以下文章來(lái)源于NEJM醫(yī)學(xué)前沿 ，作者NEJM醫(yī)學(xué)前沿
知識(shí)分子The Intellectual疫苗是終結(jié)病毒性大流行病的基礎(chǔ) | 圖源：Flickr.com
隔離和醫(yī)學(xué)觀察等非藥物干預(yù)措施在控制傳染病暴發(fā)方面發(fā)揮重要作用，但疫苗是終結(jié)病毒性大流行病的基礎(chǔ)。中國(guó)正在大力推動(dòng)老年人接種新冠疫苗，保障疫苗安全、打消接種人群顧慮尤為重要。
2022年4月28日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表綜述，總結(jié)藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)如何評(píng)估疫苗安全性和效力，疫苗獲得授權(quán)或許可的路徑，以及制定疫苗接種策略時(shí)需要考慮的問(wèn)題。綜述指出，接種疫苗后的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)“遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于與所預(yù)防疾病相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)”，并且“幾乎沒(méi)有任何重度不良事件與接種疫苗存在因果關(guān)系”。本文為該綜述全文翻譯。縱觀人類(lèi)歷史，流行病和大流行病導(dǎo)致了無(wú)盡痛苦、局部地區(qū)人口減少和經(jīng)濟(jì)受損。通常，經(jīng)濟(jì)受損對(duì)人類(lèi)福祉造成的傷害比傳染病本身更為嚴(yán)重。日益增加的人口密度，以及經(jīng)濟(jì)和社會(huì)變化，如人口流動(dòng)和對(duì)糧食增產(chǎn)的需求，導(dǎo)致人類(lèi)逐漸進(jìn)入地球上原本人口較少的地區(qū)。這些因素使人們更密切地接觸野生動(dòng)物和節(jié)肢動(dòng)物病媒，以及禽畜，這增加了動(dòng)物源性病原體蔓延到人類(lèi)的風(fēng)險(xiǎn)。在過(guò)去20年間，蝙蝠是跨越物種屏障，是在人類(lèi)導(dǎo)致嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）樣疾病的三種β屬冠狀病毒的儲(chǔ)存宿主。近期由非冠狀病毒（如甲型H1N1流感病毒、埃博拉病毒和寨卡病毒）引起的傳染病暴發(fā)凸顯出人類(lèi)未來(lái)面臨的威脅（表1）。在未來(lái)幾十年間，隨著人類(lèi)行為的變化，我們?cè)诃h(huán)境中接觸到的傳染性微生物將繼續(xù)增加，由目前未知病毒引起的疾病可能會(huì)出現(xiàn)。表1 1993年以來(lái)發(fā)生的病毒性人畜共患病暴發(fā)** SARS-CoV-1和SARS-CoV-2分別表示嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒1和2
? 辛諾柏病毒是漢坦病毒肺綜合征和腎綜合征出血熱的病原體疫苗的研發(fā)和廣泛認(rèn)可對(duì)于控制病原微生物引起的疾病至關(guān)重要，尤其是具備高效人際傳播能力的病原微生物。隨著現(xiàn)有微生物的演化和新微生物的出現(xiàn)，非藥物干預(yù)措施（遏制、隔離治療和醫(yī)學(xué)觀察）將在控制傳染病暴發(fā)方面發(fā)揮作用，但疫苗將成為病毒性大流行病轉(zhuǎn)化為可控地方病的基礎(chǔ)（表2）。既往的病毒性大流行病在無(wú)疫苗的情況下實(shí)現(xiàn)了遏制，但對(duì)于未來(lái)的大流行病，在達(dá)不到疫苗高接種率的情況下，要將發(fā)病率和死亡率降至最低可能很難實(shí)現(xiàn)，尤其是對(duì)于通過(guò)呼吸道侵入人體的病毒。疫苗獲得廣泛了解和認(rèn)可是減輕未來(lái)大流行病所致后果的公共衛(wèi)生策略的組成部分。這篇綜述討論了如何評(píng)估疫苗的安全性和效力，疫苗獲得授權(quán)或許可的路徑，以及咨詢(xún)機(jī)構(gòu)制定疫苗建議時(shí)需要考慮的問(wèn)題。安全疫苗的定義可能因人而異。在有明確證據(jù)證明安全的情況下，疫苗仍會(huì)出現(xiàn)少量不良反應(yīng)，即使生產(chǎn)、操作和接種過(guò)程均正確（表3）。