2019年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，授予細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣調(diào)控領(lǐng)域
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北京時(shí)間10月7日，諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，William G. Kaelin, Jr.、Peter J. Ratcliffe和Gregg L. Semenza.獲獎(jiǎng)。
其獲獎(jiǎng)理由是：
獲獎(jiǎng)理由：表彰他們?cè)诶斫馊梭w和大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化機(jī)制中的貢獻(xiàn)。
生物體感受氧氣濃度的信號(hào)識(shí)別系統(tǒng)是生命最基本的功能，然而學(xué)界對(duì)此卻所知甚少。三位科學(xué)家闡明了人類和大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞在分子水平上感受氧氣含量的基本原理，揭示了其中重要的信號(hào)機(jī)制，為貧血、心血管疾病、黃斑退行性病變以及腫瘤等多種疾病開辟了新的臨床治療途徑。
氧氣是眾多生化代謝途徑的電子受體，科學(xué)界對(duì)氧感應(yīng)和氧穩(wěn)態(tài)調(diào)控的研究開始于促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, EPO）。當(dāng)氧氣缺乏時(shí)，腎臟分泌 EPO刺激骨髓生成新的紅細(xì)胞。比如當(dāng)我們?cè)诟吆０蔚貐^(qū)活動(dòng)時(shí)，由于缺氧，人體的新陳代謝發(fā)生變化，開始生長(zhǎng)出新的血管，制造新的紅細(xì)胞。這幾位科學(xué)家們做的正是找出這種身體反應(yīng)背后的基因表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)反應(yīng)的“開關(guān)”是一種蛋白質(zhì)，叫做缺氧誘導(dǎo)因子 (Hypoxia-inducible factors, HIF)，但其功能遠(yuǎn)不止開關(guān)那么簡(jiǎn)單。
20世紀(jì)90年代初，Semenza 和 Ratcliffe 開始研究缺氧如何引起EPO的產(chǎn)生。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不僅會(huì)隨著氧濃度的改變發(fā)生相應(yīng)的改變，還可以控制EPO 的表達(dá)水平的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子HIF，如果將其DNA 片段插入某基因旁，則該基因會(huì)被低氧條件誘導(dǎo)表達(dá)。1995年，Semenza 和博士后王光純化了 HIF-1，發(fā)現(xiàn)其包含兩個(gè)蛋白：HIF-1α 和 HIF-1β，并證實(shí)了 HIF-1是通過紅細(xì)胞和血管新生介導(dǎo)了機(jī)體在低氧條件下的適應(yīng)性反應(yīng)。
隨后， Semenza 和 Ratcliffe 又?jǐn)U展了低氧誘導(dǎo)表達(dá)基因的種類。他們發(fā)現(xiàn)，除了 EPO， HIF-1 在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)可以結(jié)合并激活涉及代謝調(diào)節(jié)、血管新生、胚胎發(fā)育、免疫和腫瘤等過程的眾多其他基因。
此外，他們觀察到當(dāng)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦哐鯒l件時(shí) HIF-1 的數(shù)量急劇下降，僅當(dāng)缺氧時(shí)該因子才能能夠激活靶基因。那么推動(dòng) HIF-1 破壞的原因是什么？答案來(lái)自一個(gè)意想不到的方向。
諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)簡(jiǎn)介
諾貝爾獎(jiǎng)是根據(jù)瑞典化學(xué)家、發(fā)明家阿爾弗雷德·諾貝爾（Alfred Nobel）的遺愿于1901年設(shè)立，分設(shè)生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、物理獎(jiǎng)、化學(xué)獎(jiǎng)、文學(xué)獎(jiǎng)以及和平獎(jiǎng)（經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)于1968年由瑞典銀行增設(shè)）。
諾貝爾希望生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)將獎(jiǎng)勵(lì)“那些在生理或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域做出最重要貢獻(xiàn)的科學(xué)家”。因此，在生命科學(xué)以及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研工作者心目中，擁有崇高的地位，被視為最重要的獎(jiǎng)項(xiàng)之一。
在諾貝爾獎(jiǎng)的百年歷程中，共有860多名獲獎(jiǎng)?wù)?，其中女性科學(xué)家寥若星辰，只占5.7%。諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主為211名，平均年齡為58歲。其中女性科學(xué)家只有12名，屠呦呦是其中之一，獲此殊榮尤為榮光。
在諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的百年歷史中，有9次未頒發(fā)任何人，不知何故。雖然這個(gè)時(shí)間段集中在兩次世界大戰(zhàn)間，但諾貝爾獎(jiǎng)官方給予的解釋是，“因?yàn)榍捌跊]有收到合適的提名者，因而中止接下來(lái)的評(píng)獎(jiǎng)工作”，不可否認(rèn)的是，兩次世界大戰(zhàn)的確帶來(lái)了很大的負(fù)面影響。
諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)有39次頒發(fā)給個(gè)人，32次由兩名科學(xué)家分享，36次同時(shí)授予3名科學(xué)家。他們中有合作近40年的老搭檔，也有合作僅僅2年就問鼎諾獎(jiǎng)的科學(xué)新秀，他們就是DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)者：詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克。如今，諾貝爾獎(jiǎng)已經(jīng)超越了國(guó)界，成為人類共同矚目的獎(jiǎng)項(xiàng)，它被各國(guó)人民視為科學(xué)進(jìn)步的風(fēng)向標(biāo)。
