新冠疫情之后，實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格已經(jīng)非常昂貴，甚至是 “一猴難求” | 圖源：pixabay.com
近日，美國出臺了一項(xiàng)新法案，旨在未來減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。實(shí)際上，近年來，研究 “去動(dòng)物化” 的呼聲已經(jīng)在業(yè)內(nèi)越來越強(qiáng)。但是眼下，無論是藥物開發(fā)還是基礎(chǔ)研究，動(dòng)物試驗(yàn)及實(shí)驗(yàn)依然是生命科學(xué)研究里重要且無法完全代替的步驟。
9月29日，美國參議院無異議地一致通過了美國食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)代化法案（FDA Modernization Act 2.0），該法案的目標(biāo)是取消對新藥進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)的聯(lián)邦授權(quán)，終止 “動(dòng)物實(shí)驗(yàn)強(qiáng)制令”，意在未來幾年大幅減少對試驗(yàn)動(dòng)物的使用。
圖1 FDA Modernization Act 2.0（部分截圖）| 圖源：senate.gov該法案由美國肯塔基州共和黨參議員蘭德·保羅、新澤西州民主黨人科里·布克為代表的10余位共同發(fā)起人提出。蘭德·保羅點(diǎn)評到，“這是國會歷史上用道德和科學(xué)上優(yōu)越的方法取代動(dòng)物試驗(yàn)的最大的政策進(jìn)展。FDA現(xiàn)代化法案2.0將加快創(chuàng)新，通過削減當(dāng)今科學(xué)不支持的繁文縟節(jié)，使更安全、更有效的藥物更快地推向市場。”科里·布克也表示，現(xiàn)代科學(xué)創(chuàng)新，使得使用動(dòng)物來測試藥物毒性已經(jīng)越來越過時(shí)。當(dāng)科學(xué)可靠的替代測試方法可用時(shí)，這項(xiàng)立法將消除無數(shù)動(dòng)物不必要的痛苦。據(jù)《藥物探索與研發(fā)》報(bào)道，F(xiàn)DA現(xiàn)代化法案2.0將更新現(xiàn)有的FDA法規(guī)，允許藥物開發(fā)者使用新的與人體相關(guān)的測試方法來取代動(dòng)物試驗(yàn)。該法案引起了廣泛關(guān)注，因?yàn)闊o論是藥物開發(fā)還是基礎(chǔ)研究，動(dòng)物試驗(yàn)及實(shí)驗(yàn)都是生命科學(xué)研究里非常重要的步驟。而這一法案的出臺，被解讀為今后不再使用動(dòng)物開展研究和臨床前試驗(yàn)。不過，多位受訪專家表示，盡管動(dòng)物試驗(yàn)存在一些不完美的地方，多年來也一直是科學(xué)倫理中的爭議焦點(diǎn)話題之一，然而，當(dāng)下依然沒有更好的替代方案。FDA如果沒有進(jìn)一步出臺具體的指導(dǎo)原則，那么這個(gè)法案將不會對當(dāng)前的研究實(shí)踐產(chǎn)生真正的影響。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)步的關(guān)鍵部分：動(dòng)物試驗(yàn)FDA現(xiàn)代化法案將 “動(dòng)物試驗(yàn)” 改成了 “非臨床測試和試驗(yàn) （nonclinical tests and studies）”。后者包括基于細(xì)胞的分析、類器官、微生理系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)模型等等，同時(shí)也仍包括動(dòng)物試驗(yàn)。信達(dá)生物新藥研究部首席科學(xué)家陳炳良告訴《知識分子》，該法案是取消對新藥進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)的 “強(qiáng)制令”（animal test mandate），目標(biāo)是未來幾年要大幅度減少動(dòng)物試驗(yàn)，但并沒有說不可以使用動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究誕生以來，人類便一直在利用動(dòng)物作為解剖和生理學(xué)的模型，根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要，實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物包括小鼠、猴子、兔子、狗、雪貂、豬、果蠅等等。一些動(dòng)物在生物學(xué)意義上與人類高度相似，比如黑猩猩與人類有98%的基因相似度，老鼠與人類的基因相似度也達(dá)到了90%以上。因此，它們對病毒、細(xì)菌的反應(yīng)與人可能相似。
圖2 猴子等非人類靈長類動(dòng)物常被用作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 | 圖源：wikipedia
