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撰文 | 許俊才（上海醫(yī)藥臨床研究中心前副主任）

責(zé)編 | 陳曉雪   錢煒

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從1978年改革開放至今40年有余，中國的制藥業(yè)已經(jīng)成為影響世界的第二大醫(yī)藥市場(chǎng)。然而，中國創(chuàng)新藥的發(fā)展水平還是與其他發(fā)達(dá)國家有明顯的差距，只有極少的創(chuàng)新藥研發(fā)，大多一直停留在仿制藥上。這些仿制藥又可分為四類: me so so，即仿你，但質(zhì)量馬馬虎虎，國內(nèi)大多產(chǎn)品采用這樣，因價(jià)格極低滿足國內(nèi)市場(chǎng)需求；me too，與你一樣；me better，仿你，但比你好；me faster，你在做，但我彎道超車比你快，目前采用的多。

臨床試驗(yàn)的水平對(duì)制藥業(yè)的發(fā)展有至關(guān)重要的影響。但與創(chuàng)新藥的發(fā)展一樣，中國臨床試驗(yàn)的質(zhì)量與國外相比也差距明顯。一個(gè)案例也許可以部分地反映這一點(diǎn)。2022年2月10日，美國食品藥品管理局（FDA）針對(duì)信達(dá)醫(yī)藥的信迪利單抗開展專家審評(píng)會(huì)，最終，專家以14:1的投票比例否決直接批準(zhǔn)，要求信達(dá) “額外補(bǔ)充臨床試驗(yàn)來證明對(duì)美國患者和美國醫(yī)療實(shí)踐的適用性”。FDA提出的理由之一，就是不相信中國患者臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性 [1]。

實(shí)際上，起初，在一些業(yè)內(nèi)專家高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求的引領(lǐng)與堅(jiān)持下，國內(nèi)做出了一批與國際先進(jìn)水平比肩的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。他們的早期實(shí)踐，快速提高了中國臨床試驗(yàn)的實(shí)踐水平，也培養(yǎng)了一大批從事臨床試驗(yàn)的專業(yè)人員。但當(dāng)中國制藥業(yè)在上個(gè)世紀(jì)90年代后期開始進(jìn)入高速發(fā)展期，國內(nèi)的臨床試驗(yàn)開始暴露出一些問題與隱患。

中國現(xiàn)代的臨床試驗(yàn)始于上世紀(jì)改革開放年代。1982年，中美上海施貴寶制藥有限公司的成立是中國第一家中美合資制藥企業(yè)。同年，由瑞典政府擔(dān)保，阿斯特拉和法碼西亞兩家瑞典藥企與中國醫(yī)藥集團(tuán)公司在無錫共同成立的華瑞制藥有限公司，這是進(jìn)入中國的第一家歐洲制藥企業(yè)。

當(dāng)時(shí)，由于國家限制外資企業(yè)的持股比例，這些企業(yè)的中外持股比例都是50%對(duì)50%，合資雙方小心翼翼地試探著發(fā)展。隨著中國經(jīng)濟(jì)和市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)，國家不斷開放股權(quán)比例限制，大多跨國公司開始以獨(dú)資企業(yè)的運(yùn)營模式紛紛進(jìn)入中國。因此，中國的醫(yī)生們也有了參加國際多中心臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的機(jī)會(huì)，開始學(xué)習(xí)臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（Good Clinical Practice，英文簡(jiǎn)稱GCP），即規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

國際上，美國FDA于1981年頒布了GCP，是第一個(gè)頒布GCP的國家。此后，歐盟，日本等國紛紛效仿，制定出本國特色的GCP。中國學(xué)者自1986年開始關(guān)注該領(lǐng)域的發(fā)展。1995年起，國家衛(wèi)生部決定起草中國自己的GCP，為此成立諸駿仁、汪復(fù)、李家泰、游凱、桑國衛(wèi)五人專家組。五位專家均是臨床藥理醫(yī)生，在各自的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域頗有學(xué)術(shù)造詣，英文水平佳，同時(shí)也是合資企業(yè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的主要研究者。

1997年，專家組起草了第一個(gè)中國特色的GCP草案。經(jīng)過業(yè)界的征詢補(bǔ)充，1998年3月2日，中國衛(wèi)生部頒布了第一版《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GCP》（試行）[2]。

