誰為中藥肝損傷負(fù)責(zé)？
2017 年 10 月 18 日，科學(xué)雜志旗下轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)子刊（Science Translational Medicine）以封面故事的形式，發(fā)布一篇題為「Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia」的研究論文。
論文通過病理標(biāo)本測序的方法，證明在亞洲（特別是臺灣、中國大陸），肝癌的發(fā)生與馬兜鈴酸導(dǎo)致的突變密切相關(guān)。
而含有馬兜鈴酸的中草藥包括關(guān)木通、廣防已、青木香、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、細(xì)辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂蓮、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果欖、假大薯等。
雖然這篇文章的結(jié)論方式值得推敲，但是它再一次提醒我們，中草藥并不能因?yàn)閷儆凇皞鹘y(tǒng)國粹”而免于臨床檢測，中藥和西藥一樣，都可能存在嚴(yán)重的副作用，那些因?yàn)槭侵兴幎枚手膶懼弊饔蒙胁幻鞔_的產(chǎn)品，其實(shí)并沒有上市的資格。
撰文｜于達(dá)維（財(cái)新周刊記者）
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俗話說，是藥三分毒。在很多人印象中，中藥來自天然植物，毒副作用小于西藥，出于這種對中藥的盲目信任，卻讓很多人遭遇藥物不良反應(yīng)。
有很多人抱著“中藥無毒”的想法，為了調(diào)理身體、強(qiáng)身健體，甚至只是為了美容養(yǎng)顏而自行服用中成藥。這些藥物很多不需要處方，多可直接在藥店買到。許多病人出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷后，才發(fā)現(xiàn)問題根源是自作主張吃的中成藥，而這些中成藥的副作用一欄，標(biāo)識文字都是“尚不明確”。
近年，針對常見中藥何首烏、冬蟲夏草等，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（下稱食藥監(jiān)總局）多次發(fā)布通知警示風(fēng)險(xiǎn)。食藥監(jiān)總局雖有話在先，很多患者甚至醫(yī)務(wù)工作者對此并不重視。含有何首烏的藥品多為非處方藥，可以自行購買，而且還可添加進(jìn)保健食品以及洗護(hù)產(chǎn)品中。很多商家的宣傳神化了何首烏的藥效，卻對其不良反應(yīng)閉口不談。
但持續(xù)高發(fā)的中藥肝損害等不良反應(yīng)事件，對中藥安全低毒的傳統(tǒng)認(rèn)知構(gòu)成巨大挑戰(zhàn)，引起社會公眾對中藥安全性的擔(dān)憂，也對中醫(yī)藥的現(xiàn)代化、國際化發(fā)展產(chǎn)生了很大影響。
總體來說，中藥有效性毋庸置疑，但中醫(yī)藥發(fā)展的當(dāng)務(wù)之急是中藥安全性評價(jià)與合理用藥?！爸嗅t(yī)認(rèn)為‘是藥三分毒’，關(guān)鍵在于合理用藥?！蹦壳?，中藥安全性研究的關(guān)鍵科學(xué)問題，一方面要科學(xué)闡明中藥不良反應(yīng)的客觀真實(shí)性，另一方面要闡明中藥合理制用減毒、避毒的客觀性和科學(xué)性。
致命何首烏
很多人都對何首烏能“黑發(fā)延年”的說法深信不疑。
目前，市場上含有何首烏成分的中成藥有長長一串名單：乙肝寧顆粒、三寶膠囊、天麻首烏片、心通口服液、血脂靈片、安神膠囊??這些藥品具有安神、補(bǔ)血、養(yǎng)腎等一系列功能，何首烏甚至還出現(xiàn)在兒康寧糖漿等兒科用藥中。
早在2013年10月，食藥監(jiān)總局首次針對何首烏發(fā)出通知，明確肝功能不全者禁用養(yǎng)血生發(fā)膠囊、首烏丸、首烏片、首烏延壽片、首烏延壽顆粒五種含何首烏的藥品，同時(shí)，將這五種含何首烏的藥品轉(zhuǎn)為處方藥管理。