隨機(jī)臨床試驗(yàn)的目的是控制可能影響研究結(jié)局，但無(wú)法直接測(cè)定的因素；此類(lèi)試驗(yàn)可提供關(guān)于安全性的最直接證據(jù)。隨機(jī)臨床試驗(yàn)并非檢測(cè)罕見(jiàn)不良事件或遲發(fā)不良事件的最佳方法。隨機(jī)試驗(yàn)證明安全的疫苗有可能存在接種數(shù)百萬(wàn)劑后才會(huì)顯現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件。疫苗在某些人群中的安全性（如兒童或免疫功能低下患者）可能在早期試驗(yàn)中無(wú)法確定，關(guān)于這些亞群的情況通常在疫苗獲得許可后進(jìn)行評(píng)估。
通常而言，只有不到10,000人被納入關(guān)于實(shí)驗(yàn)性疫苗的臨床試驗(yàn)。對(duì)于近期獲得許可的疫苗（如輪狀病毒、人乳頭瘤病毒、水痘-帶狀皰疹病毒和登革熱病毒疫苗），有較多人被納入疫苗獲得許可前的試驗(yàn)。對(duì)于實(shí)驗(yàn)性COVID-19 mRNA和復(fù)制缺陷型腺病毒載體疫苗，數(shù)據(jù)是來(lái)自30,000～40,000名參與者。臨床試驗(yàn)的規(guī)模是為了使統(tǒng)計(jì)學(xué)功效（拒絕無(wú)效假設(shè) [兩組無(wú)顯著差異] 的能力）達(dá)到最大，將選擇和分配偏倚減到最小，并且使不良反應(yīng)的檢出率達(dá)到最大。根據(jù)所研究疾病的發(fā)病率，隨著試驗(yàn)規(guī)模的增大，統(tǒng)計(jì)學(xué)功效也增加，但隨著研發(fā)成本的增加和疫苗上市前時(shí)間的延長(zhǎng)，試驗(yàn)可能更加難以完成。隨著疫苗所預(yù)防的疾病在美國(guó)變得不常見(jiàn)，接種疫苗后的不良事件問(wèn)題比疫苗預(yù)防的疾病受到了更多關(guān)注。對(duì)副作用的恐懼使一些人抗拒疫苗，但對(duì)于獲得許可的每種疫苗，接種后的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)都遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于與所預(yù)防疾病相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。疫苗獲得許可或授權(quán)后，美國(guó)美國(guó)食品藥品管理局（FDA）及疾病控制和預(yù)防中心（CDC）的數(shù)個(gè)強(qiáng)大的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目會(huì)繼續(xù)監(jiān)測(cè)疫苗安全性，這些項(xiàng)目包括疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)（Vaccine Adverse Event Reporting System,VAERS）、疫苗安全性數(shù)據(jù)鏈接（Vaccine Safety Datalink）和臨床免疫接種安全性評(píng)估項(xiàng)目（Clinical Immunization Safety Assessment Project）。針對(duì)COVID-19疫苗還設(shè)立了基于智能手機(jī)的主動(dòng)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目v-safe，用于監(jiān)測(cè)其安全性。如果適用，疫苗許可后或授權(quán)后的研究數(shù)據(jù)將修訂接種疫苗建議。根據(jù)許可后監(jiān)測(cè)結(jié)果修訂建議的一個(gè)例子是從1985年開(kāi)始，從使用脊髓灰質(zhì)炎口服疫苗（OPV）轉(zhuǎn)為使用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV）。做出上述修訂的依據(jù)是觀察到盡管OPV的預(yù)防效力顯著，但在免疫功能異常的人群中或在疫苗株返祖為具有神經(jīng)毒力后，偶有與疫苗相關(guān)的麻痹性脊髓灰質(zhì)炎病例，發(fā)生率約為每接種250萬(wàn)劑OPV發(fā)生1例。我們準(zhǔn)確預(yù)測(cè)出轉(zhuǎn)為IPV可產(chǎn)生與OPV相似的防護(hù)力，而不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低。