此后，中國的藥監(jiān)管理領(lǐng)域開始了一系列改革。1998年3月，原衛(wèi)生部下屬的藥政局被并入新成立的國家藥品監(jiān)督管理局（SDA），由鄭筱萸擔(dān)任首任局長(zhǎng)。2003年，SDA又升格為國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）局長(zhǎng)（副部級(jí)）。SDA于1999年9月1日，頒布了第二版GCP（正式）；2003年8月6日，又頒布了第三版GCP。這一版GCP，一用就是17年 [2]。

鄭筱萸在任期間，中國的制藥業(yè)飛速發(fā)展，但其中泥沙俱下。鄭筱萸于2005年6月卸任SFDA局長(zhǎng)，一年后被雙規(guī)，2007年7月被判死刑，主要罪行就是：對(duì)中國新藥的研發(fā)造假管理玩忽瀆職。

鄭之后的8年里，食藥監(jiān)局3任局長(zhǎng)更替。2015年1月，畢井泉受中央任命接任局長(zhǎng)之職，開始了中國史上四個(gè)最嚴(yán)的食品和藥品的監(jiān)管。2015年7月22日發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，核心內(nèi)容就是臨床試驗(yàn)的真實(shí)性和科學(xué)性，要求申辦方自查1622個(gè)審評(píng)中的申請(qǐng)藥物，如果申辦方自己認(rèn)為缺乏規(guī)范性或認(rèn)為自己有不足，主動(dòng)撤回申請(qǐng)，這樣不追究任何問題，不受任何懲罰，并且可以重新補(bǔ)充再申報(bào)。這個(gè)措施讓其中的1210個(gè)試驗(yàn)主動(dòng)撤回，是業(yè)內(nèi)的一個(gè)里程碑事件，為中國臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提高奠定了常態(tài)持久的發(fā)展基礎(chǔ)。

在畢井泉的推動(dòng)下，2017年6月，CFDA正式加入國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）成為監(jiān)管會(huì)員。中國GCP參照ICH-GCP的內(nèi)容，幾年間多次進(jìn)行大幅的修訂，于2020年7月1日國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）、國家衛(wèi)生健康委員會(huì)（NHC）聯(lián)合頒布第四版GCP，法規(guī)上實(shí)現(xiàn)了與國際接軌。

對(duì)于中國臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀與隱憂，筆者將分別從其幾個(gè)主要參與者的角度來解釋。

 1   臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)因搶手而變相擁有權(quán)力

為規(guī)范臨床試驗(yàn)，1983年10月，衛(wèi)生部確定第一批臨床藥理基地，當(dāng)時(shí)僅僅少數(shù)著名大醫(yī)院列入。1998年3月，SDA成立后，以前的臨床藥理基地改名為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（簡(jiǎn)稱GCP機(jī)構(gòu)），首批機(jī)構(gòu)有108家醫(yī)院可以做化學(xué)藥物，37家醫(yī)院做中藥，共涉及全國658個(gè)治療科室。

GCP機(jī)構(gòu)是中國的特色，享有特權(quán)。根據(jù)規(guī)定，如果不在這些機(jī)構(gòu)里做的新藥臨床試驗(yàn)，其結(jié)果不能被認(rèn)可。于是，GCP機(jī)構(gòu)成為制藥企業(yè)新藥研發(fā)爭(zhēng)奪激烈的領(lǐng)地。盡管GCP機(jī)構(gòu)隨后不斷增多，但增加的數(shù)量滿足不了中國臨床試驗(yàn)的需求，機(jī)構(gòu)數(shù)量少一直制約著中國的藥物研發(fā)進(jìn)步。

2019年12月1日，《國家藥品監(jiān)督管理局國家衛(wèi)生健康委員會(huì)關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定的公告》（2019年第101號(hào)）實(shí)行臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理。截至2021年底，全國臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共1075家，其中三甲醫(yī)院613家（占比57.0%），其他三級(jí)醫(yī)院380家（35.3%），二級(jí)醫(yī)院43家（4%），和其他機(jī)構(gòu)39家（3.6%）[3]。