美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院指出，動(dòng)物易患許多與人類相同的健康問題——癌癥、糖尿病、心臟病等，此外，實(shí)驗(yàn)室常用的動(dòng)物生命周期比較短，以小鼠為例，在比較好的環(huán)境下它們通常能活2-3年，因此人們可以對它們的整個(gè)生命周期甚至數(shù)代小鼠進(jìn)行研究，這是了解疾病如何發(fā)展以及它如何與整個(gè)活的生物系統(tǒng)相互作用的關(guān)鍵要素。一些動(dòng)物的生物學(xué)現(xiàn)象被研究得很透徹，它們被稱為模式動(dòng)物。比如，在一系列遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)中，果蠅就是一種非常重要的經(jīng)典模式動(dòng)物。早至上世紀(jì)中葉，就有一些學(xué)者因?yàn)檠芯抗壎@得諾貝爾獎(jiǎng)。而在藥物研發(fā)中，臨床前試驗(yàn)一般就是指動(dòng)物試驗(yàn)。動(dòng)物試驗(yàn)一般會選擇兩個(gè)種屬的動(dòng)物，一種是嚙齒類，即大鼠或小鼠，另一種是大型動(dòng)物，包括猴、狗、小型豬等，通過對比代謝譜、靶點(diǎn)等預(yù)實(shí)驗(yàn)，判斷哪種動(dòng)物對藥物更敏感，以及在動(dòng)物身上進(jìn)行毒性測試。某藥企創(chuàng)始人今年6月接受媒體采訪時(shí)表示，非人靈長類動(dòng)物成為臨床前試驗(yàn)的首選。據(jù)測算，約有70%至80%的生物藥會用到實(shí)驗(yàn)猴做臨床前試驗(yàn)。毒理實(shí)驗(yàn)需要約40只猴子，如果還要做藥物代謝試驗(yàn)，還需要20只左右，所以，正常一款新藥臨床前研究需要用到至少60只實(shí)驗(yàn)猴。1938年，美國總統(tǒng)羅斯福簽署了《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》，規(guī)定所有藥物上市前都需要提供安全性證據(jù)。而用于人體之前，先在動(dòng)物身上測試安全性，也成了過去幾十年唯一的選擇。20世紀(jì)60年代，歐美至少15個(gè)國家的醫(yī)生都在使用 “反應(yīng)?！?/span>（沙利度胺）來治療婦女的妊娠反應(yīng)，結(jié)果導(dǎo)致多達(dá)1.2萬名的嬰兒出現(xiàn)短肢畸形。該藥物開展了小鼠試驗(yàn)，卻未開展猴子試驗(yàn)。隨后的毒理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥物對動(dòng)物小鼠的致畸性較弱，但對包括人類在內(nèi)的靈長類動(dòng)物卻很強(qiáng)。“反應(yīng)?！?事件后，新藥篩選通常需要采用多個(gè)物種的動(dòng)物來進(jìn)行。此外，美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心助理教授吳軍在接受《知識分子》訪談時(shí)表示，隨著疾病模型的增加和研究變得復(fù)雜，一個(gè)隨之而來的情況，科研里的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)越來越多，不管是數(shù)量還是種類上，對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的依賴都越來越大。以猴子為例，昆明理工大學(xué)靈長類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院副院長牛昱宇2021年在接受媒體采訪時(shí)表示，從2016年之后開始，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，不論是國家科研項(xiàng)目的立項(xiàng)，還是各科研單位自己的研究，都會涉及靈長類動(dòng)物，大家都意識到用猴子開展研究能回答更多原來在嚙齒類動(dòng)物身上未能找到答案的基礎(chǔ)科學(xué)問題。干細(xì)胞、基因編輯等生物學(xué)前沿研究的發(fā)展，也推動(dòng)了靈長類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的需求。因此也就不難理解，生物醫(yī)藥行業(yè)最發(fā)達(dá)的美國，也是實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的大國。根據(jù)statista網(wǎng)站統(tǒng)計(jì)，2020年一年，美國是研究和試驗(yàn)動(dòng)物使用數(shù)量最多的國家，總共用了大約2000萬只，其次是中國、日本和歐盟，分別是1600萬、1100萬和940萬只。昆明理工大學(xué)靈長類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院教授譚韜告訴《知識分子》，雖然近幾年美國農(nóng)業(yè)部不再更新其進(jìn)口猴子的數(shù)量，但眾所周知，美國是世界上用猴數(shù)量最大的國家。據(jù)美國農(nóng)業(yè)部2017年統(tǒng)計(jì)，該國猴子用量創(chuàng)歷史新高，全年用猴7.4萬余只，包括藥物安全性評價(jià)以及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)等用途。