在美國(guó)第一種脊髓灰質(zhì)炎疫苗上市之前的1955年，每年共出現(xiàn)15,000例麻痹性脊髓灰質(zhì)炎，而且許多幸存者終身殘疾。自1979年以來(lái)，該國(guó)未再出現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎病例。目前仍然建議常規(guī)接種IPV，原因是擔(dān)心受到感染的旅行者將該病毒從仍然流行的國(guó)家傳入美國(guó)。疫苗做不到絕對(duì)安全，也做不到100%有效預(yù)防疾病，這導(dǎo)致一些人誤解了接種疫苗的相對(duì)獲益和風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于更擔(dān)心自己或孩子發(fā)生不良事件，而不太關(guān)心社會(huì)利益的人，他們得出的安全性結(jié)論可能會(huì)有所不同。關(guān)于獲益和風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估并非總是直接明了，監(jiān)管和咨詢(xún)機(jī)構(gòu)的觀點(diǎn)可能與患者或家長(zhǎng)的觀點(diǎn)相沖突。然而，疫苗接種后報(bào)告的幾乎所有重度不良事件都體現(xiàn)了時(shí)間先后關(guān)聯(lián)，由偶合現(xiàn)象導(dǎo)致；幾乎沒(méi)有任何重度不良事件與接種疫苗存在因果關(guān)系。疫苗接種后所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件的真正原因幾乎都是在不接種疫苗的情況下仍會(huì)發(fā)生，但可能難以識(shí)別的不相關(guān)因素。美國(guó)每天接種成千上萬(wàn)劑疫苗，由于偶合現(xiàn)象，接種疫苗后會(huì)發(fā)生不相關(guān)的不良事件。例如，在一些兒童中，孤獨(dú)癥首發(fā)癥狀開(kāi)始出現(xiàn)的年齡與接種第1劑麻疹疫苗的年齡大致相同，即出生后12～15個(gè)月。這一觀察結(jié)果被錯(cuò)誤解讀，進(jìn)而支持孤獨(dú)癥與含麻疹疫苗之間的關(guān)聯(lián)；上述關(guān)聯(lián)已被徹底推翻。對(duì)于發(fā)生率低于每10,000人中1起事件的不良反應(yīng)，在納入30,000～40,000名參與者的許可前試驗(yàn)中是不太可能被檢測(cè)到的，這些不良反應(yīng)可能在疫苗廣泛接種后才被發(fā)現(xiàn)。接種季節(jié)性流感疫苗后，吉蘭-巴雷綜合征（GBS）的發(fā)生率很低（估計(jì)每接種100萬(wàn)劑季節(jié)性流感疫苗，GBS病例會(huì)增加1例），因此現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法確定疫苗是否會(huì)導(dǎo)致GBS。由于GBS也是流感的并發(fā)癥，因此接種流感疫苗的人發(fā)生GBS的總體風(fēng)險(xiǎn)可能低于未接種疫苗的人。解讀罕見(jiàn)不良事件（如GBS）需要對(duì)事件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化定義（如Brighton Collaboration做出的定義），以確保在接種疫苗和未接種疫苗的人群之間比較相同事件，此外還需要考慮混雜因素，如年齡、性別、季節(jié)、時(shí)間間隔和合并癥等情況。美國(guó)生物制品評(píng)價(jià)和研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）是FDA的分支機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)對(duì)美國(guó)的疫苗研發(fā)和許可進(jìn)行監(jiān)管。CBER根據(jù)聯(lián)邦法律的授權(quán)對(duì)疫苗進(jìn)行監(jiān)管，具體包括生產(chǎn)過(guò)程的一致性、臨床研究、安全性和有效性標(biāo)準(zhǔn)、許可和產(chǎn)品說(shuō)明。對(duì)于考慮予以許可的實(shí)驗(yàn)性疫苗，制造商必須提交生物制品許可申請(qǐng)（Biologics License Application，BLA），證明該疫苗對(duì)其計(jì)劃用途安全且有效。