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我們應從人類歷史上的幾次大流行中學習到什么？

2022/11/28
導讀
11.27
知識分子
The Intellectual

雅典大瘟疫，米歇爾·斯威特斯/繪（約于1652-1654）| 圖源：wikipedia


 導  讀

在大瘟疫中，對大眾的情緒撫慰使其免于恐懼以及盡可能維持正常社會秩序，是走出疫情的必要前提。只有始終尊重科學、尊重人和自然，人類才能最大限度地避免成為病毒的犧牲品。

撰文 | 潘孝本
責編 | 錢煒


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在地球的大約46億年歷史中，病毒出現(xiàn)在30多億年前生命活動的早期。相對于人類在地球上的區(qū)區(qū)幾百萬年歷史，病毒無疑是地球上的 “原住民”。在漫長的物種進化進程中，病毒通過細胞內的寄生和基因整合，深刻地影響了物種的進化史。對人類基因組的測序發(fā)現(xiàn)，高達約10%的基因來源于逆轉錄病毒基因，顯示病毒早已和人類共生共存。


雖然大部分病毒感染對人體所造成的影響很小，但也有部分可能會給機體帶來了諸多不良后果，甚至導致死亡。人類歷史上一些病毒傳染病，包括天花、流感等的大流行不僅曾影響人類的生存，也深刻地影響了人類文明和歷史進程。近百年來，隨著疫苗和抗病毒藥物的研發(fā)，我們逐漸有了各種對抗病毒的手段，甚至消滅了某些病毒。


但進入21世紀以來，隨著交通全球化、氣候變化和人類活動地的擴張，新發(fā)病毒性傳染病仍頻發(fā)。這不僅對全球健康造成威脅，對國際政治和經濟亦產生了顯著沖擊。如何汲取歷史經驗，充分應用現(xiàn)代醫(yī)藥手段，以完善應對病毒之道，仍值得深思。



歷史上的病毒大流行
 1   雅典瘟疫


公元前430年，古希臘地區(qū)的雅典與斯巴達為了爭奪城邦霸主的地位發(fā)動了一場戰(zhàn)爭。雅典首領伯利克里根據(jù)形勢制定了陸上堅守城邦，海上主動出擊的戰(zhàn)略。這個戰(zhàn)略在戰(zhàn)爭初期收到了效果，進攻的斯巴達人在城外逐漸耗盡補給，雅典看起來勝利在望。但由于要避開戰(zhàn)禍，大量郊外農民趕著牲畜涌進了雅典城，人口超出了城市容納能力。搭建的棚屋人畜混居，生活環(huán)境雜亂不堪，這些使得雅典成為了傳染病的溫床。


隨著雅典的艦隊的海上出擊，一場據(jù)傳是從埃塞俄比亞開始流行的瘟疫通過港口傳播到了雅典城。瘟疫迅速在雅典城蔓延開來，推測的死亡人數(shù)高達近半的當時雅典人口，包括當時的雅典君主伯利克里。


瘟疫傳播了三年才漸漸平息。此后雅典的戰(zhàn)事優(yōu)勢漸失，激進派的 “民眾領袖” 開始崛起，而溫和民主派漸漸退出政治舞臺。這對雅典的戰(zhàn)事和內政外交都帶來了負面影響，最終使得斯巴達在這場戰(zhàn)爭中贏得了勝利，建立了它在希臘的霸權，結束了雅典民主制。但斯巴達人并沒有協(xié)調各城邦的能力，此后各個城邦互相征伐，陷入了更加混亂的狀態(tài)。北方的馬其頓乘虛而入，很快征服了希臘地區(qū)。


這場瘟疫不僅影響了雅典的國運，也改變了當時處于世界政治經濟巔峰的古希臘文明的歷史走向。古希臘的史學家修昔底德在其著作《伯羅奔尼撒戰(zhàn)爭史》對疫情及癥狀作了較詳盡和客觀的記錄，使得后世可以較詳細了解這場瘟疫。但由于歷史久遠，瘟疫的病原體已難以確認，目前推測的病原體有30種之多，包括了天花、鼠疫、斑疹傷寒、甚至埃博拉或可能已經滅絕的病原體。


