進(jìn)入中國(guó)家庭的抗原檢測(cè):如何用它指導(dǎo)隔離、維持學(xué)校上課
抗原檢測(cè)即將進(jìn)入中國(guó)百姓的生活 | 圖源:istock.com,ShutterOK
撰文 | 周葉斌
責(zé)編 | 劉楚
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3月10日,國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組發(fā)布了試行的新冠病毒抗原檢測(cè)應(yīng)用方案,讓抗原檢測(cè)進(jìn)入中國(guó)大眾視野。緊接著3月12日,國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布通告,批準(zhǔn)了五款新冠抗原檢測(cè)產(chǎn)品的上市申請(qǐng)。
抗原檢測(cè)即將進(jìn)入中國(guó)百姓的生活。兩年多的疫情中,國(guó)內(nèi)廣泛使用的主要是核酸檢測(cè),雖然中國(guó)工廠早已大量生產(chǎn)抗原檢測(cè)試劑,但一直以出口為主,國(guó)內(nèi)對(duì)抗原檢測(cè)反而比較陌生。那么抗原檢測(cè)的原理是什么?歐美為何利用抗原檢測(cè)來(lái)確診新冠、又如何根據(jù)抗原檢測(cè)指導(dǎo)隔離策略?
抗原檢測(cè)原理
核酸檢測(cè)又被稱為PCR檢測(cè),原理是通過(guò)檢測(cè)樣本中是否含有新冠病毒的基因組片段來(lái)確認(rèn)樣本中是否存在病毒顆粒。常見(jiàn)的核酸檢測(cè)位點(diǎn)位于新冠病毒S蛋白基因,N蛋白基因與ORF1ab區(qū)域 [1]。目前,核酸檢測(cè)仍是新冠感染檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)。
抗原檢測(cè)則是檢測(cè)樣本中是否含有新冠病毒的蛋白質(zhì),如在新冠病毒表面的N蛋白與S蛋白,國(guó)際上批準(zhǔn)的抗原檢測(cè)一般以檢測(cè)N蛋白為主,因?yàn)檫@個(gè)蛋白在病毒顆粒里數(shù)量更多,檢測(cè)更容易 [2,3]。
常見(jiàn)的抗原檢測(cè)大多采用測(cè)流免疫反應(yīng)(lateral flow immunoassay)原理進(jìn)行設(shè)計(jì) [4]。采集的樣本會(huì)滴在測(cè)試卡的一側(cè)(一般會(huì)在測(cè)試卡上或放入測(cè)試卡前混合特定的測(cè)試液保證病毒蛋白被充分釋放),之后樣本液會(huì)流經(jīng)含有被標(biāo)記過(guò)的N蛋白抗體的結(jié)合區(qū)域(conjugate pad)。一旦樣本含有新冠病毒,病毒顆粒上的N蛋白會(huì)與N蛋白抗體結(jié)合,后者攜帶有標(biāo)記(如金、熒光基團(tuán)等),這相當(dāng)于把N蛋白標(biāo)記出來(lái)。之后,樣本液會(huì)繼續(xù)流到測(cè)試線(test line,T線),這一區(qū)域含有另一個(gè)N蛋白抗體,通過(guò)抓取被標(biāo)記的N蛋白把它們固定在測(cè)試區(qū)域。此外,在測(cè)試線后一般還有一個(gè)對(duì)照線(control line,C線),這里固定了針對(duì)抗體的抗體,從結(jié)合區(qū)域釋放出來(lái)的多余帶標(biāo)記抗體會(huì)在這里被固定。
如果樣本中含有新冠病毒,測(cè)試線和對(duì)照線都會(huì)因有被標(biāo)記過(guò)的抗體被固定住而 “顯色”。如果沒(méi)有新冠病毒,或者病毒數(shù)量很少,低于檢測(cè)下限,那么在檢測(cè)線上,不會(huì)有被標(biāo)記的抗體被固定,無(wú)法顯色。對(duì)照線因?yàn)槭菬o(wú)差別抓取抗體,無(wú)論測(cè)試線結(jié)果如何仍會(huì)顯色,表明整個(gè)檢測(cè)有效。如果對(duì)照線無(wú)顯色,那試劑的標(biāo)記抗體可能有問(wèn)題,是產(chǎn)品缺陷,無(wú)論測(cè)試線結(jié)果如何都不能采信。