2014年7月，食藥監(jiān)總局又在《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中提示，口服何首烏及其成方制劑可能有肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)務(wù)人員在使用前應(yīng)充分了解其用藥風(fēng)險(xiǎn)，患者在服藥過程中如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異常或發(fā)生可疑不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。
并且，食藥監(jiān)總局對保健食品中何首烏的每日用量有嚴(yán)格規(guī)定，要求含何首烏的保健食品標(biāo)注“肝功能不全者、肝病家族史者”為不適宜人群，提醒消費(fèi)者注意“本品含何首烏，不宜長期超量服用，避免與肝毒性藥物同時(shí)使用，注意監(jiān)測肝功能”。
然而，專業(yè)代理醫(yī)療訴訟的上海海上律師事務(wù)所合伙人劉曄律師正在代理這樣一起案件：一位32歲的女“海歸”，2014年11月，她因失眠多夢，為調(diào)理身體到上海一家著名的中醫(yī)院開了一服膏方。但不到兩個(gè)月，這位女士因肝功能嚴(yán)重惡化住院，由于病情持續(xù)加重，且沒有肝移植來源，只堅(jiān)持了不到一個(gè)月，一條年輕的生命就這樣離去了。
在患者家屬看來，導(dǎo)致病人肝功能惡化的，是膏方中首烏藤所導(dǎo)致的藥物性肝損傷。在其就診醫(yī)院的病程記錄和出院記錄中，也都作出了“藥物性肝損害”的臨床判斷，而何首烏是食藥監(jiān)總局多次預(yù)警的可能導(dǎo)致肝損傷的中草藥。
病人的嚴(yán)重肝損傷，是否來自首烏藤的毒性？首烏藤是否跟何首烏一樣，具備導(dǎo)致肝損傷的可能性？開出這服膏方的醫(yī)生，是否已經(jīng)了解病人是否適合服用首烏制品？都還有待專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的鑒定。
首都醫(yī)科大學(xué)2010級碩士研究生李奇和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院中藥劑科的趙奎君曾經(jīng)在《國際中醫(yī)中藥雜志》發(fā)表論文，總結(jié)何首烏的肝毒性引發(fā)機(jī)制，其直接損傷包括何首烏及相關(guān)化學(xué)成分可直接破壞肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等細(xì)胞器，何首烏中所含的化學(xué)成分及體內(nèi)代謝產(chǎn)生的藥源性成分（如蒽醌類）等可能對肝臟有一定毒性作用。
此外，何首烏對肝損害還包括間接損傷，即何首烏可能誘導(dǎo)或抑制肝臟中肝藥酶的表達(dá)，從而增加其他藥物毒性，以及免疫性肝損傷，即何首烏及其代謝產(chǎn)物可能與肝內(nèi)蛋白特異性結(jié)合成某種抗原，經(jīng)巨噬細(xì)胞加工后遞呈給免疫細(xì)胞，引起一系列免疫反應(yīng)而致肝損害。
解放軍302醫(yī)院全軍中醫(yī)藥研究所所長肖小河曾經(jīng)撰文指出，當(dāng)前，一些傳統(tǒng)不認(rèn)為有毒性的中藥，如何首烏、決明子、大黃、柴胡、淫羊藿等的肝毒性問題逐漸顯現(xiàn)，給臨床安全性和合理用藥帶來很大挑戰(zhàn)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，在解放軍302醫(yī)院的藥物肝損害病例數(shù)據(jù)庫中，何首烏致肝損害病例數(shù)在所有中藥中排第一位。近年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集到的何首烏及其制劑的不良反應(yīng)報(bào)告近萬份，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)以肝功能損害為主。并且，該中心的不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)并不是完全統(tǒng)計(jì)，僅有部分何首烏致肝損害的病例報(bào)送，未發(fā)現(xiàn)或未確診的肝損害病例的數(shù)字可能遠(yuǎn)大于此。
何首烏致肝損害的問題已引起國內(nèi)外高度關(guān)注，加拿大、英國、澳大利亞等國藥品監(jiān)管部門相繼出臺了針對何首烏及其制劑進(jìn)行監(jiān)管甚至限用的政策。那么，疑似導(dǎo)致上述女“海歸”喪命的首烏藤與何首烏是否一樣？