對(duì)申請(qǐng)所做的審評(píng)包括與倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依從性、臨床研究中心視察、臨床研究中原始數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、檢測(cè)驗(yàn)證數(shù)據(jù)、詳細(xì)生產(chǎn)信息，以及生產(chǎn)設(shè)施檢查。FDA決定是否許可或授權(quán)疫苗時(shí)，考慮的因素包括所預(yù)防疾病的患病率和嚴(yán)重程度、接種疫苗后不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，以及疫苗在目標(biāo)人群中對(duì)疾病的預(yù)防效果。監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)疫苗的常規(guī)路徑是一個(gè)審慎的過(guò)程；為了符合強(qiáng)制性要求，需要花費(fèi)數(shù)年時(shí)間。在某些情況下，CBER可能會(huì)向外部咨詢(xún)委員會(huì)（疫苗及相關(guān)生物制品咨詢(xún)委員會(huì)）尋求建議，請(qǐng)后者幫助其評(píng)估獲益和風(fēng)險(xiǎn)。在特定情況下（如美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部部長(zhǎng)宣布為國(guó)家緊急狀態(tài)），F(xiàn)DA可能允許在常規(guī)監(jiān)管框架之外使用實(shí)驗(yàn)性疫苗。2005年頒布了《公共緊急事態(tài)準(zhǔn)備法》（Public Readiness and Emergency Preparedness Act），目的是確定突發(fā)公共衛(wèi)生事件和推動(dòng)協(xié)調(diào)一致的應(yīng)對(duì)措施，包括具體應(yīng)對(duì)措施的緊急使用授權(quán)（EUA）。根據(jù)緊急程度，F(xiàn)DA可能會(huì)批準(zhǔn)EUA，這樣可以快速部署未經(jīng)許可的疫苗，從而盡快保護(hù)個(gè)人和社區(qū)。用于預(yù)防SARS-CoV-2的COVID-19疫苗是第一種先前未經(jīng)許可，并且在EUA下上市的疫苗。與常規(guī)BLA審評(píng)程序相比，針對(duì)未經(jīng)許可的疫苗的快速審評(píng)程序使其更快上市。盡管COVID-19疫苗是在快速審評(píng)程序下獲得授權(quán)，但對(duì)疫苗安全性進(jìn)行了細(xì)致評(píng)估，與常規(guī)BLA前所做的評(píng)估相似。聯(lián)邦資金可用于平衡COVID-19疫苗制造商面臨的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，從而縮短疫苗研發(fā)時(shí)間。例如，疫苗生產(chǎn)設(shè)施是在試驗(yàn)發(fā)布效力結(jié)果之前建造，這是常規(guī)疫苗不太可能出現(xiàn)的先后順序。盡管時(shí)間被壓縮，但安全性評(píng)估并沒(méi)有被刪減。2020年1月31日，美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部部長(zhǎng)宣布與COVID-19相關(guān)的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。因?yàn)楫?dāng)時(shí)尚無(wú)任何疫苗獲得許可，因此針對(duì)基于RNA、DNA、蛋白質(zhì)和復(fù)制缺陷型病毒載體的實(shí)驗(yàn)性疫苗，F(xiàn)DA發(fā)布了EUA指南。獲得授權(quán)的疫苗（不同于獲得許可的疫苗）僅在突發(fā)公共衛(wèi)生事件期間或疫苗獲得許可之后可以上市。FDA指南指出，期望繼續(xù)收集并提交臨床試驗(yàn)結(jié)果，用于支持BLA。為了鼓勵(lì)和推動(dòng)所需疫苗的研發(fā)和供應(yīng)，如果衡量臨床獲益需要很長(zhǎng)時(shí)間，可以采用加速審批程序。FDA指定了4個(gè)適合加速審評(píng)的項(xiàng)目：快速通道認(rèn)定、突破性療法認(rèn)定、加速批準(zhǔn)和優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。這些路徑使用非臨床替代終點(diǎn)來(lái)縮短疫苗上市所需的時(shí)間。