對(duì)比設(shè)計(jì)原理可見(jiàn),核酸檢測(cè)要對(duì)病毒的基因片段做擴(kuò)增,需專業(yè)人員用專門(mén)的儀器做相關(guān)實(shí)驗(yàn),PCR擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)本身耗時(shí)需幾小時(shí),結(jié)果往往以 “天” 為單位。抗原檢測(cè)除了本身的試劑外,無(wú)需其它儀器;操作也非常簡(jiǎn)單,無(wú)需專業(yè)培訓(xùn),與驗(yàn)孕棒原理、操作都是類似的;從檢測(cè)到出結(jié)果,抗原檢測(cè)一般在30分鐘內(nèi),不少只需10-15分鐘 [5]。
簡(jiǎn)單易用耗時(shí)短無(wú)疑是抗原對(duì)比核酸檢測(cè)的巨大優(yōu)勢(shì),但核酸在檢測(cè)的靈敏度上是要遠(yuǎn)優(yōu)于抗原的。原因也很容易理解:核酸檢測(cè)中的PCR是擴(kuò)增病毒基因片段的過(guò)程,即便檢測(cè)樣本中病毒較少,核酸仍可通過(guò)擴(kuò)增放大檢測(cè)出來(lái)。而抗原檢測(cè)中無(wú)法對(duì)樣本中的病毒蛋白做擴(kuò)增,完全依賴于樣本起始的病毒量。因此,核酸的檢測(cè)下限要遠(yuǎn)高于抗原。也就是說(shuō)當(dāng)樣本中只有少量病毒顆粒時(shí),核酸仍有可能檢測(cè)出來(lái),而抗原則不行 [3]。
靈敏度比核酸低導(dǎo)致抗原檢測(cè)的假陰性風(fēng)險(xiǎn)更高。這也是為什么至今核酸仍是新冠檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn),包括美國(guó)在內(nèi)的不少國(guó)家對(duì)于推廣抗原檢測(cè)都曾有過(guò)猶豫 [6]。
這也使得,當(dāng)病毒量高時(shí),抗原檢測(cè)與核酸檢測(cè)的一致性非常高。對(duì)比急性感染期內(nèi),載毒量的變化與抗原、核酸檢測(cè)陽(yáng)性時(shí)間范圍的變化可以發(fā)現(xiàn):對(duì)于核酸檢測(cè)而言,在癥狀出現(xiàn)前到感染幾周之后都可以檢測(cè)為陽(yáng)性,一些研究中甚至有幾個(gè)月后仍為核酸陽(yáng)性的案例;但需要注意病毒培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)顯示,在癥狀出現(xiàn)10-14天后,感染者體內(nèi)已不法再分離出可繼續(xù)復(fù)制的活病毒了——即有傳染性的時(shí)間大概為出現(xiàn)癥狀前兩天到有癥狀后的10-14天內(nèi) [5]。
圖2 個(gè)體感染新冠開(kāi)始,載毒量的變化與抗原、核酸檢測(cè)各自能檢測(cè)的時(shí)間軸 | 圖源[5]
相比之下,抗原檢測(cè)檢測(cè)出陽(yáng)性的時(shí)間段在出現(xiàn)癥狀后的5-12天,與有癥狀患者的傳染期高度吻合,而且載毒量越高(對(duì)應(yīng)傳染性越強(qiáng))抗原檢測(cè)的表現(xiàn)越好(假陰性可能越低)。
因此,我們可以把核酸檢測(cè)的結(jié)果看成是在檢測(cè)有沒(méi)有感染新冠,而抗原檢測(cè)的結(jié)果則表明有沒(méi)有傳染性 [6]。