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在數(shù)量上的增加，并沒有提升我國臨床試驗(yàn)速度和質(zhì)量。很顯著的一個(gè)問題是，藥企依然傾向于去選擇有名的機(jī)構(gòu)和研究者去開展試驗(yàn)，這導(dǎo)致很多機(jī)構(gòu)設(shè)置了非常多的流程來保證審核質(zhì)量。由此產(chǎn)生的結(jié)果是，在中國做臨床試驗(yàn)，項(xiàng)目立項(xiàng)要先等1-2個(gè)月，倫理審評(píng)一般需要1-2個(gè)月，合同審批的周期還有1-2個(gè)月。一個(gè)項(xiàng)目的開始，在各種行政流程上少則花上幾個(gè)月，多則大半年。在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，由于項(xiàng)目過多，往往機(jī)構(gòu)的質(zhì)控光排隊(duì)也需要1至2個(gè)月的時(shí)間?？此屏鞒掏晟?，但實(shí)際上，機(jī)構(gòu)沒有足夠的時(shí)間和精力去花在臨床試驗(yàn)的質(zhì)量把控上。

在國內(nèi)醫(yī)院GCP機(jī)構(gòu)，對(duì)藥企支付給研究者的項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)都是進(jìn)行統(tǒng)一管理。冗余而漫長(zhǎng)的經(jīng)費(fèi)領(lǐng)取制度，有時(shí)導(dǎo)致研究者們?cè)陧?xiàng)目結(jié)束幾年后也沒有領(lǐng)取到勞務(wù)費(fèi)。各種各樣的原因都漸漸在讓GCP機(jī)構(gòu)變成新的行政權(quán)力機(jī)構(gòu)。以前，藥企抱怨國家臨床批件慢、GCP機(jī)構(gòu)少，現(xiàn)在這些都不是問題了。可是，僅僅近幾年光景，GCP臨床新機(jī)構(gòu)享受著臨床試驗(yàn)的市場(chǎng)紅利，成了新的制約臨床試驗(yàn)的瓶頸。許多機(jī)構(gòu)的人員不知真正創(chuàng)新藥的意義，沒有對(duì)創(chuàng)新藥和仿制藥臨床區(qū)別開來對(duì)待，中國的新藥研發(fā)又進(jìn)入內(nèi)耗時(shí)間的噩夢(mèng)里。 

 2   研究者履行職責(zé)了嗎？

研究者是執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的關(guān)鍵角色。ICH的GCP與中國GCP法規(guī)都闡明：主要研究者負(fù)責(zé)項(xiàng)目在其研究單位的立項(xiàng)，倫理審批，合同簽署，保障團(tuán)隊(duì)成員具有專業(yè)能力在試驗(yàn)中對(duì)受試者提供足夠保護(hù)和收集科學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，是臨床試驗(yàn)質(zhì)量的把控者，需要無條件接受申辦方和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的稽查。

1994年9月，筆者在中國剛開始做第一個(gè)國際多中心研究時(shí)，合作醫(yī)院和主要研究者都高度重視。當(dāng)時(shí)，開一個(gè)研究者啟動(dòng)會(huì)，我們整個(gè)團(tuán)隊(duì)多半需要用一整天時(shí)間，有時(shí)甚至是2天，一起封閉在賓館里，學(xué)習(xí)方案，討論研究流程。項(xiàng)目啟動(dòng)之后，主要研究者（PI）親自把控整個(gè)研究質(zhì)量。入組第一例受試者，研究者會(huì)親自研究病例中入選/排除標(biāo)準(zhǔn)部分，同患者談知情同意過程，仔細(xì)填寫紙質(zhì)CRF。通過第1例患者的入選，審視研究流程中的各種關(guān)鍵點(diǎn)，總結(jié)分析存在問題，拿出整改計(jì)劃，并列出新的流程標(biāo)準(zhǔn)后，研究團(tuán)隊(duì)繼續(xù)入組第二個(gè)患者，再評(píng)估，再入第三個(gè)受試者。只有在前三個(gè)患者的流程成熟后，研究團(tuán)隊(duì)才會(huì)加快入組。

這些年，筆者注意到上述注重臨床試驗(yàn)質(zhì)量的做法隨著中國的臨床試驗(yàn)市場(chǎng)的快速擴(kuò)大卻正在消失。以2019年至2022年里中國臨床試驗(yàn)大躍進(jìn)階段為例，在資本的推動(dòng)下，中國制藥業(yè)的 me faster 與 me too 的新藥開發(fā)模式出現(xiàn)，產(chǎn)生了一大批的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，造成著名GCP機(jī)構(gòu)和業(yè)內(nèi)有名望的教授成為制藥企業(yè)爭(zhēng)搶的對(duì)象。有的主要研究者因無法拒絕各大藥企的邀請(qǐng)，結(jié)果每年都要承接十?dāng)?shù)個(gè)項(xiàng)目，導(dǎo)致科室研究者的工作量也遠(yuǎn)超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)。