根據(jù)《中華人民共和國藥典——中藥飲片卷》（2010版），何首烏與首烏藤確實(shí)屬于兩類中藥，其中何首烏來自于何首烏植物的塊莖，分為制首烏和生首烏，首烏藤則來自何首烏植物的藤莖。在功能主治上，何首烏“補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨”，用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白等；而首烏藤養(yǎng)血安神，祛風(fēng)通絡(luò)，用于失眠多夢，血虛身痛等。
劉曄發(fā)現(xiàn)，許多文獻(xiàn)都對何首烏以及首烏藤的化學(xué)成分包括肝毒性化學(xué)成分進(jìn)行了深入研究，得出的結(jié)論基本相同，也就是兩者都含有可能引起肝毒性的化學(xué)物質(zhì)。
肖小河也曾在論文中提到，他們研究的藥物肝損傷毒理學(xué)指標(biāo)，對于何首烏不同用藥部位——夜交藤，與何首烏近緣的藥用植物如大黃、虎杖以及含類似蒽醌成分的中藥如番瀉葉、決明子、蘆薈、茜草等藥物可能肝毒性的溯源與診斷亦有重要參考價(jià)值。
夜交藤就是首烏藤。但是，患者家屬和律師對于首烏藤導(dǎo)致肝損傷，并且涉事醫(yī)院存在過錯(cuò)的訴求，尚未得到鑒定機(jī)構(gòu)的支持。不管是涉事醫(yī)院，還是上海市醫(yī)學(xué)會，都是把首烏藤和何首烏看作是兩種藥物，認(rèn)為首烏藤與何首烏的毒性無關(guān)。
劉曄指出，盡管首烏藤與何首烏在中藥藥典中分屬不同藥物，有不同的主治功能，但它們來自同一植物，在肝毒性以及毒性化學(xué)成分方面并無不同，在使用不當(dāng)時(shí)，均能引起肝毒性。他告訴財(cái)新記者，實(shí)際上涉事醫(yī)院已明知患者有肝損害史，這在患者主訴一欄中有明確記載，患者肯定是不適合用首烏藤治療的。
有研究表明，何首烏所含蒽醌類成分如大黃素可引起實(shí)驗(yàn)動物肝損害，而蒽醌類成分在很多其他中藥如大黃、虎杖、決明子、蘆薈、番瀉葉等中都含有，因此，中藥肝毒性的問題波及面非常廣。
當(dāng)前，藥源性肝損害已成為臨床較常見的、易產(chǎn)生嚴(yán)重后果的藥源性疾病。根據(jù)解放軍302醫(yī)院病例統(tǒng)計(jì)，中藥導(dǎo)致的肝損害占臨床所有肝損害病例的24.6%，另有47.5%的肝損害病例與中藥和西藥的聯(lián)用有關(guān)。
也就是說，與中藥相關(guān)的肝損害病例高達(dá)約四分之三，中藥肝毒性問題已成為嚴(yán)重影響中藥臨床用藥安全且迫切需要解決的現(xiàn)實(shí)性問題。
由于中藥的復(fù)雜性特點(diǎn)，中藥肝損害的臨床確診更加困難，因此肖小河的團(tuán)隊(duì)正在研究與中藥肝損傷相關(guān)的毒理學(xué)指標(biāo)，他們發(fā)現(xiàn)了一些與藥物肝毒性相關(guān)的生物標(biāo)志物，為臨床早期發(fā)現(xiàn)和確診藥物肝損害提供客觀指標(biāo)。
持續(xù)高發(fā)的中藥肝損害事件，對中藥安全低毒的傳統(tǒng)認(rèn)知構(gòu)成巨大挑戰(zhàn)，同時(shí)，對中醫(yī)藥的進(jìn)一步普及應(yīng)用也產(chǎn)生了很大影響。
2012年在上海召開的首屆“中美肝臟疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)暨藥物性肝損傷國際論壇”上，與會的專家表示，我國是肝病大國，由藥物引起的肝損傷是臨床常見的致病原因，具有延長住院時(shí)間、致殘甚至危及生命的風(fēng)險(xiǎn)。
毒性何來？
純天然的中藥，為什么會有毒？從事天然藥物研究的中科院上海藥物所研究員俞強(qiáng)告訴財(cái)新記者，植物之中的毒性物質(zhì)，屬于植物的次生代謝產(chǎn)物?！坝脕碇委熤参镒约旱募膊??！?/p>
在他看來，因?yàn)橹参餂]有免疫系統(tǒng)，對外來微生物沒有抵御能力，只能靠這些小分子物質(zhì)防范天敵和微生物。這些小分子物質(zhì)，有的產(chǎn)生氣味驅(qū)趕天敵，有的可以作用于天敵細(xì)胞中的某些蛋白。
這些物質(zhì)可以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)活性，作用靶點(diǎn)都是蛋白質(zhì)，但靶點(diǎn)通常不止一個(gè)，因此中藥只要有效就有副作用，不能隨便吃。俞強(qiáng)表示，一旦調(diào)節(jié)了蛋白質(zhì)活性，也許一些正常蛋白質(zhì)就調(diào)節(jié)得不正常了。