目前,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、世界衛(wèi)生組織(WHO)以及歐盟的監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)于抗原檢測(cè)的上市(緊急使用授權(quán))標(biāo)準(zhǔn)都要求,在核酸檢測(cè)確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)樣本中達(dá)到80%的靈敏度(100個(gè)核酸檢測(cè)確認(rèn)陽(yáng)性的樣本中檢測(cè)出80個(gè)陽(yáng)性)與98%的特異性(100個(gè)核酸檢測(cè)確認(rèn)陰性的樣本中檢測(cè)出98個(gè)陰性)[5]。
但如前文所言,抗原檢測(cè)的靈敏度表現(xiàn)受樣品病毒載量影響很大。真實(shí)世界的流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明,在實(shí)際應(yīng)用中抗原檢測(cè)在有癥狀人群中的靈敏度可以達(dá)到70-80%,而在無(wú)癥狀中在一些研究中靈敏度僅有40%左右 [7]。
考慮到這種 “不穩(wěn)定” 性,歐美等國(guó)在推廣抗原檢測(cè)特別是作為新冠確診工具時(shí)都出臺(tái)了比較復(fù)雜的指導(dǎo)方案 [5],需要考慮到有無(wú)癥狀,是否為密切接觸者以及所在環(huán)境是否為高傳播風(fēng)險(xiǎn)等因素。
例如,一旦出現(xiàn)新冠癥狀,同時(shí)抗原檢測(cè)檢測(cè)為陽(yáng)性,那么抗原陽(yáng)性可以作為確診依據(jù),并進(jìn)入隔離、通知密切接觸者等流程;如果抗原檢測(cè)為陰性,考慮到抗原假陰性風(fēng)險(xiǎn)不低,那么仍需要用核酸檢測(cè)做排除,或者隔兩天再重新做抗原檢測(cè) [5]。數(shù)據(jù)表明,對(duì)于有癥狀的人來(lái)說(shuō),連續(xù)的抗原檢測(cè)整體檢測(cè)靈敏度與核酸檢測(cè)接近 [6]。
對(duì)于與確診者有過(guò)密切接觸但無(wú)癥狀的人員,考慮到感染早期特別是在癥狀出現(xiàn)前體內(nèi)載毒量往往低于抗原檢測(cè)的下限,檢測(cè)時(shí)間應(yīng)在密切接觸后5-7天(美國(guó)CDC)或2-7天(歐洲疾控中心)[5]。
從歐美上述確診方案可知,如果以確診新冠感染會(huì)目標(biāo),抗原檢測(cè)受靈敏度所限,執(zhí)行起來(lái)更為復(fù)雜,并不比核酸檢測(cè)更具優(yōu)勢(shì)。
然而,在Omicron暴發(fā)后,由于感染病例太多,遠(yuǎn)超很多國(guó)家的核酸檢測(cè)能力,而居家自測(cè)、不占用公共資源的抗原檢測(cè)發(fā)揮了極重要的診斷作用。加上抗原檢測(cè)高檢出率的時(shí)間段與感染者傳染期吻合度高,實(shí)踐中歐美國(guó)家還利用這一特點(diǎn)來(lái)判斷病例的傳染性,并以此基礎(chǔ)擴(kuò)展出廣泛的應(yīng)用場(chǎng)景。
歐洲特別是英國(guó)是抗原檢測(cè)應(yīng)用的先驅(qū)。英國(guó)在2020年10月就通過(guò)大型研究 [8] 驗(yàn)證了抗原檢測(cè)在檢測(cè)傳染期新冠患者時(shí)靈敏度極高,之后也嘗試通過(guò)普及抗原檢測(cè),讓處于傳染期的感染者及時(shí)隔離、減少病毒進(jìn)一步傳播。
英國(guó)等歐洲國(guó)家還將抗原檢測(cè)應(yīng)用的擴(kuò)展到優(yōu)化縮減隔離時(shí)間。隔離新冠感染者的目的是阻止病毒進(jìn)一步傳播?;谌巳旱难芯?nbsp;[9] 顯示,在確診后14天后,感染者基本都不再有傳染性,這也是大部分國(guó)家使用14天隔離期的理論依據(jù);進(jìn)一步研究顯示10天后有傳染性的感染者也極少,歐美國(guó)家又將隔離期縮短到10天。
