壓力是怎樣導(dǎo)致脫發(fā)和白發(fā)的？
你有否在狂趕論文的深夜落幕時揣測這場狂飆突進耗費的頭發(fā)數(shù)量？你是否思量過白發(fā)魔女練霓裳一夜青絲成白發(fā)的科學(xué)原理？你可曾暢想過一個沒有脫發(fā)擾攘的烏托邦？
如同Tony老師們經(jīng)常對顧客們說的，頭發(fā)，代表了個人形象，而在社畜文化欣欣向榮的當(dāng)下，脫發(fā)所代表的，也許更多。雖然總體來說，脫發(fā)的主要原因還是在于遺傳，蔡明老師口中的“爹禿禿一窩”雖是戲謔，卻也相當(dāng)能反映客觀事實。不過作為高貴的人類，我們非常樂于探索與脫發(fā)相關(guān)的后天環(huán)境因素——譬如，其中壓力因素的影響，在今天被大家探討得最熱鬧。也有越來越多的研究都在實錘壓力脫發(fā)的理論，而就在最近，壓力白發(fā)的機制也正在被科學(xué)家進行詮釋。
撰文 | 嗶普星人
責(zé)編 | 黃宇翔 小賽
環(huán)境的壓力——腎上腺的皮質(zhì)醇——毛囊的肥大細胞
環(huán)境壓力刺激下丘腦，下丘腦分泌CRH（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素），CRH傳遞信號給腺垂體，腺垂體就分泌ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素），ACTH一路直抵腎上腺皮質(zhì)，后者接受命令，開始分泌皮質(zhì)醇。皮質(zhì)醇對于人體的血骨肉皮以及精氣神的維持至關(guān)重要，如果環(huán)境壓力過大導(dǎo)致血液當(dāng)中的皮質(zhì)醇水平過高，什么高血壓糖尿病，月經(jīng)不調(diào)陽痿不舉，情緒失控甚至精神變態(tài)，都可能隨之而來。
HPA軸壓力模型
以上這條以下丘腦-垂體-腎上腺為主干道的人體應(yīng)激線路——HPA軸（Hypothalamus-Pituitary-Adrenal axis，簡稱HPA axis）于上世紀50年代成為主流理論，且沿用至今。而在三四十年代發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇，之后又發(fā)展完善HPA軸理論的菲利普·肖瓦特·亨奇、愛德華·卡爾文·肯德爾以及塔德烏什·賴希施泰因三人，也因此斬獲1950年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
另需說明：腎上腺皮質(zhì)由最外層的球狀帶，占大部分的束狀帶，以及內(nèi)層的網(wǎng)狀帶構(gòu)成。包括皮質(zhì)醇（cortisol）和皮質(zhì)酮（corticosterone，量相對較少）在內(nèi)的糖皮質(zhì)激素（glucocorticoide）均為束狀帶的分泌物。
時至今日，壓力脫發(fā)的分子機制依然留有不少疑難點，不過該領(lǐng)域的科學(xué)家們在經(jīng)過大量實驗后，基于經(jīng)典的HPA軸模型，給出了一個相對統(tǒng)一且合理的理論解釋[3]。翻成大白話差不多是這樣的：
人體脊椎當(dāng)中的背根神經(jīng)節(jié)含有這么兩種物質(zhì)：其一名為“物質(zhì)-P”，英文喚作substance P，是一種神經(jīng)肽；其二簡稱CGRP，中文全名叫“降鈣素基因相關(guān)肽”。它倆與皮質(zhì)醇存在著某種不干不凈的關(guān)系——
如果人體皮質(zhì)醇水平正常，那什么都好說；一旦它含量過高，物質(zhì)-P和CGRP就很可能立馬嗅到狂躁的氣息，然后變得不安分，試圖與同樣因皮質(zhì)醇含量過高而騷動不安的腎上腺素與去甲腎上腺素一起，參與到策反工作中。
策反誰呢？皮膚處的一大堆細胞和激素。
前文提及的CRH和ACTH激素并非下丘腦與腺垂體的專屬，皮膚里也有它倆的可愛身影；假使物質(zhì)-P等一干策反人員的操作成功了，那么包括CRH和ACTH在內(nèi)的大量皮膚處的激素都會陷入紊亂。與此同時，那里的肥大細胞（mast cell）也會被迫進行脫顆粒（degranulation）。