在新冠疫情之前，中國成為全球非人靈長類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物第一大供給國，實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖場主要分布在長三角和廣西、云南等省份。嚙齒類動(dòng)物則是使用數(shù)量最多的。據(jù)位于華盛頓特區(qū)的非盈利組織生物醫(yī)學(xué)研究基金會估計(jì)，老鼠和大鼠等嚙齒動(dòng)物約占美國用于生物醫(yī)學(xué)研究動(dòng)物的95%。在跨國藥企輝瑞，該公司照料的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物99%都是大鼠和小鼠。其它物種包括兔子、倉鼠、豚鼠、雪貂、狗和非人類靈長類動(dòng)物。該公司聲明，其研究動(dòng)物來自經(jīng)過批準(zhǔn)的供應(yīng)商，這些供應(yīng)商的動(dòng)物福利實(shí)踐和動(dòng)物護(hù)理項(xiàng)目都經(jīng)過輝瑞的例行審計(jì)。
圖3 用于實(shí)驗(yàn)的大鼠 | 圖源：wikipedia
不過，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并不完美，因?yàn)樗幬镌诓煌锓N中的吸收、分布和代謝方式不同，動(dòng)物模型因在預(yù)測新藥毒性、安全性和人體藥效方面的局限性而受到批評。2021年9月，一篇發(fā)表在《Expert Opinion on Drug Discovery》上的綜述文章指出，對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的批評并非全無道理。動(dòng)物模型和相關(guān)的臨床前數(shù)據(jù)在 “預(yù)見性” 方面并不是絕對正確的，對于正在研究的抗癌新藥物，從動(dòng)物模型研究到臨床評估的成功轉(zhuǎn)化能力，估計(jì)只有8%或更低。這些轉(zhuǎn)化失敗的原因有很多，包括無效的分子靶點(diǎn)和靶向性，不足夠的藥物劑量反應(yīng)關(guān)系等等。美國阿靈頓喬治·梅森大學(xué)Mercatus中心 “開放健康項(xiàng)目” 的項(xiàng)目主管 Amez-Droz 是該最新法案的支持者，她認(rèn)為這是一種監(jiān)管方面的進(jìn)步。她于10月5日在《華爾街日報(bào)》上撰寫的評論文章寫道，研究表明，動(dòng)物測試可能無法很好地預(yù)測（藥物、食品等）在人類身上的毒性反應(yīng)。新法案將使此類測試成為可選的，允許制藥商選擇最有效的毒性測試技術(shù)。如果法律發(fā)生變化，制藥公司可以在開始人體試驗(yàn)之前依靠更準(zhǔn)確的測試，讓更安全、更有效的藥物走向商業(yè)化。“這將降低研發(fā)成本，加快藥物研發(fā)速度，增加市場上藥品的數(shù)量。鑒于將一種藥物推向市場可能花費(fèi)10億美元甚至更多，消除這些法律障礙也將受到歡迎。最終，這將意味著更具競爭力的藥品價(jià)格?！?/span>“一猴難求” 與可避免的動(dòng)物試驗(yàn)盡管動(dòng)物模型在研究中具有如此重要的意義，在歐美，近年來，關(guān)于呼吁減少使用動(dòng)物開展研究的聲音一直都在。去年10月，參議員保羅和布克提出了他們最初的法案S.2952；差不多同期，歐洲議會在2021年也以667票對4票通過了一項(xiàng)決議，內(nèi)容就是逐步取消動(dòng)物試驗(yàn)。美國化學(xué)會發(fā)行的期刊《化學(xué)化工新聞》（Chemical & Engineering News，簡稱C&EN）在今年8月份發(fā)表的文章中寫道，美國立法者和動(dòng)物福利組織正在向FDA施加越來越大的壓力，要求其停止對其管轄范圍內(nèi)的所有產(chǎn)品（除了藥物，還包括生物制品、化妝品、食品、醫(yī)療器械和煙草）進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。今年3月，兩位主張減少動(dòng)物試驗(yàn)的醫(yī)學(xué)專家 Gary K. Michelson 與Aysha Akhtar 在美國醫(yī)療行業(yè)媒體STAT上發(fā)表的評論文章指出，沒有人真正知道有多少藥物因未能通過動(dòng)物試驗(yàn)而被拒絕，而這些藥物可能已被證明對人類安全且可以挽救生命。他們舉例，環(huán)孢菌素是一種現(xiàn)已廣泛用于治療自身免疫性疾病和預(yù)防器官移植排斥的藥物，但由于在動(dòng)物試驗(yàn)中失敗而被推遲。