需要注意的是,上述數(shù)字僅是絕大部分感染者不再有傳染性的時(shí)間,而人與人之前個(gè)體差異巨大,一些感染者在更少的天數(shù)后就沒(méi)有傳染性了,對(duì)他(她)們來(lái)說(shuō)一刀切的10天或14天隔離政策都是過(guò)度隔離。
Omicron疫情暴發(fā)后,由于這個(gè)突變株的傳播速度遠(yuǎn)超以往病毒株,歐美等國(guó)突然要面對(duì)大量感染者、密切接觸者需要隔離的情況。如果仍將感染者一律隔離14天,大量從事必要工作的人將長(zhǎng)時(shí)間無(wú)法工作,社會(huì)基本運(yùn)作受到影響?;谶@一現(xiàn)實(shí),英國(guó)決定利用抗原檢測(cè)結(jié)果與傳染性的高度相關(guān)性來(lái)進(jìn)一步優(yōu)化壓縮隔離時(shí)間。
具體策略如下:如果感染者在隔離期第6天起,每間隔24小時(shí)做一個(gè)檢測(cè),連續(xù)兩次抗原檢測(cè)陰性,那么可以解除隔離,這理論上使得感染者最早7天結(jié)束隔離。
為什么可以這么做?原因是抗原檢測(cè)在載毒量較高、也就是傳染性強(qiáng)的時(shí)候準(zhǔn)確度比較高,剛好可以幫助排除、防止傳染者在傳染期內(nèi)擴(kuò)散病毒,這也是隔離感染者的初衷??紤]到抗原檢測(cè)的靈敏度比PCR差很多,一次檢測(cè)仍然存在較高的假陰性概率;采取每隔24小時(shí)做兩次檢測(cè),如果連續(xù)兩次都是陰性,兩次測(cè)試都是假陰性 的可能性就極低了。
英國(guó)公衛(wèi)部門(mén)一篇關(guān)于不同隔離政策模擬預(yù)測(cè)的預(yù)印版論文 [10] 顯示,感染者隔離期為10天時(shí),結(jié)束隔離時(shí)可能有5.1%的人還有傳染性,直接縮短為7天,這一比例上升到15.8%。但如果加上連續(xù)兩個(gè)快篩陰性的要求,比例則減少為6.2%,與10天隔離的數(shù)字差異不大;與此同時(shí)帶來(lái)的好處是,平均每人多余的隔離時(shí)間(對(duì)個(gè)人來(lái)說(shuō)實(shí)際不需要隔離但仍被隔離的時(shí)間),會(huì)從141.6小時(shí)減少到81.6小時(shí)。
在不增加公共健康威脅的前提下,以科學(xué)為基礎(chǔ),減少隔離者的犧牲,這是正確的走向。
相比歐洲,美國(guó)顧忌抗原檢測(cè)靈敏度低,實(shí)施的時(shí)機(jī)更為滯后。但在Delta、Omicron連續(xù)兩輪疫情導(dǎo)致美國(guó)感染病例長(zhǎng)期居高不下時(shí),美國(guó)政府、公衛(wèi)專家與民眾都認(rèn)識(shí)到了抗原檢測(cè)便捷性帶來(lái)的優(yōu)勢(shì),此后大幅增加了相關(guān)應(yīng)用。
一個(gè)值得參考的應(yīng)用是 “test and stay”,即通過(guò)在學(xué)校進(jìn)行抗原檢測(cè),在高傳染環(huán)境中減少學(xué)生不必要的隔離,維持在校上課。
疫情暴發(fā)階段,人群中的感染風(fēng)險(xiǎn)會(huì)非常高,學(xué)校教育會(huì)處于兩難境地。如果放棄密切接觸者的隔離,那學(xué)??赡軙?huì)暴發(fā)超級(jí)傳播事件,即便孩童并非高危人群,但家長(zhǎng)及學(xué)校教職工的風(fēng)險(xiǎn)也不容忽視;但如果堅(jiān)持隔離,學(xué)校正常教學(xué)無(wú)法維系,不僅是學(xué)生的學(xué)業(yè),身心發(fā)展也受到威脅。特別要注意,在一些極端情況下,有些學(xué)生可能自己從來(lái)沒(méi)感染過(guò),卻因同學(xué)陸續(xù)感染不斷被要求隔離,長(zhǎng)期上不了課。