 2   安東尼瘟疫


安東尼瘟疫發(fā)生于公元2世紀中后期。當時羅馬帝國與安息帝國矛盾由來已久，羅馬多次派遣大軍征戰(zhàn)安息，而此時瘟疫已經在安息帝國的境內逐漸蔓延開來。公元165年，作戰(zhàn)的士兵回到羅馬，帶來的瘟疫開始擴散，席卷了羅馬帝國，此后足足肆虐了7年才趨于消停。


據(jù)史料，當時羅馬每天約有2千人因染病而死，估計總死亡人數(shù)高達500萬，包括兩位羅馬皇帝。公元191年，疾病再度大規(guī)模爆發(fā)。羅馬人口也遭遇二次重大損失，許多村莊從此徹底消散。前后兩次瘟疫的總死亡率在10%-20%之間，大約有750-1500萬人陸續(xù)死亡，使得羅馬本土失去了約1/3的人口。作為古羅馬時代最偉大的醫(yī)生，蓋倫經歷這次劫難并留下了豐富的診治記錄。后人根據(jù)其記錄，認為安東尼瘟疫最有可能是天花所引起。


安東尼瘟疫直接導致羅馬帝國 “黃金時代” 的終結。當時羅馬是個多神教信仰的國家，民眾們寄希望宗教祭司可以溝通神明，祈求神靈去拯救他們的臣民，但這顯然無濟于事。當民眾在普遍感受到神的無力和信仰崩潰的情況下，社會急需一種力量去幫助民眾度過瘟疫肆虐的艱難期。而此時的基督教剛剛興起，早期的基督教曾經認為，是羅馬人殘忍的將救世主耶穌釘在十字架上迫害基督教徒，從而惹怒了上帝。羅馬人的錯誤和虛偽的信仰遭到了瘟疫的報應。但基督徒此時愿意放下仇怨，把救贖作為首要任務。通過展現(xiàn)人性關懷，基督教的教士們使苦難之中的羅馬市民找到了精神慰藉。安東尼瘟疫之后，基督教的社會基礎迅速擴大了，加速了基督教傳播。


 3   西班牙大流感


西班牙流感暴發(fā)正值第一次世界大戰(zhàn)期間。第一波流感記錄發(fā)生1918年3月份的美國堪薩斯州的軍營。隨著參戰(zhàn)各國軍隊的集中和大范圍快速調動，流感廣泛傳播。歐洲的法國、西班牙和英國等都相繼發(fā)生病情。


但因為當時正處戰(zhàn)爭期間，英法美德和所有歐洲參戰(zhàn)國，都實行嚴格的新聞管制不能公開報道疫情。只有中立國西班牙的媒體可以不受限制，每天報道自家的流感情況，使得 “西班牙流感” 成為廣為接受的名稱。西班牙流感的總死亡率約為2.5-5%，其間的第二波傳播毒力突然加強，死亡率達約10%。第一次世界大戰(zhàn)在4年內共造成1000余萬人死亡，而西班牙大流感在暴發(fā)的幾個月內，就造成至少2500萬人喪生。而疫情導致全球死亡總人數(shù)超過5000萬。當時低下的醫(yī)療衛(wèi)生水平和戰(zhàn)爭狀況是其死亡率高的重要原因。