他們認(rèn)為，在新冠大流行期間，政府官員和科學(xué)家為應(yīng)對公共危機(jī)，削減了組織上的繁文縟節(jié)，并在不到一年的時(shí)間里開發(fā)出了疫苗，其中就包括疫苗開發(fā)時(shí)在動(dòng)物試驗(yàn)方面的靈活調(diào)整。因此，現(xiàn)在在動(dòng)物測試方面的立法與實(shí)踐，也應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。一直以來，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都是生命科學(xué)研究當(dāng)中一個(gè)充滿爭議的地帶，科學(xué)研究、動(dòng)物保護(hù)、監(jiān)管、藥廠利益、宗教等各種力量參與了這場角力。2019年，是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的 “3Rs原則” 提出60周年。3Rs原則即盡可能使用沒有知覺的實(shí)驗(yàn)材料替代（replacement）活體動(dòng)物，盡量減少（reduction）使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，以及優(yōu)化（refinement）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)程序，避免或減輕給動(dòng)物造成的疼痛和不安。這是全世界實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物立法和監(jiān)督的基石。如今，每一篇在正規(guī)學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)論文，都會聲明實(shí)驗(yàn)過程已經(jīng)通過相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查程序的批準(zhǔn)。多位受訪者告訴《知識分子》，從他們的實(shí)際工作來看，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理方面，中國已經(jīng)逐漸與歐美保持一致，中國并不是更加寬松，有些方面甚至是更為謹(jǐn)慎。在Science的一篇報(bào)道中，中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院神經(jīng)科學(xué)家戴輯就表示，中國的研究人員正在努力 “取代、減少和改進(jìn)”（即 “3R”）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。他說，即使在中國，與動(dòng)物相關(guān)的政策也越來越嚴(yán)格。作為核心研發(fā)人員之一，陳炳良在跨國藥企百時(shí)美施貴寶曾參與了抗腫瘤藥物納武利尤單抗（“O藥”）的研發(fā)?；貒@些年，他感到，國內(nèi)外大藥企在動(dòng)物試驗(yàn)方面的要求是差不多的。每次他的實(shí)驗(yàn)室要開一個(gè)新的動(dòng)物研究，科學(xué)家們都必須要進(jìn)行匯報(bào)，說明為什么要開這個(gè)實(shí)驗(yàn)、預(yù)期目標(biāo)是什么、實(shí)驗(yàn)周期多長、有沒有虐待動(dòng)物或者動(dòng)物損傷情況如何等等，才能開始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。國外有些制藥公司要來中國開展動(dòng)物測試，主要是出于經(jīng)費(fèi)考慮。包括動(dòng)物價(jià)格和人工費(fèi)用，中國都更有優(yōu)勢，這也是為何中國的CRO（合同研究組織）在全球制藥領(lǐng)域如此重要的原因之一。從成本角度來看，國內(nèi)外藥企或?qū)嶒?yàn)室也沒有濫用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的動(dòng)機(jī)：新冠疫情之后，實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格已經(jīng)非常昂貴，甚至是 “一猴難求”。據(jù)媒體今年6月報(bào)道，截至今年3月，實(shí)驗(yàn)猴單價(jià)飛漲至13萬元；而在四年前，這一價(jià)格還只是1.4萬元。這種情況下，為藥企提供研發(fā)外包服務(wù)的CRO企業(yè)也在近兩年打響了搶猴大戰(zhàn)。2020年，藥明康德子公司收購廣東春盛猴場，納入兩萬余只食蟹猴；2021年，康龍化成接連通過收購拿下一萬余只實(shí)驗(yàn)猴。
