新型蛋白抑制劑可用來治療神經(jīng)退行性疾病
圖片來自newshd.net
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帕金森氏?。≒D）和路易體癡呆（DLB）是衰老人群的神經(jīng)退行性疾病，其特征在于α-突觸核蛋白（α-syn）的堆積。目前觸發(fā)α-syn毒性的機(jī)制尚不完全清楚，但可能與α-syn的c-末端被蛋白酶（如鈣蛋白酶）截短有關(guān)。
因此，鈣蛋白酶抑制劑對于這些疾病的治療有著潛在的應(yīng)用價值。美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的Eliezer Masliah團(tuán)隊在轉(zhuǎn)基因小鼠模型上評估了全身性注射新型低分子量鈣蛋白酶抑制劑對α-syn病變的抑制作用。為此，非轉(zhuǎn)基因和和α-syn轉(zhuǎn)基因小鼠每天兩次,持續(xù)30天接受鈣蛋白酶抑制劑 （Gabadur，Neurodur或載體）的注射。
免疫細(xì)胞化學(xué)分析顯示Gabadur處理組減少了60％的α-syn沉積, 而Neurodur處理組減少了40％。這些藥物同時也減少了α-syn的c-末端的截短，改善了神經(jīng)退行性變。蛋白質(zhì)印跡分析顯示，Gabadur處理組減少了77％的α-血影蛋白的分解，Neurodur處理組減少63％。Gabadur處理組減少了65％有活性的鈣蛋白酶的數(shù)量，Neurodur處理組減少45％。鈣蛋白酶抑制劑處理還改善了α-syn 轉(zhuǎn)基因小鼠的活躍性?？傊撗芯勘砻髟谥委熗挥|核蛋白病時可考慮使用鈣蛋白酶抑制。
注：題圖為編者所加。
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