替代終點(diǎn)的臨床獲益必須在后續(xù)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。在研新藥的擴(kuò)大供藥（有時(shí)稱(chēng)為同情用藥）是獲得實(shí)驗(yàn)性疫苗的另一種路徑，無(wú)需宣布突發(fā)公共衛(wèi)生事件。如果在研疫苗可能對(duì)危及生命的狀況有幫助，目前尚無(wú)類(lèi)似或良好的替代疫苗，不可能被納入當(dāng)前的臨床試驗(yàn)，并且在時(shí)間上不允許準(zhǔn)備和提交BLA，則考慮擴(kuò)大供藥。此類(lèi)疫苗尚未獲得許可，其安全性和效力也未確定，但認(rèn)為其潛在獲益證明可能存在的疫苗相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的合理性。從2013年開(kāi)始，實(shí)驗(yàn)性腦膜炎球菌B疫苗通過(guò)這一路徑，在病例聚集期間于幾所大學(xué)校園內(nèi)提供。建立動(dòng)物效力原則（Animal Rule）路徑的目的是在傳統(tǒng)人體效力研究不符合倫理，并且用于評(píng)估效果的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)或隨機(jī)臨床試驗(yàn)不可行時(shí)，允許許可某一疫苗，將其作為致死或永久致殘疾病的應(yīng)對(duì)措施。這一路徑是在其他審批機(jī)制都不可能實(shí)現(xiàn)的情況下采取的最后路徑。2015年，炭疽疫苗是第一種通過(guò)動(dòng)物效力原則路徑獲批新適應(yīng)證的疫苗，也是第一種獲批用于預(yù)防吸入性炭疽的疫苗。一旦FDA授權(quán)或許可一種疫苗，免疫接種咨詢(xún)委員會(huì)（Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP）將考慮幾個(gè)因素制定疫苗接種建議（表4）。ACIP是一個(gè)外部咨詢(xún)委員會(huì)，就平民接種疫苗向CDC主任提出建議。一旦疫苗獲得FDA許可，其接種建議將在發(fā)病率和死亡率周報(bào)（Morbidity and Mortality Weekly Report）中發(fā)布。各州為在公立學(xué)校上學(xué)的兒童制定針對(duì)特定傳染病的疫苗接種要求，這些要求通常適用于私立學(xué)校和兒童保育機(jī)構(gòu)的兒童。表4 FDA和CDC決定是否許可疫苗及制定建議時(shí)的考慮因素*
效力
公平
對(duì)公眾健康的影響
成本效益
對(duì)群體免疫的影響
疫苗供應(yīng)和儲(chǔ)存
與現(xiàn)有疫苗接種計(jì)劃的兼容性
公眾對(duì)疫苗的接受度
最有可能患病的年齡
年齡對(duì)免疫應(yīng)答的影響
免疫應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間
是否需要加強(qiáng)針
劑數(shù)減到最少
* CDC表示疾病控制和預(yù)防中心，F(xiàn)DA表示美國(guó)食品藥品管理局
CBER考慮許可或授權(quán)實(shí)驗(yàn)性疫苗時(shí)，并不評(píng)估經(jīng)濟(jì)因素。而ACIP章程規(guī)定，審議應(yīng)該包括 “經(jīng)濟(jì)分析”。盡管尚未制定將疫苗納入免疫接種計(jì)劃的具體成本-效應(yīng)門(mén)檻，但經(jīng)濟(jì)分析有助于我們了解新建議對(duì)整個(gè)免疫接種計(jì)劃的影響。一個(gè)常用的經(jīng)濟(jì)指標(biāo)是增加的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）。這一分析是基于單位健康成本，以QALY表示，其計(jì)算方法為不同方案（如接種疫苗和不接種疫苗）之間的增量成本效益比。QALY仍然有爭(zhēng)議，因?yàn)榕卸ㄒ呙绶铣杀拘б娴拈撝挡灰锥x。在制定決策方面，個(gè)人判斷是其基礎(chǔ)，而不是可反映通貨膨脹和經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的計(jì)算出的美元閾值。此外，QALY傾向于支持發(fā)病率和死亡率相對(duì)低的常見(jiàn)病的疫苗，而不是發(fā)病率和死亡率較高的少見(jiàn)病的疫苗。