yù)防措施（PrEP）提供了第一個(gè)科學(xué)證據(jù)。Quarraisha還闡明了非洲的HIV的流行性質(zhì)，指出了造成年輕女性艾滋病感染率過(guò)高的關(guān)鍵的社會(huì)、行為和生物學(xué)因素。他們識(shí)別了“HIV傳播周期”，發(fā)現(xiàn)非洲少女感染HIV的平均年齡只有10歲左右。他們的研究變了聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署在非洲的防控政策。Dr. Guy Rouleau
鑒定了20余種神經(jīng)和精神疾病的遺傳因素、神經(jīng)發(fā)育過(guò)程或神經(jīng)退行機(jī)制。發(fā)現(xiàn)了一種神經(jīng)疾病的新機(jī)制。對(duì)自閉癥、精神分裂癥，肌肉側(cè)索硬化遺傳因素開展了系列研究。他同時(shí)是開放科學(xué)的倡導(dǎo)者。作為主任，他把蒙特利爾神經(jīng)研究所（醫(yī)院）的科學(xué)研究?jī)?nèi)容傳播給公眾，這是世界上第一家開放科學(xué)機(jī)構(gòu)。這個(gè)研究所貫徹了開放科學(xué)的理念，把醫(yī)學(xué)研究、護(hù)理、醫(yī)學(xué)研發(fā)融為一體。這是實(shí)踐著開放獲取、開放數(shù)據(jù)、開放醫(yī)學(xué)標(biāo)本、開放藥物研發(fā)，做到了知識(shí)產(chǎn)權(quán)無(wú)局限。他發(fā)起了加拿大神經(jīng)科學(xué)開放同盟，優(yōu)化了加拿大的科研生態(tài)，促進(jìn)了科研的交叉融合和社區(qū)共享。蓋爾德納基金會(huì)成立于1957年，由多倫多的股票經(jīng)紀(jì)人James Gairdner發(fā)起，蓋爾德納主要獎(jiǎng)勵(lì)對(duì)人類健康有重大貢獻(xiàn)的科學(xué)家。蓋爾德納基金會(huì)通過(guò)講座和專題會(huì)議提升加拿大的科研文化和學(xué)術(shù)創(chuàng)新，每年都會(huì)組織當(dāng)年和之前的獲獎(jiǎng)?wù)咴谥辽?5所加拿大的大學(xué)做巡回講座；獲獎(jiǎng)人與大學(xué)員工、學(xué)生、乃至高中生座談，以激勵(lì)下一代的科學(xué)家。這種全國(guó)范圍的年度專題會(huì)議和公開演講，把最新的科學(xué)進(jìn)展傳達(dá)給了加拿大的公眾。
注：文中圖片均來(lái)自gairdner.org網(wǎng)站截圖。
