為啥打鼾的人得阿爾茲海默癥的風(fēng)險(xiǎn)更大？| 一周科技
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為啥打鼾的人得阿爾茲海默癥的風(fēng)險(xiǎn)更大？
住過集體宿舍的人可能對(duì)室友震天的呼嚕聲記憶猶新。有研究表明，睡眠呼吸障礙（簡(jiǎn)稱SDB，常見為阻塞性睡眠呼吸暫停，俗稱打鼾）可導(dǎo)致低血氧癥，是阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease，AD）發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。但是，其具體的致病機(jī)制尚未被破解。
近日，澳大利亞昆士蘭大學(xué)腦研究所 Elizabeth J. Coulson 團(tuán)隊(duì)在小鼠建立了一種模擬人類SDB的方法。當(dāng)用該方法在家族性AD小鼠模型中誘導(dǎo)SDB時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠的認(rèn)知障礙加重，并出現(xiàn)AD病理特征，例如β淀粉樣蛋白和炎癥標(biāo)記物水平的增加。同時(shí)，小鼠基底前腦膽堿能神經(jīng)元細(xì)胞核內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF1α）水平升高，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。有意思的是，單獨(dú)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行慢性缺氧或睡眠中斷不會(huì)引起上述損傷，而在睡眠期間人為恢復(fù)小鼠血氧水平便可防止SDB誘發(fā)的病理變化。該研究為預(yù)防睡覺打呼嚕人群發(fā)生阿爾茲海默癥提供了思路。
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孕媽喝咖啡會(huì)影響子女身高？
咖啡、可可和茶是世界三大飲料，而飲用咖啡對(duì)健康的影響也一直是人們談?wù)摰臒狳c(diǎn)話題之一?？Х纫蚴强Х戎衅鹛嵘裥涯X作用的主要物質(zhì)。有研究表明，婦女孕期每天中等劑量（50mg，約半杯咖啡）的咖啡因攝入與新生兒體重偏輕存在關(guān)聯(lián)。
最近，美國(guó)國(guó)立兒童健康與人類發(fā)展研究所 Katherine L. Grantz 團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，孕期咖啡因攝入對(duì)兒童的健康影響可能更加長(zhǎng)遠(yuǎn)。該團(tuán)隊(duì)調(diào)取了參與ECHO-FGS和CPP兩項(xiàng)健康調(diào)查的共2410名孕媽的咖啡因血液濃度數(shù)據(jù)，并與其4~8歲子女的身高、體重、體質(zhì)指數(shù)（BMI）進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果顯示，孕媽血液中的咖啡因濃度與子女身高存在負(fù)相關(guān)性，但與體重和BMI并不存在明顯關(guān)聯(lián)。ECHO-FGS數(shù)據(jù)顯示，這些孕媽的咖啡因日均攝入量不足50mg，即咖啡飲用量均不足半杯。該研究提示，在孕期即便是少量的咖啡因攝入仍可能對(duì)子女的身高產(chǎn)生影響。
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造價(jià)僅10美元的新生兒聽力篩查設(shè)備
耳聲發(fā)射（otoacoustic emissions，OAE）是一種產(chǎn)生于耳蝸，經(jīng)聽骨鏈及鼓膜傳導(dǎo)釋放入外耳道的音頻能量。醫(yī)生可利用靈敏的麥克風(fēng)在外耳道記錄到OAE信號(hào)，并以此判斷受檢者的聽力水平。在部分國(guó)家，OAE檢測(cè)已經(jīng)應(yīng)用于新生兒聽力篩查，但由于其設(shè)備昂貴，該技術(shù)并未在中低收入國(guó)家推廣。
最近，美國(guó)華盛頓大學(xué)（西雅圖）計(jì)算機(jī)科學(xué)與工程學(xué)院 Shyamnath Gollakota 團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種材料成本僅約10美元的便捷OAE檢測(cè)設(shè)備。使用者可將大小類似入耳式耳麥的檢測(cè)探頭輕松塞進(jìn)耳朵，而設(shè)備另一端可以與智能手機(jī)相連。當(dāng)然，使用者需在檢測(cè)前將 Shyamnath Gollakota 團(tuán)隊(duì)研發(fā)的聽力檢測(cè)App下載并安裝到手機(jī)。一項(xiàng)201名兒童參與的臨床測(cè)試結(jié)果顯示，該設(shè)備檢測(cè)到聽力損失的靈敏度為100%，特異性為88.9%，與商用設(shè)備的性能不分伯仲。