美國(guó)CDC推薦的 “test and stay” 原則是按照學(xué)生從發(fā)生密切接觸起,在原來(lái)的隔離期(美國(guó)為10天)頻繁進(jìn)行抗原檢測(cè)(檢測(cè)頻率各學(xué)校不同,從每?jī)商煲淮蔚矫恐軆纱尉校?/span>,只要測(cè)試結(jié)果為陰性就讓學(xué)生繼續(xù)正常在校學(xué)習(xí),只有檢出陽(yáng)性才轉(zhuǎn)入居家隔離 [11]。雖然抗原檢測(cè)不像核酸那樣靈敏,抓得住一切感染者,但陰性結(jié)果至少證明此時(shí)該學(xué)生不太可能處于傳染期,讓他(她)繼續(xù)在校上課對(duì)周圍的人是安全的。
一項(xiàng)追蹤2021年8月初到10月底數(shù)據(jù)的研究 [12] 中,CDC發(fā)現(xiàn)美國(guó)伊利諾伊州同一學(xué)區(qū)中采用 “test to stay” 政策的學(xué)校與維持傳統(tǒng)隔離政策的學(xué)校相比,學(xué)校中的新冠傳染數(shù)量并未增加,卻為超過(guò)1000多名密切接觸學(xué)生保留了總計(jì)超過(guò)8000天的在校學(xué)習(xí)時(shí)間。
最近,因?yàn)榫植恳咔楸┌l(fā),多地將中小學(xué)課程從線下改為網(wǎng)課。但從國(guó)外疫情的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,在線上課并不能完全取代在校學(xué)習(xí)的體驗(yàn)。長(zhǎng)期網(wǎng)課對(duì)學(xué)生的學(xué)業(yè)發(fā)展、身心健康都有負(fù)面影響 [11],“test to stay” 政策具有一定的參考價(jià)值。
上文中我們可以看到,利用抗原檢測(cè)嘗試對(duì)隔離時(shí)間的優(yōu)化、維系學(xué)生正常的在校學(xué)習(xí)都具有借鑒意義。除此之外,個(gè)人層面上,在參與人數(shù)較多的聚會(huì)活動(dòng)前,一些歐美民眾會(huì)通過(guò)抗原檢測(cè)確認(rèn)自己沒(méi)有“傳播”病毒的危險(xiǎn),是疫情中維持正常生活的一種方式。
但不可忽視的是,抗原檢測(cè)在應(yīng)用中也會(huì)遇到各種挑戰(zhàn)。第一,如何保證抗原檢測(cè)的可及性。任何新冠檢測(cè)的需求隨疫情起伏都有著很大的波動(dòng),抗原檢測(cè)也不例外。當(dāng)疫情在低谷時(shí),很少有人會(huì)有做檢測(cè)的需求,此時(shí)廠家若維持檢測(cè)試劑的大量生產(chǎn),將存在庫(kù)存擠壓過(guò)多導(dǎo)致虧損的可能性;一旦疫情暴發(fā),大量民眾都會(huì)需要做檢測(cè),此時(shí)又會(huì)發(fā)生試劑盒不夠的情況。
美國(guó)的教訓(xùn)就非常值得深思。由于顧忌抗原檢測(cè)靈敏度不如核酸檢測(cè),F(xiàn)DA雖然在2020年8月就批準(zhǔn)了第一批三個(gè)抗原檢測(cè)產(chǎn)品的上市,但此后其他生產(chǎn)商的審批進(jìn)程非常緩慢,美國(guó)也未大規(guī)模推廣抗原檢測(cè) [4,6]。這導(dǎo)致美國(guó)市場(chǎng)上一度出現(xiàn)抗原檢測(cè)廠家競(jìng)爭(zhēng)很少,價(jià)格也偏高。
但到Omicron暴發(fā),核酸檢測(cè)完全無(wú)法滿足突增的檢測(cè)需求,抗原檢測(cè)成了非常重要的檢測(cè)手段。在2021年12月到2022年1月美國(guó)Omicron疫情高峰時(shí)期,抗原檢測(cè)在美國(guó)零售價(jià)格在單次檢測(cè)10-20美元之間,還經(jīng)常斷貨,對(duì)防疫的影響極為負(fù)面 [13]。