這種情況致使中國的臨床試驗(yàn)呈現(xiàn)出這樣的情景：一大批搶手的醫(yī)院和研究者，各種公司都找他們承接項(xiàng)目，醫(yī)院機(jī)構(gòu)開心地同申辦方談合同，申辦方利用臨床研究現(xiàn)場(chǎng)管理公司（SMO）的幫助在醫(yī)院立項(xiàng)，通過倫理委員會(huì)審批，申辦方同SMO與研究者開啟動(dòng)會(huì)，臨床試驗(yàn)由SMO的人員領(lǐng)導(dǎo)研究者們按申辦方的要求產(chǎn)出臨床試驗(yàn)結(jié)果。表面上，今日的中國臨床試驗(yàn)，法規(guī)齊全，人人專業(yè)，各個(gè)環(huán)節(jié)規(guī)范有記錄，數(shù)據(jù)有依據(jù)，一片欣欣向榮景象。

一片繁榮之下，卻有各種隱憂。例如，之前提到的啟動(dòng)會(huì)，在如今的開展時(shí)得不到足夠的重視。因?yàn)樗腥硕济?，有些機(jī)構(gòu)的啟動(dòng)會(huì)，會(huì)讓幾家制藥企業(yè)同一天的某個(gè)時(shí)間，安排在同一個(gè)大會(huì)議室里，參與人數(shù)能多達(dá)上百人。給每一家公司20分鐘，講完了，就算這個(gè)項(xiàng)目啟動(dòng)了。想想，在這短短的20分鐘內(nèi)，如何讓研究團(tuán)隊(duì)得到足夠的培訓(xùn)來熟悉項(xiàng)目，開展試驗(yàn)？

同時(shí)，過多的項(xiàng)目或不合理的工作分配，讓許多研究者沒有精力去熟悉試驗(yàn)的方案及流程，沒有時(shí)間細(xì)致地完成受試者的隨訪，甚至完成病歷，在這種情況下，越來越多的中國研究者高度依賴研究助理——CRC（臨床研究協(xié)調(diào)員）或CRA（臨床研究監(jiān)察員）來完成試驗(yàn)。然而，臨床試驗(yàn)的核心是建立在研究者科學(xué)的醫(yī)學(xué)判斷上的，這些觀察和發(fā)現(xiàn)是臨床試驗(yàn)中最重要的原始數(shù)據(jù)。如果這些數(shù)據(jù)的原始輸出，并非來自專業(yè)的研究者，臨床試驗(yàn)最終會(huì)只注重于流程而忽略了科學(xué)的本質(zhì)。

此外，在臨床試驗(yàn)中，許多涉及到受試者的醫(yī)學(xué)信息，都是全新且具有未知的風(fēng)險(xiǎn)的，是比一般臨床診療更依賴研究者的專業(yè)知識(shí)與既往經(jīng)驗(yàn)來進(jìn)行判斷和處理的。這些工作不該也不應(yīng)該由CRC或CRA來按所謂GCP的要求督促甚至指導(dǎo)協(xié)助醫(yī)生們完成，而是必須由具有高級(jí)職稱的醫(yī)生們完成。

 3   國內(nèi)臨床試驗(yàn)中的巨嬰—臨床研究現(xiàn)場(chǎng)管理公司與臨床研究協(xié)調(diào)員

臨床研究現(xiàn)場(chǎng)管理公司（SMO）的概念最早出現(xiàn)在上個(gè)世紀(jì)末，實(shí)踐成功的案例是先在日本。當(dāng)時(shí)，日本EPS CRO公司因接到政府的大型4期臨床試驗(yàn)任務(wù)，招募了許多研究助理來支持研究者，以進(jìn)行大規(guī)模的上市后產(chǎn)品研究。后來，中國的一些著名教授就用這種模式對(duì)接國外的大型已上市產(chǎn)品的研究，出現(xiàn)了早期的SMO公司。

在2002年-2004年間，筆者負(fù)責(zé)昆泰公司的臨床運(yùn)營。當(dāng)時(shí)亞太的總經(jīng)理討論昆泰有無建立SMO公司的可能，本人堅(jiān)決反對(duì)。這是因?yàn)?，筆者認(rèn)為那時(shí)昆泰的項(xiàng)目多為重要的II期、III期臨床試驗(yàn)；再之，SMO模式在維護(hù)臨床試驗(yàn)的科學(xué)獨(dú)立性方面有先天缺陷。2008年-2017年間，筆者負(fù)責(zé)建立上海醫(yī)藥臨床研究中心公司，中國的SMO發(fā)展大火。當(dāng)時(shí)，領(lǐng)導(dǎo)們也想建立SMO，本人又堅(jiān)持拒絕。