圖4 食蟹猴（Macaca fascicularis）| 圖源：wikipedia不過，產(chǎn)業(yè)界確實(shí)存在一些可以避免的動(dòng)物試驗(yàn)，百濟(jì)神州副總裁、轉(zhuǎn)化研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人沈志榮近日在接受媒體采訪時(shí)指出，有些在動(dòng)物中開展的毒理試驗(yàn)不一定 scientifically relevant（具有科學(xué)相關(guān)性）。因此，F(xiàn)DA現(xiàn)代化法案更多代表了一種態(tài)度，促使大家思考和減少對一些確實(shí)不相關(guān)和不必要的動(dòng)物藥效和毒理試驗(yàn)。值得一提的是，F(xiàn)DA這項(xiàng)法案還包括另一項(xiàng)擬議改革的內(nèi)容：不再強(qiáng)制生物類似藥（即生物藥的仿制藥）進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。對于這一點(diǎn)，多位專家表示認(rèn)可?！懊绹泻枚嗨幰呀?jīng)上市了，中國拿進(jìn)來做仿制藥，做生物類似藥的時(shí)候，真的是不用再做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)了，人家已經(jīng)在人類身上使用了。這個(gè)倒是完全可以的?！?陳炳良表示。“（研究）去動(dòng)物化這件事情，在美國已經(jīng)有很長時(shí)間了，并不是新的事情。這方面的努力一直都有，但是實(shí)踐證明，這些進(jìn)展和立法的進(jìn)步，其實(shí)并沒有產(chǎn)生真正的影響。” 清華大學(xué)藥學(xué)院創(chuàng)院院長、全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）主任丁勝告訴《知識分子》。一個(gè)最大的現(xiàn)實(shí)障礙，在于當(dāng)前的技術(shù)發(fā)展依舊難以替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。據(jù)《化學(xué)化工新聞》報(bào)道，F(xiàn)DA正在認(rèn)真對待減少動(dòng)物試驗(yàn)的要求，目前在少數(shù)幾種情況下接受替代試驗(yàn)方案。該機(jī)構(gòu)的一位主管 David Strauss 介紹，該機(jī)構(gòu)已經(jīng)認(rèn)可一種生物標(biāo)志物，該標(biāo)志物在體外使用人類多能干細(xì)胞檢測在非臨床階段的發(fā)育毒性。此外，對眼睛刺激和皮膚過敏的測試方面，重建的人類角膜樣上皮和3D重建人類表皮模型已經(jīng)取代了兔子。檢測生物制劑中的病毒因子方面，新一代測序是一種被提議的替代方法。FDA目前正在努力用單克隆抗體取代動(dòng)物試驗(yàn)，以量化狂犬病毒疫苗的關(guān)鍵部分。吳軍的研究方向之一是利用多種技術(shù)手段開發(fā)新型干細(xì)胞。他介紹，干細(xì)胞取之于人體，未來如果能夠研究藥物直接對人的細(xì)胞的影響的話，可能要比動(dòng)物模型更好，不過，目前干細(xì)胞研究都還是在體外，所以跟在體內(nèi)復(fù)雜的生理系統(tǒng)狀態(tài)是不一樣的。去年，他的團(tuán)隊(duì)在去年取得了一個(gè)重要進(jìn)展，那就是報(bào)道了人類在體外構(gòu)建出了完整的人囊胚樣結(jié)構(gòu)，文章發(fā)表在《自然》雜志，這種干細(xì)胞的胚胎模型未來可以作為一種更方便、更有效的藥物篩選方法。在動(dòng)物模型之外，類器官已成為疾病研究、新藥開發(fā)領(lǐng)域最受矚目的模型。類器官是指利用人體干細(xì)胞或從病人身上提取的腫瘤組織，在特定的3D體外微環(huán)境中培養(yǎng)而成的、高度模擬人體器官特征的小型化體外器官模型。其最早的研究可追溯到1907年，在最近10年間飛速發(fā)展。比如，2019年初，一篇有關(guān)人類血管類器官首次建立的研究論文發(fā)表在《自然》上。有研究這一方向的學(xué)者在接受媒體采訪時(shí)表示，構(gòu)建動(dòng)脈類器官，可以利用病人的iPSC（人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）誘導(dǎo)成特異的動(dòng)脈類器官，模擬動(dòng)脈粥樣硬化、馬凡綜合征等疾病表型，進(jìn)行藥物篩選等。2021年4月，跨國藥企賽諾菲開始招募受試者參與一項(xiàng)罕見病新藥的2期臨床試驗(yàn)，比較特別的是，由于這種疾病無法在動(dòng)物模型中復(fù)制，其臨床前數(shù)據(jù)來自體外類器官模型數(shù)據(jù)。具體來說，是使用類器官芯片系統(tǒng)來模擬罕見自身免疫性神經(jīng)病變的疾病機(jī)制。2021年12月，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心（CDE）發(fā)布了一些非臨床研究與評價(jià)的指導(dǎo)原則，提出當(dāng)缺少相關(guān)動(dòng)物模型時(shí)，可采用基于細(xì)胞和組織的模型（如2D或3D組織模型、類器官和微流體模型等）為有效性和安全性的評估提供有用的補(bǔ)充信息。不過，多位專家表示，類器官技術(shù)現(xiàn)在還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，它無法看到藥物引起的全局性反應(yīng)，不能很好地模擬體內(nèi)環(huán)境。