相比之下,歐洲批準(zhǔn)了大量不同廠家的抗原檢測(cè)產(chǎn)品,通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)保證了價(jià)格相對(duì)便宜,一些國(guó)家的零售價(jià)格在1美元甚至更低。英國(guó)更是在疫情期間通過(guò)政府采購(gòu)方式長(zhǎng)期全民免費(fèi)發(fā)放抗原檢測(cè)試劑。即便如此,實(shí)際檢測(cè)的需求還是可能超出我們的預(yù)計(jì),在2021年底Omicron高峰期,歐洲也遇到了抗原檢測(cè)緊缺的情況 [14]。
即便是國(guó)家采購(gòu)免費(fèi)發(fā)放,對(duì)政府財(cái)政的負(fù)擔(dān)也不容小覷。2022年2月以來(lái),英國(guó)決定逐步恢復(fù)正常,解除新冠公共防疫措施,其中一條措施就決定從4月1日起不再為所有國(guó)民提供免費(fèi)抗原檢測(cè) [15]。
除了可及性外,如何讓非專業(yè)的普通民眾合理解讀抗原檢測(cè)結(jié)果也是挑戰(zhàn)。由于靈敏度不如核酸檢測(cè),抗原的陰性結(jié)果解讀必須要謹(jǐn)慎,像有癥狀這些高感染可能的情況必須要考慮多次連續(xù)檢測(cè)或用核酸確認(rèn)。
一方面,對(duì)于普通民眾而言,不能排除實(shí)際是假陰性,卻獲得虛假安全感的可能性;另一方面,對(duì)于感染率低的地方,如果實(shí)際使用采取不分個(gè)人感染風(fēng)險(xiǎn)的大規(guī)模篩查,那陽(yáng)性結(jié)果中假陽(yáng)性占比會(huì)較高(即陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值低),這對(duì)于非專業(yè)的普通民眾,容易引起不必要的恐慌。
為了保障供應(yīng)量,監(jiān)管部門(mén)可能批準(zhǔn)多家產(chǎn)品,如何追蹤保障不同抗原檢測(cè)上市后的質(zhì)量會(huì)是極大的挑戰(zhàn)。截至2021年12月,美國(guó)FDA緊急使用授權(quán)的快速檢測(cè)(絕大部分為抗原檢測(cè))達(dá)28種,歐洲更是批準(zhǔn)了160多家企業(yè)的產(chǎn)品 [5]。隨著突變株的不斷出現(xiàn),及時(shí)跟蹤這些上市檢測(cè)試劑的實(shí)際表現(xiàn),下降靈敏度特異性不足的試劑對(duì)監(jiān)管部門(mén)而言是極大的壓力。甚至,還有一些未經(jīng)審核的產(chǎn)品偷偷上市的問(wèn)題,一旦泛濫很可能引起誤導(dǎo)。FDA最近陸續(xù)下架一些問(wèn)題試劑,但由于抗原試劑種類繁多,及時(shí)追蹤考驗(yàn)監(jiān)管部門(mén)能力 [16]。
最后,個(gè)人自測(cè)的抗原檢測(cè)結(jié)果如何匯總也值得思考。核酸檢測(cè)通過(guò)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室完成,公衛(wèi)部門(mén)可以直接匯總結(jié)果,很容易獲得陽(yáng)性檢出率,感染病例數(shù)等重要數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)可以幫助我們判斷疫情現(xiàn)狀與走向。
Omicron爆發(fā)時(shí),美國(guó)出現(xiàn)大量民眾抗原檢測(cè)的結(jié)果無(wú)法通過(guò)有效渠道上報(bào)匯總的情況,CDC以及各地公衛(wèi)部門(mén)統(tǒng)計(jì)的感染病例幾乎全是核酸檢測(cè)確診,因此存在感染病例的嚴(yán)重低估。對(duì)于國(guó)內(nèi)的衛(wèi)生部門(mén)來(lái)說(shuō),如何讓抗原檢測(cè)不僅是方便個(gè)人做檢測(cè),也讓個(gè)人可以便捷、安心地將檢測(cè)結(jié)果提供給公衛(wèi)部門(mén),是在推廣時(shí)需要考慮的。
制版編輯 | 姜絲鴨