因?yàn)榇蠖鄶?shù)獲得許可的疫苗是用于預(yù)防人際傳播的傳染病，因此接種疫苗不僅保護(hù)疫苗接種者，還有助于保護(hù)人群（表5）。1855年頒布第一份旨在預(yù)防學(xué)校內(nèi)天花傳播的疫苗接種要求以來(lái)，各州強(qiáng)制實(shí)施的學(xué)校疫苗接種要求在預(yù)防和控制疫苗可預(yù)防的疾病方面發(fā)揮了作用。1905年，美國(guó)最高法院在雅各布森訴馬薩諸塞州一案（Jacobson v. Massachusetts）中做出了具有里程碑意義的裁決，指出各州有權(quán)強(qiáng)制學(xué)生接種疫苗。最高法院裁定，要求接種天花疫苗的衛(wèi)生條例是各州合理行使其權(quán)力。孕婦疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫力已減弱的人群無(wú)法接種疫苗的免疫功能低下患者可能無(wú)法產(chǎn)生足夠高免疫應(yīng)答的老年人疫苗供應(yīng)不足的人群一些人和群體出于宗教或哲學(xué)信仰不同意學(xué)校的疫苗接種要求，并表示擔(dān)心各州的免疫接種要求干涉?zhèn)€人自主權(quán)。然而，目前并無(wú)關(guān)于豁免接種疫苗的具體憲法權(quán)利。50個(gè)州都要求學(xué)生接種疫苗，但各州的豁免情況有所不同。截至2022年1月，各州都允許因醫(yī)學(xué)原因而豁免接種疫苗，44個(gè)州（和華盛頓特區(qū)）允許因宗教原因而豁免接種疫苗，15個(gè)州在父母基于個(gè)人或道德信仰反對(duì)接種疫苗時(shí)，允許因觀念原因而豁免接種疫苗。
各州法律還規(guī)定如果疫苗可預(yù)防的傳染病出現(xiàn)暴發(fā)，學(xué)?？梢跃芙^未接種疫苗的學(xué)生入校。研究表明，當(dāng)人們行使疫苗豁免時(shí)，他們自己及所在群體有一定的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)感染疫苗可預(yù)防的傳染病。疫苗目前控制的疾病的發(fā)病率低，因此有人可能會(huì)繼續(xù)對(duì)學(xué)校的疫苗接種要求提出挑戰(zhàn)。支持上述挑戰(zhàn)的人不明白，雖然發(fā)病率低，但導(dǎo)致傳染病的病原體仍在傳播，放松學(xué)校的疫苗接種要求有可能使目前得到控制的疾病失控，從而將所有兒童置于危險(xiǎn)之中。我們身處的時(shí)代是美國(guó)歷史上疫苗可預(yù)防疾病的發(fā)病率最低的時(shí)代，與其密切相關(guān)的是疫苗的最高接種率。疫苗已經(jīng)在全球消除了數(shù)種由病毒引起的疾病，包括天花病毒，以及2型和3型野生型脊髓灰質(zhì)炎病毒。2012年通過(guò)有效的疫苗接種計(jì)劃消除牛瘟病毒（導(dǎo)致牛瘟）之前，受到該病毒感染的牛的死亡率接近100%，在局部地區(qū)導(dǎo)致了周期性的人類(lèi)饑荒。出生時(shí)的預(yù)期壽命是衡量人口健康的一個(gè)指標(biāo)。2020年，美國(guó)總?cè)丝诘某錾鷷r(shí)預(yù)期壽命為77.3歲，與2019年（78.8歲）相比下降了1.5歲，主要原因是SARS-CoV-2感染導(dǎo)致的死亡。SARS-CoV-2感染是2020年和2021年美國(guó)的第三大死因。SARS-CoV-1或中東呼吸綜合征（MERS）冠狀病毒感染導(dǎo)致的死亡率高于SARS-CoV-2病毒感染導(dǎo)致的死亡率，這表明當(dāng)前冠狀病毒大流行的后果原本有可能比當(dāng)前狀況糟糕得多。未來(lái)大流行病的前景令人擔(dān)憂，但科學(xué)的快速進(jìn)步表明，通過(guò)更完善的準(zhǔn)備工作，未來(lái)的傳染病暴發(fā)可以得到控制。要控制未來(lái)的傳染病暴發(fā)，有賴(lài)于繼續(xù)資助基礎(chǔ)研究，以及維持強(qiáng)大的疫苗產(chǎn)業(yè)，包括改進(jìn)生產(chǎn)、分發(fā)和儲(chǔ)存能力，以及在全球改進(jìn)用于接種疫苗的公共衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施。Meissner HC. Understanding vaccine safety and the roles of the FDA and the CDC. N Engl J Med 2022; 386:1638-1645.
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