西班牙大流感的一個重要現(xiàn)象，是在青壯年死亡率較高，這使得參戰(zhàn)各方的戰(zhàn)斗力都因流感受到重創(chuàng)。英國、法國每周都有數(shù)千人死于大流感，美國海軍的所有傷亡基本全部由于流感造成。德軍在戰(zhàn)初接連取得大捷，但隨著德軍將英法俘虜帶回軍營后，這一切便發(fā)生了逆轉。流感在德軍內部暴發(fā)，軍隊中約30%的軍人因流感失去戰(zhàn)斗能力。但為了戰(zhàn)爭的進行，政府極力否認或淡化患病率和死亡率，禁止發(fā)表或公開討論傳染病的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。德國最終有40余萬人死于流感，士兵們紛紛拒絕戰(zhàn)斗，甚至發(fā)動起義，德國國內的革命運動直接使德國政府崩潰。德國被迫向協(xié)約國投降，加速了第一次世界大戰(zhàn)的結束。


可以看出，在這些歷史的大流行病中，戰(zhàn)爭往往為疾病大范圍傳播提供了溫床，而疫情所致人員死亡反過來對戰(zhàn)爭進程產生了重大影響。歷史的經驗也顯示：一個城邦常常不是直接被病毒所造成的死亡毀滅，疫情所帶來的恐懼同時會造成政府的管理失常、社會秩序混亂及民眾人心浮動。這些極大地放大了疫情的破壞力，并往往是一個城邦崩潰的關鍵。在大瘟疫中，對大眾的情緒撫慰使其免于恐懼以及盡可能維持正常社會秩序，是走出疫情的必要前提。



管控、疫苗和藥物
基于瘟疫有傳染性的認識，因此在古代便認識到對傳染源的隔離與管控很重要。早在中國秦朝時期，就有專門用來隔離病患的處所了，被稱之為 “癘所”。在中世紀的歐洲，麻風病是一種令人恐懼的疾病，患者會被轉移到一個與世隔絕的地方。


與古代可自給自足的生產方式不同，現(xiàn)代經濟基于專業(yè)細分和生產鏈，這使得傳統(tǒng)的管控方式對社會經濟會產生很大沖擊。而經濟全球化和交通全球化使得疫情傳播更加迅速，也令采取傳統(tǒng)的管控手段面臨著前所未有的困難。現(xiàn)代技術包括采用大數(shù)據(jù)追蹤豐富了管控的技術手段。但從歷史經驗而言，盡管嚴格管控有助于壓低感染率并可能使有些病毒看起來暫時 “消失” 了，但沒有證據(jù)顯示管控能徹底消滅病毒，特別是人畜共患的傳染病。在非洲，烈性的埃博拉病毒每隔若干年便肆虐一番，其中重要因素的是非洲果蝠是埃博拉病毒在自然界中的儲存宿主。


但近百年來，現(xiàn)代生物醫(yī)藥技術的發(fā)展使得消滅某種病毒已逐漸成為可能。歸功于天花疫苗的使用，1980年，世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布天花病毒在地球上絕跡，人類終于終結了這種烈性傳染病，這是也是人類第一次消滅了天花病毒。目前，天花病毒標本保存在兩個地方：一個是在美國亞特蘭大的疾病預防控制中心，另一個是俄羅斯新西伯利亞的國家病毒和生物技術研究中心。


脊髓灰質炎病毒感染導致的癱瘓曾是無數(shù)家庭的噩夢。1955年，脊灰疫苗發(fā)明應用，1979年，美國宣布根除脊灰。2000年，在中國推廣脊灰疫苗糖丸35年之后，WHO正式宣布中國實現(xiàn)無脊灰目標。1988年，WHO牽頭推廣脊灰疫苗，發(fā)起根除脊灰的努力。WHO預計在2026年實現(xiàn)消滅脊灰。但從全球來看，由于戰(zhàn)爭和社會不穩(wěn)定因素的不斷滋生，脊灰依舊處于根除的邊緣。


2016年，WHO提出了2030年消除病毒性肝炎的目標。盡管這目標的實現(xiàn)很有挑戰(zhàn)，但從技術角度已具備可能性——目前，乙肝疫苗可以有效的預防乙肝傳播，而我們也已發(fā)展出可以治愈丙肝的藥物。


