干細(xì)胞療法一成一敗：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》警示風(fēng)險
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干細(xì)胞療法一成一?。骸缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》警示風(fēng)險
?日本理化研究所科學(xué)家高橋雅代（Masayo Takahashi），來源：Blog.cirm.ca.gov
撰文 | 馮梟、玉寶
責(zé)編 | 葉水送
上周，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同時發(fā)表兩篇關(guān)于干細(xì)胞臨床試驗(yàn)治療黃斑變性的文章，結(jié)果卻是一成一敗，顯然，這份國際著名的醫(yī)學(xué)刊物希望借此強(qiáng)調(diào)干細(xì)胞治療帶來的希望和風(fēng)險。
干細(xì)胞治療安全性一直受到高度關(guān)注。去年11月30日，美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）的三位主要管理者（Peter Marks、Celia Witten和Robert Califf）就在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)文，表明了這一態(tài)度，F(xiàn)DA作為美國最高醫(yī)藥、健康管理機(jī)構(gòu)，強(qiáng)調(diào)當(dāng)前干細(xì)胞療法存在風(fēng)險和不確定性。
? 干細(xì)胞治療前后患者的右眼情況，圖片來自Mandai et al., 2017
在我們體內(nèi)，有一類未完全分化且具有再生各種組織器官潛在功能的細(xì)胞，它們就是干細(xì)胞。長久以來，科學(xué)家認(rèn)為干細(xì)胞有望修復(fù)特定的組織或生長器官，可開發(fā)成人類疾病治療的新方法。
此次，發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的其中一篇文章是日本理化研究所（RIKEN）科學(xué)家高橋雅代（Masayo Takahashi）等人的工作，早在2014年高橋雅代就憑借iPSc治療一名黃斑變性患者的眼疾，被當(dāng)年的《科學(xué)》雜志評選的“十大年度科學(xué)突破之一”。近日，他們將這一成果正式發(fā)表，并披露了詳細(xì)的研究過程及兩年多的隨訪結(jié)果。
2014年，高橋雅代帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)，利用患者的皮膚細(xì)胞，獲得誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），之后分化形成視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，并通過手術(shù)移植到患者的右側(cè)眼睛，結(jié)合輔助性的藥物治療與悉心照料，患者的右眼中出現(xiàn)大量視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞。盡管在接下來的1年多時間里，患者未達(dá)到正常人的視力，也存在黃斑囊樣水腫，但其老年性黃斑變性疾病得到了很好的控制。該研究首次表明iPSC的臨床應(yīng)用是相對安全的。2012年諾貝爾獎得主、iPS之父山中伸彌也在此文章作者之列。
值得注意的是，高橋雅代稱，“目前iPSC治療只能控制疾病，但不能完全逆轉(zhuǎn)”。
? 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞iPSCs的應(yīng)用，圖片來自nature.com
? 3位患者的眼科檢查結(jié)果，圖片來自Kuriyan et al., 2017
然而，另一篇文章提及的美國US Stem Cell公司開展的干細(xì)胞治療并不理想，文章評估了3位美國女性不幸的干細(xì)胞治療經(jīng)歷。這3名黃斑變性疾病患者，在接受玻璃體腔注射自身脂肪組織衍生的干細(xì)胞后，產(chǎn)生了嚴(yán)重的并發(fā)癥，并喪失雙目視力。在注射前，3名患者的斯內(nèi)倫測視力圖（Snellen eye chart）記錄的視力范圍是20/30至20/200，注射后，患者視力逐漸喪失，1年之后，她們的視敏度范圍從20/200變?yōu)楹翢o感光能力，這與注射后產(chǎn)生的高眼壓，出血性視網(wǎng)膜病變、玻璃體出血與牽引、視網(wǎng)膜脫離或晶狀體脫位有關(guān)。
“在干細(xì)胞療法推向市場前，我們必須基于可靠的科學(xué)研究，明白這一療法的風(fēng)險和收益”，F(xiàn)DA三位管理者表示，就現(xiàn)有的研究來看，“并沒有可靠的研究結(jié)果證明干細(xì)胞療法的有效性，即使對一些長期系統(tǒng)地進(jìn)行過研究的疾病，如心衰和排異反應(yīng)”。
學(xué)界評估一個新藥或新的療法，比較可靠的是做隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)，可是干細(xì)胞療法缺乏這樣的研究。僅有的幾項(xiàng)研究樣本數(shù)有限，缺乏進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)重復(fù)。相反，近期有幾篇論文報道了干細(xì)胞治療后出現(xiàn)了腫瘤或致人失明的后果。
目前，各國對干細(xì)胞治療的人體試驗(yàn)十分謹(jǐn)慎。由于胚胎干細(xì)胞的利用會觸發(fā)倫理爭議，成體干細(xì)胞成為當(dāng)前干細(xì)胞治療的主力軍，但利用成體干細(xì)胞進(jìn)行治療仍存在諸多難點(diǎn)，如不是所有的組織器官都能分離出干細(xì)胞，干細(xì)胞體外培養(yǎng)特性會改變等。
國際干細(xì)胞研究協(xié)會曾就干細(xì)胞治療發(fā)表建議：目前，只有少部分干細(xì)胞治療是安全有效的。當(dāng)前全世界范圍內(nèi)提供的多種未經(jīng)最終確立的干細(xì)胞治療手段，只有很小的成功率，它們均存在很大的風(fēng)險，對健康的負(fù)面影響難以控制，且花費(fèi)高昂；胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)干細(xì)胞具有更高的潛能，可用于多個組織的疾病治療，然而需要仔細(xì)和精確的調(diào)控，不恰當(dāng)?shù)氖褂脮?dǎo)致腫瘤；使用來自自身的干細(xì)胞也不是絕對安全有效。體外操作可能造成細(xì)菌或病毒污染，可能會影響了它們的正常功能。醫(yī)院或商家提供的治愈病人的證詞可能帶有誤導(dǎo)性。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的文章也指出，在未進(jìn)行嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)、安全性與有效性均不明朗的情況下，將該療法貿(mào)然應(yīng)用在患者身上，后果十分可怕。未來，干細(xì)胞治療技術(shù)仍需繼續(xù)發(fā)展完善。研究人員應(yīng)本著造福人類、小心謹(jǐn)慎、科學(xué)負(fù)責(zé)的態(tài)度，在相關(guān)法律法規(guī)與嚴(yán)格監(jiān)管的約束下，進(jìn)一步試驗(yàn)和提升干細(xì)胞治療技術(shù)，從而實(shí)現(xiàn)其價值。
參考文獻(xiàn)
[1] https://en.wikipedia.org/wiki/Stem_cell
[2] https://en.wikipedia.org/wiki/Stem-cell_therapy
[3] Autologous Induced Stem-Cell–Derived Retinal Cells for Macular Degeneration. NEJM. 2017.
[4] Vision Loss after Intravitreal Injection of Autologous “Stem Cells” for AMD. NEJM. 2017.
[5] http://www.npr.org/sections/health-shots/2017/03/15/520118310/3-women-blinded-by-unproven-stem-cell-treatments
[6]郭龍華：成功率很小，風(fēng)險很大：干細(xì)胞治療的理想與現(xiàn)實(shí)，《知識分子》
制版編輯：葉水送丨