肥大細胞含特定的胞質(zhì)顆粒，里頭有炎癥介質(zhì)。所謂的脫顆粒就是指這些炎癥介質(zhì)釋放到胞外區(qū)域的過程。此過程的結(jié)果自然便是皮膚發(fā)生炎癥。該炎癥的名字叫神經(jīng)性炎癥（neurogenic inflammation），它會不留情面地開啟辣手摧“發(fā)”之旅——如果發(fā)炎處皮膚是一片人類頭皮的話。
當(dāng)前關(guān)于壓力脫發(fā)機制的主流理論模型
最開始證實這套壓力脫發(fā)理論的生命體當(dāng)然是實驗室里的小鼠。來自柏林洪堡大學(xué)的佩特拉·阿克（Petra Arck）等人于2001年通過實驗發(fā)現(xiàn)：
小鼠置于一種嚙齒動物驅(qū)蟲裝置（rodent repellant device）發(fā)出的聲波中，（頻率300 Hz，間隔15 s每次），其皮膚毛囊里的凋亡細胞數(shù)量明顯增加；
肥大細胞的脫顆粒以及隨之而來的炎癥也明顯增加。
不過，通過對物質(zhì)-P的人為調(diào)控，這些壓力反應(yīng)是可以得到緩解的。
此后的近20年時間里，不斷有新實驗印證并充實著阿克的發(fā)現(xiàn)。另外，大量相關(guān)性研究的證據(jù)（包括在阿克實驗之前及之后進行的）也使壓力脫發(fā)的理論體系足夠完善。
2017年，來自意大利熱那亞大學(xué)的阿爾弗雷多·雷博拉（Alfredo Rebora）做了項很奇特的研究。研究對象是一個50歲的頭發(fā)尚存的高加索男人（高加索人種到了中年，每兩個男人里就有一個存在雄激素性脫發(fā)問題），研究方式是統(tǒng)計他在31個月當(dāng)中的頭發(fā)脫落情況。
最后的結(jié)果顯示：每當(dāng)患者承受較大的精神壓力，他的脫發(fā)量就會增加；歲月靜好時，脫發(fā)量就少了。
加達·本·塞夫（Ghada A Bin Saif）于2018年針對529名醫(yī)學(xué)生展開一項調(diào)研：評估他們的壓力狀態(tài)與脫發(fā)情況。最終發(fā)現(xiàn)承受更大精神壓力的學(xué)生以下5項指標更為糟糕：脫發(fā)數(shù)量，頭皮屑，頭皮瘙癢，頭皮疣目，以及拔毛癥（trichotillomania，一種拔毛的病態(tài)沖動）。
壓力白發(fā)的根源在交感神經(jīng)的去甲腎上腺素
前文提到，皮質(zhì)酮與皮質(zhì)醇差不多，都來自腎上腺皮質(zhì)束狀帶。此前大多數(shù)研究者推定壓力導(dǎo)致的皮質(zhì)酮分泌過量，或自身免疫反應(yīng)，是引發(fā)動物白發(fā)的根源。不過今年一項刊載于《自然》（Nature）的研究推翻了這一主流觀點，論文作者是來自哈佛大學(xué)的許雅捷團隊。
他們對實驗小鼠的皮質(zhì)酮生成信號通路進行了抑制，接著施以環(huán)境壓力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無法正常分泌皮質(zhì)酮的小鼠依然在壓力下產(chǎn)生了灰白色毛發(fā)——這就等于告訴我們皮質(zhì)酮并非毛囊黑素干細胞消逝的誘因。
按照類似的套路，自身免疫反應(yīng)這個可能也被排除了。
最終，去甲腎上腺素成了那個干掉黑素干細胞的殺手。研究團隊發(fā)現(xiàn)，黑素干細胞會表達出β2-腎上腺素受體（β2 adrenergic receptor, β2AR），而能β2AR可以對去甲腎上腺素做出特定反應(yīng)——如果它缺失了，壓力引起的毛發(fā)白化就能被阻斷。
不過，具備這種能力的去甲腎上腺素只能由交感神經(jīng)系統(tǒng)（sympathetic nerve system, SNS）產(chǎn)生，腎上腺里分泌的不好使。