雖然筆者從始至終不看好SMO，認(rèn)為這是個(gè)巨嬰業(yè)務(wù)——長(zhǎng)的挺大，但可能永遠(yuǎn)不會(huì)成熟，但在社會(huì)因素的催化下，這個(gè)市場(chǎng)仍在快速擴(kuò)張。

幾個(gè)社會(huì)因素造成這個(gè)現(xiàn)象：

1. 醫(yī)院研究機(jī)構(gòu)公有制，沒有靈活的人事管理權(quán)。由于醫(yī)院的員工都是有編制的，招聘編外人員相當(dāng)復(fù)雜；

2. 研究者沒有自由管理研究課題費(fèi)用的支配權(quán)。超額研究工作的人工成本，研究者只好讓申辦方去解決；

3. 申辦方公司支付勞務(wù)費(fèi)用，現(xiàn)金類支付方式受到各種限制，因此，申辦方更愿意支付給第3方公司；

在社會(huì)因素的助力下，加之資本驅(qū)動(dòng)，這樣中國特色的SMO海量涌現(xiàn)出來，各種規(guī)模的公司都有，大則數(shù)千人，小則幾個(gè)人，甚至有的機(jī)構(gòu)和研究者自己也開起了SMO公司。而SMO公司里的臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）儼然成為了中國臨床試驗(yàn)推進(jìn)的魔術(shù)師。很多研究機(jī)構(gòu)與申辦方討論臨床項(xiàng)目時(shí)，首先問的是有無SMO支持。許多研究者們更是有專職高度依賴的研究助理，形成了數(shù)據(jù)生產(chǎn)鏈。CRC們承載了完成試驗(yàn)的所有過程，包括受試者的篩選、知情流程、隨訪、SAE匯報(bào)、CRF的填寫及質(zhì)疑回復(fù)。久而久之，有的研究醫(yī)院的一些如研究病歷這類涉及到專業(yè)的醫(yī)學(xué)任務(wù)也轉(zhuǎn)移到了研究助理CRC的頭上。

這樣的模式無疑不可持久。在大多數(shù)國家的研究中，PI負(fù)責(zé)項(xiàng)目執(zhí)行的所有事務(wù)，研究助理必須經(jīng)過PI嚴(yán)格的評(píng)估和聘用。因?yàn)椋兄矸傅腻e(cuò)，都將歸責(zé)于PI。如果缺人，PI會(huì)根據(jù)需要招聘，這就是為什么許多中國培養(yǎng)的博士出國去做研究助理的原因。因此，國外的研究助理更像是實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)的一員，而非SMO這樣的第三方公司提供的雇員。特別是，有時(shí)SMO公司直接服務(wù)于申辦方產(chǎn)生數(shù)據(jù)，這樣的做法無疑是本末倒置的，更存在數(shù)據(jù)不客觀的可能。

有些研究者會(huì)爭(zhēng)辯說，所有的CRC都經(jīng)過充分的培訓(xùn)和PI的授權(quán)，研究者進(jìn)行審核和把控，完全符合GCP。但筆者強(qiáng)調(diào)的是：創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)的參與者，需要的是至少經(jīng)過7-8年培養(yǎng)的醫(yī)生或醫(yī)學(xué)博士，而一個(gè)僅僅有大專院校學(xué)歷、在SMO公司有過1-2年培訓(xùn)的臨床研究協(xié)調(diào)員，他們可以互相替代嗎？

同時(shí)，我國目前SMO公司制度下，CRC的收入普遍較低，月薪比CRA或項(xiàng)目經(jīng)理要少數(shù)千元，但工作量又非常大，導(dǎo)致人員流動(dòng)率非常高。在一波波離職潮中，研究者又如何做到對(duì)每個(gè)CRC進(jìn)行足夠的審核和培訓(xùn)？這些因素都對(duì)目前高度依賴CRC運(yùn)作的臨床試驗(yàn)質(zhì)量造成巨大的沖擊。