盡管疫苗的成效顯著，但一個成功疫苗的研發(fā)并非是一件易事。病毒可通過免疫逃逸來不斷突破建立的免疫應答，新冠病毒的突破性感染就是一個鮮活的例子。對于老牌的流感病毒，每年仍需不斷根據(jù)病毒的變異情況來調整疫苗的抗原成份，以增強抗體的保護能力。而丙型肝炎和艾滋病病毒，盡管付出多年的努力和數(shù)以億計的研發(fā)投入資金，仍尚無有效的疫苗投入臨床應用。


但藥物提供了對抗病毒的另一條有效途徑。在上個世紀80年代初，艾滋病還是一種一旦患上就幾乎等同于被宣判了死刑的存在。隨著30多年抗病毒藥物的研發(fā)，如今治療HIV的抗病毒藥物已達到60多種，艾滋病已經從一個無藥可醫(yī)變成了有豐富藥物可選擇的疾病。雖然目前還不能將HIV從人體內完全清除，但在正規(guī)治療下，患者的壽命已基本可達正常人的預期水平。另一個抗病毒成功的例子是丙型肝炎。自1989年確認丙型肝炎病毒后，如何治療丙型肝炎經過了一個漫長曲折的探索過程。2011年后，口服直接抗病毒藥物的上市使得丙肝治療發(fā)生了翻天覆地的變化。這類藥物以高應答治愈率、全基因型覆蓋率、治療療程短、適用人群廣及不良反應少等優(yōu)點迅速被廣大醫(yī)生和患者接受。丙肝可能將是第一個被藥物治愈根除的傳染病。



潛在大流行的提前應對
需要指出的是，疫苗和抗病毒藥物從研發(fā)到臨床應用需要很長的周期。新藥研發(fā)需要約10年的時間與10億美元的費用，是業(yè)內普遍的共識。這也使得其在應對新發(fā)傳染病時常常滯后于現(xiàn)實的迫切需求。在這次新冠疫情中，美國輝瑞制藥公司率先推出了小分子抗病毒藥物，這得益于其在2002年SARS暴發(fā)后所啟動的小分子藥物研究。隨著SARS消失，相應的研究藥物被擱置到了藥架上，“我們總不能去研究不存在的疾病的藥物”。但在新冠暴發(fā)后，研究工作重啟極大縮短了抗病毒藥物的研發(fā)周期。


這提示我們應對大流行需要未雨綢繆。早在2015年，WHO便舉辦過一次國際磋商會，商定了一份迫切需要進一步疫苗及藥物研發(fā)的疾病名單，并在2017年進行第二次磋商和更新，主要針對沒有或沒有充分的預防和治療辦法，但有可能引發(fā)突發(fā)公共衛(wèi)生事件的嚴重新發(fā)疾病。


2018年2月，WHO在進一步審查后頒布了一研發(fā)藍圖，列出了需要重點和優(yōu)先關注的病毒感染性疾病清單：其中包括埃博拉、享尼帕、寨卡病毒等病毒，冠狀病毒的SARS和MERS也在其列。盡管新冠病毒的出現(xiàn)及此后演變有些出乎意料，但隨著氣候變化，交通全球化及人類活動的不斷擴張，病原體的溢出與新發(fā)傳染病出現(xiàn)將更加頻繁，預判并進行未雨綢繆的研發(fā)十分迫切。但由于新發(fā)傳染病流行的不確定性，大部分商業(yè)公司進行提前布局研究的驅動力并不足，這使得公共財政和公益基金的投入成為研發(fā)的重要力量。比如，2016年，比爾及梅琳達·蓋茨基金會就攜手北京市政府和清華大學共同創(chuàng)建了全球健康藥物研發(fā)中心，其中一個重要的使命，是為下一場可能的全球性大流性病提前做好準備。


只有始終尊重科學、尊重人和自然，人類才能最大限度地避免成為病毒的犧牲品。

制版編輯 | 姜絲鴨



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