交感神經(jīng)系統(tǒng)的一個重要職責(zé)是緊張性支配。機體面對緊急、高壓情況，勢必要做出戰(zhàn)斗或逃跑的選擇，無論選擇什么，后面的一系列動作都仰仗SNS的緊急調(diào)配工作。
研究人員通過不給小鼠施加環(huán)境壓力，卻過度激活其SNS的方式，確定其與白發(fā)間的聯(lián)系，最后發(fā)現(xiàn)來自SNS神經(jīng)末梢的去甲腎上腺素含量增加會導(dǎo)致黑素干細胞的消解，從而生發(fā)灰白毛發(fā)；而日常生活中的動物交感神經(jīng)勢必會因為環(huán)境壓力而過度分泌去甲腎上腺素。就此，這項研究也基本給出了靠譜的壓力-白發(fā)理論模型。
毛囊處黑素干細胞在壓力下的變化機制
另一個關(guān)鍵的補充信息是：小鼠某個身體區(qū)域的毛發(fā)灰白化程度，與該處交感神經(jīng)的支配水平相關(guān)。頸部的激素分泌有多旺盛，那里就可以有多白；臀部的交感神經(jīng)有多佛系，那里就能有多黑長直。一切都遵循“多勞多白，少勞少白”的原則。
那這些消逝的黑素干細胞去了哪里呢（正常情況下它們應(yīng)處于休眠狀態(tài)）？許雅捷團隊通過熒光蛋白標記追蹤，發(fā)現(xiàn)黑素干細胞在高壓或高水平去甲腎上腺素的刺激下，會大大加強增殖和分化活動；這些活動促使它們離開毛囊膨脹處，留下一片蒼白。
為進一步驗證此過程，他們?nèi)藶橐种坪谒馗杉毎脑鲋?，然后對小鼠施以壓力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)壓力不會再誘發(fā)黑素干細胞的增殖、分化和遷移。
頭冷或許會拯救你的頭發(fā)
壓力會折損你頭發(fā)的數(shù)量與色澤，寒冷卻有望以頭冷換取頭禿。最近一項刊載于《細胞》（Cell ）的研究指出：寒冷不僅帶來了雞皮疙瘩，也以雞皮疙瘩的形式刺激了小鼠的毛囊干細胞成功長毛。
具體過程是這樣的：
小鼠皮膚處的交感神經(jīng)與立毛肌有著“千絲萬縷”的關(guān)系——前者如絲帶如藤蔓，一圈圈一層層纏繞后者，神經(jīng)與肌肉，就此形成了一個特殊的微環(huán)境，像極了愛情。這種關(guān)系帶來的后果就是，當(dāng)立毛肌因寒冷而變硬，依附其上的交感神經(jīng)也會因此興奮，開始分泌去甲腎上腺素。
毛囊干細胞、立毛肌、交感神經(jīng)之間的微環(huán)境
這個過程似乎有點像前文的白發(fā)研究，但二者天差地別：白發(fā)研究里的小鼠交感神經(jīng)位于其脊椎，所分泌的去甲腎上腺素長途奔襲皮膚處的毛囊，最終的結(jié)果就是逼迫黑素干細胞離開。但這項研究里的交感神經(jīng)分布于皮膚處，且與毛囊干細胞直接相連，它所分泌的去甲腎上腺素會激活前者，而激活狀態(tài)下的毛囊干細胞會不斷增殖，轉(zhuǎn)化為毛發(fā)。
論文作者尤莉亞·施瓦茲（Yulia Shwartz）等人將一組小鼠置于5攝氏度的寒冷環(huán)境中。小鼠們在2個小時后開始起雞皮疙瘩；隨著時間推移，它們的交感神經(jīng)也進入了持續(xù)興奮的狀態(tài)，去甲腎上腺素的分泌量明顯增加，激活的毛囊干細胞提前進入再生階段。2周后，這些雞皮小鼠相比30度溫暖環(huán)境下的對照組小鼠，毛發(fā)明顯更濃密。
施瓦茲表示：“通過此項研究我們看到，機體應(yīng)對外界環(huán)境的溫度變化，會產(chǎn)生兩層反應(yīng)：以雞皮疙瘩的形式在短時間內(nèi)調(diào)節(jié)體溫，通過調(diào)動交感神經(jīng)的活動促進毛發(fā)生長用以抵御長時間的寒冷?！?img data-ratio="4.5" src="http://pic.zhishifenzi.com/w/jb/zsfz1596542406.9922528.jpg" data-type="jpeg" data-w="20" style="text-align: center;width: 20px;height: 20px;box-sizing: border-box;" width="20px"/>
制版編輯 | 栗子