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骨骼硬度為什么如此之高？
骨骼是動(dòng)物機(jī)體最堅(jiān)硬的組織之一。檸檬酸鹽是骨骼的重要組成部分，人體90%以上的檸檬酸都儲(chǔ)存在骨組織，參與骨微結(jié)構(gòu)和力學(xué)強(qiáng)度的維持。最近，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Thomas L. Clemens 團(tuán)隊(duì)揭示了檸檬酸鹽在骨組織大量沉積的原因。
該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，成骨細(xì)胞高表達(dá)一種名為Slc13a5的鈉離子依賴性檸檬酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。抑制Slc13a5會(huì)降低成骨細(xì)胞對(duì)檸檬酸鹽的攝取，減少細(xì)胞礦物質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成。如果小鼠缺失Slc13a5基因的話，其骨骼皮質(zhì)明顯變薄，機(jī)械強(qiáng)度也大受影響。有趣的是，Slc13a5基因缺陷小鼠還表現(xiàn)出牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)缺陷，這與臨床上患有Slc13a5基因突變的兒童的乳牙受損特征非常相似。該研究表明成骨細(xì)胞、成釉細(xì)胞通過特定的代謝途徑調(diào)節(jié)檸檬酸鹽代謝，保證骨骼和牙齒的正常形成。
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去唾液酸化可提升抗腫瘤免疫療效
利用特異性抗體阻斷免疫 “剎車分子” CTLA-4或PD-1的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（Immune checkpoint blockade，ICB）為腫瘤治療帶來了曙光，但迄今為止只有少部分人從中受益。
瑞士巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系 Heinz L?ubli 團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事抗腫瘤免疫方面的研究。他們?cè)l(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞普遍存在糖基化水平高的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為含唾液酸的多聚糖水平升高，即高唾液酸化。最近，該團(tuán)隊(duì)又證實(shí)，腫瘤微環(huán)境的唾液酸化水平的確和免疫抑制、腫瘤病人的生存率存在關(guān)聯(lián)。將唾液酸酶融合特異抗體靶向腫瘤組織可顯著降低唾液酸化水平，激活免疫系統(tǒng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)。此效應(yīng)主要依賴于腫瘤組織中巨噬細(xì)胞表面的唾液酸結(jié)合凝集素E（Siglec-E）。通過結(jié)腸癌小鼠模型和乳腺癌小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)這種靶向去唾液酸化可增強(qiáng)ICB的抗腫瘤療效，顯著提升小鼠存活率。
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阻斷PD-L1-PD-1還能抗衰老
PD-L1是免疫學(xué)的明星分子，眾多科研團(tuán)隊(duì)以此為中心改進(jìn)抗腫瘤免疫阻斷療法。最近，日本東京大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的 Makoto Nakanishi 團(tuán)隊(duì)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，小鼠肺部、肝臟和腎臟表達(dá)PD-L1的衰老細(xì)胞呈現(xiàn)逐漸增多的態(tài)勢(shì)。
更關(guān)鍵的是，PD-L1+衰老細(xì)胞能夠成功地逃避殺傷性T細(xì)胞的免疫監(jiān)視，不會(huì)被有效清除。類似于抗腫瘤療法，當(dāng)研究人員給小鼠注射抗PD-1抗體后，動(dòng)物體內(nèi)包括PD-L1+型在內(nèi)的衰老細(xì)胞的數(shù)量顯著降低，諸如肺泡容積增大、肝脂沉積、握力降低和運(yùn)動(dòng)技能減退等衰老相關(guān)表型得以改善。上述療效在正常衰老小鼠和非酒精性脂肪肝小鼠模型均得到證實(shí)。該研究表明，PD-L1-PD-1作為重要的免疫檢查點(diǎn)不僅可以應(yīng)用于抗腫瘤領(lǐng)域，還在抗衰老方面具有潛在的開發(fā)價(jià)值。