事實(shí)上，雖然資本市場熱絡(luò)，但至今其應(yīng)用的案例還非常稀少。實(shí)際上，當(dāng)其它疾病模型在進(jìn)步的時(shí)候，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也在進(jìn)步，這事實(shí)上會增加對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的需求。法國波爾多大學(xué)神經(jīng)退行性疾病研究所所長 Erwan Bezard 去年在接受Nature采訪時(shí)談到，比如，光遺傳學(xué)的發(fā)展，使科學(xué)家能夠通過光控制基因編輯的動(dòng)物大腦內(nèi)的神經(jīng)元，借此研究遺傳變異如何影響對新藥的反應(yīng)。全球科研活動(dòng)中的動(dòng)物使用其實(shí)是在走向繁榮，而不是減少。昆明理工大學(xué)靈長類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院的實(shí)驗(yàn)室是省部共建重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，教授譚韜告訴《知識分子》，他們實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)有兩方面的工作，一方面是利用猴子的胚胎來研究早期胚胎發(fā)育；另一方面，則是結(jié)合基因編輯的技術(shù)，構(gòu)建一些靈長類動(dòng)物的人類疾病模型，比如帕金森病，以研究疾病的發(fā)生和治療，這種新的方法雖然價(jià)格更昂貴，但是在預(yù)測治療方法的安全性和有效性方面，要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于傳統(tǒng)的動(dòng)物疾病模型。美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院在其官網(wǎng)上寫道，到目前為止，還沒有發(fā)現(xiàn)任何東西可以替代像人類那樣具有肺和循環(huán)結(jié)構(gòu)的活的、能呼吸的、具有整個(gè)器官系統(tǒng)的復(fù)雜功能。在這方面有新發(fā)現(xiàn)之前，動(dòng)物必須繼續(xù)發(fā)揮關(guān)鍵作用，幫助研究人員測試潛在的新藥和藥物治療的有效性和安全性，并識別任何不良或危險(xiǎn)的副作用，如不孕癥、出生缺陷、肝損傷、毒性、或致癌的可能性。在過去20年里，法國波爾多大學(xué)神經(jīng)退行性疾病研究所所長Erwan Bezard一直在使用包括狒狒和獼猴在內(nèi)的非人類靈長類動(dòng)物研究帕金森病等疾病。Erwan Bezard 在接受Nature采訪時(shí)談到，由于在他的研究領(lǐng)域沒有什么可以替代動(dòng)物試驗(yàn)，因此，知道如何有效地利用動(dòng)物資源至關(guān)重要。在他看來，在實(shí)驗(yàn)中使用更少的動(dòng)物并不總是答案。Erwan Bezard 在法國和中國均設(shè)有實(shí)驗(yàn)室。在前述報(bào)道中，他表示，他對使用動(dòng)物的主要倫理問題的關(guān)注點(diǎn)是，當(dāng)看到一個(gè)實(shí)驗(yàn)沒有使用足夠的動(dòng)物來進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析時(shí)，意味著這些實(shí)驗(yàn)存在缺陷，使用更多的動(dòng)物來得出一個(gè)合理的結(jié)論會好得多。這樣就不必重復(fù)實(shí)驗(yàn)了?！八裕覀儽仨殰p少使用，但必須以科學(xué)的方法減少?！?/span> 參考文獻(xiàn)：（上下滑動(dòng)可瀏覽）
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[3]https://med.stanford.edu/animalresearch/why-animal-research.html
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[10]https://daxueconsulting.com/cosmetics-animal-testing-in-china/
[11]https://www.dw.com/zh/%E5%8A%A8%E7%89%A9%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E4%BA%89%E8%AE%AE%E5%AD%A6%E8%80%85%E4%B8%8A%E6%BC%94%E5%87%BA%E5%BE%B7%E5%9B%BD%E8%AE%B0-%E7%9B%AE%E6%A0%87%E4%B8%8A%E6%B5%B7/a-52111284
[12]https://www.chinanews.com.cn/cj/2022/06-10/9776290.shtml
[13]https://mp.weixin.qq.com/s/MS4nZw3b_Kqo_-ZbGHBLwg