 4   臨床研究監(jiān)查員的角色

根據(jù)中國最新版GCP的定義，申辦方/合同研究組織（CRO）的臨床研究監(jiān)查員（CRA）在臨床試驗(yàn)中的核心職責(zé)有11條，意味著每個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目都應(yīng)圍繞著這11條進(jìn)行監(jiān)查，落實(shí)自己的責(zé)任，對(duì)其任何一條的忽略都是違反GCP的。筆者也算是在中國做合同研究組織（CRO）最早的人之一，見證了CRO公司尤其是CRA這個(gè)職業(yè)在中國的發(fā)展史。

筆者面試過一些有3年左右從業(yè)經(jīng)歷的CRA，光看他們簡(jiǎn)歷可謂是光鮮亮麗，令人印象深刻。個(gè)別CRA寫在簡(jiǎn)歷上的項(xiàng)目多達(dá)數(shù)十個(gè)項(xiàng)目，有的CRA甚至一年管理十幾個(gè)項(xiàng)目，看上去經(jīng)驗(yàn)十分豐富，然而面試評(píng)估的結(jié)果并不如人意。

筆者并不否認(rèn)CRA在短短三年內(nèi)，真的有可能涉足到十幾個(gè)項(xiàng)目，但是，他們對(duì)于這些項(xiàng)目的管理，基本無質(zhì)量可言。目前的高流動(dòng)率及CRO公司人力資源管理，導(dǎo)致一個(gè)三年經(jīng)驗(yàn)的CRA可能完全沒有機(jī)會(huì)腳踏實(shí)地地完成從項(xiàng)目啟動(dòng)至數(shù)據(jù)鎖庫，而這是臨床試驗(yàn)最重要的階段。有些公司里的CRA被當(dāng)成神一樣使用，有些又成了救火隊(duì)員樣去救急管理各種缺人的項(xiàng)目。

實(shí)際上，培養(yǎng)一個(gè)合格的CRA，基本需要2-3年的過程。外資藥企至今還堅(jiān)持要求，管理IND（創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)）項(xiàng)目的CRA，必須是在公司里培訓(xùn)過并有兩年工作經(jīng)驗(yàn)的資深員工。

GCP在規(guī)定監(jiān)查員的11條核心職責(zé)中，有一條寫到，“監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人”，但在實(shí)際操作中，好多CRO公司的CRA可能完全淪為了申辦方的傳聲筒。廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)吳一龍教授在接受某訪談中就曾提及，“部分CRA可能出于某些壓力，居然 “逼” 著研究者改掉副作用，這種情況也不少見。” [4]

資本推動(dòng)的中國臨床試驗(yàn)市場(chǎng)發(fā)展過于快速。無數(shù)的生物制藥創(chuàng)新藥小公司成立，2019年-2021年國家藥品審評(píng)中心受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)共4182件,其中號(hào)稱1類創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)就有2491件 [5]。大量的這么多創(chuàng)新公司剛成立，沒有足夠的臨床試驗(yàn)管理人才，這些臨床試驗(yàn)要在一定時(shí)間里開展，市場(chǎng)就讓大量的CRO、SMO如雨后春筍的大量出現(xiàn)。新公司、新GCP機(jī)構(gòu)、新研究者、新CRA、新CRC，“全新的” 中國臨床試驗(yàn)就這樣轟轟烈烈地發(fā)展著。過去科學(xué)細(xì)致的臨床科學(xué)研究，變成了今天分工環(huán)節(jié)多多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)生產(chǎn)市場(chǎng)。

面對(duì)如今的局面，筆者為之哀嘆，我們真的在做臨床試驗(yàn)嗎？試問，在這樣的環(huán)境下培養(yǎng)的研究機(jī)構(gòu)和人員，在真正做一個(gè)嶄新的國內(nèi)外無參考的新藥臨床試驗(yàn)時(shí)，靠什么做出讓人信服的結(jié)果？是靠流水線式的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)還是靠CRA或CRC？所有從業(yè)人員都該謹(jǐn)慎認(rèn)真思考了。臨床試驗(yàn)終究是離不開研究者的辛苦付出，簡(jiǎn)單的CRA+CRC+研究者簽字模式，不是科學(xué)的臨床試驗(yàn)。

創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)，不是有錢就可以做出的。資本的推動(dòng)，是誰也阻止不了的風(fēng)口，這并沒有錯(cuò)，但我們需要注意：當(dāng)被風(fēng)吹起來的時(shí)候，是否能安全地降落？

臨床試驗(yàn)不僅僅是試或者驗(yàn)！Trial is not try! 它是神圣的、有靈魂的、高精尖的醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)踐。過去是，現(xiàn)在是，未來更是。