上海仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科茅益民醫(yī)生就曾經(jīng)撰文指出，長期以來，許多百姓認(rèn)為中藥是“安全無毒”的，不會有不良反應(yīng)，而西藥是“有毒”的，很遺憾，這是一個(gè)嚴(yán)重的認(rèn)識誤區(qū)。
他引述來自韓國和新加坡的報(bào)道提示，中草藥是在當(dāng)?shù)匾鸶螕p傷最常見的藥物。近年來，中國報(bào)道的包括中草藥在內(nèi)的天然藥物引起肝損傷的發(fā)生率也在不斷增加。據(jù)他介紹，很多因不明原因轉(zhuǎn)氨酶增高或嚴(yán)重肝損傷而就診的患者中，仔細(xì)詢問病史，有相當(dāng)一部分比例的患者有中藥服用史。
目前，明確有肝臟毒性的中藥有72種，常見的有吡咯雙烷生物堿、石蠶屬植物、大黃、雷公藤、決明子、何首烏、魚膽、烏頭等。鑒于中草藥本身成分非常復(fù)雜，各成分間的相互作用如何也不是很清楚，因此，在服用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測其對肝臟的損傷。
大黃是四大常用中藥之一，被廣泛用于肝炎、腎炎、便秘、肥胖癥等。但大黃一度因被國外熱炒有肝毒性、腎毒性和潛在的致癌性而受到質(zhì)疑。
常用中藥附子中含有的烏頭堿也是有毒藥物，古法一般用鹽水去毒，還有一些能夠保持藥效并且去毒的獨(dú)特方法。但是知道古法的人越來越少，許多中醫(yī)大學(xué)教授，也要拜一些老中醫(yī)為師，學(xué)習(xí)炮制方法。
生首烏可以用于潤燥通便、泡酒，對治療濕熱地區(qū)的皮膚瘙癢有奇效。熟首烏可補(bǔ)益精血，需要黃酒浸泡，黑豆、黑芝麻蒸制，九蒸九曬的過程，至少需要30天。而首烏藤的炮制方法，則只是除去雜質(zhì)，洗凈，切段，曬干。
中醫(yī)古代典籍已經(jīng)注意到中草藥的毒性。例如，《神農(nóng)本草經(jīng)》把藥分為上、中、下三品，指出：“上藥養(yǎng)命，中藥養(yǎng)性，下藥治病?！?/p>
其中“上藥”又稱為神藥，乃系養(yǎng)生之藥，即使長期大量服用，也全無副作用，且能立刻調(diào)整體質(zhì)，對于惡疾，常有驚人之功效。“中藥”是預(yù)防疾病、補(bǔ)充體力的強(qiáng)壯藥。“下藥”則是只能用于對癥治療，不可經(jīng)常服用的治療藥。
《神農(nóng)本草經(jīng)》總結(jié)的120種上藥和120種中藥中，都是無毒，多服久服不傷人，而120種下藥則是多毒不可久服的。
近代中醫(yī)臨床家、教育家、改革家施今墨大師再傳弟子、著名中醫(yī)腎病學(xué)專家張大寧曾表示，在臨床上制首烏用來滋陰養(yǎng)血補(bǔ)腎，生首烏用于潤燥通便，寫方子時(shí)，使用生首烏還是制首烏，都要寫明白。現(xiàn)在出現(xiàn)何首烏毒性爭議的原因是用法不當(dāng)，炮制方法不到位。那些吃出大問題的病例往往是因?yàn)橛昧窟^大。
“尚不明確”特權(quán)
近年頻發(fā)的中藥不良反應(yīng)事件已引起社會公眾對中藥安全性的擔(dān)憂。
2008年，食藥監(jiān)總局發(fā)布了警惕中成藥壯骨關(guān)節(jié)丸引起的肝損害的通報(bào)，指出作為一種治療退行性骨關(guān)節(jié)病常用中藥口服復(fù)方制劑，涉及的病例報(bào)告數(shù)量呈增長趨勢。
2001年11月至2008年5月27日，國家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫共收到相關(guān)病例報(bào)告158例，不良反應(yīng)表現(xiàn)主要為：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃痛、血壓升高、肝功能異常，其中表現(xiàn)為肝損害的47例（30.4%）。
現(xiàn)代中藥藥理學(xué)毒理研究提示，壯骨關(guān)節(jié)丸中已發(fā)現(xiàn)至少兩種成分可造成實(shí)驗(yàn)動物的肝損害。
藥方中的獨(dú)活含有佛手柑內(nèi)酯、歐芹酚甲醚、歐芹屬乙素、異補(bǔ)骨脂素和花椒毒素等，而該方劑中另一味藥淫羊藿可造成肝臟脂肪變性。不過，該通報(bào)也指出，單一成分的藥理研究結(jié)果不能等同于方劑的作用，壯骨關(guān)節(jié)丸與肝損害的關(guān)聯(lián)性較為明確，但發(fā)生機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。
雖然沒有吃壯骨關(guān)節(jié)丸，但上海一位患者卻疑似因服用另一種含有淫羊藿的中成藥（XX骨bao）造成藥物性肝損傷。
上海的許先生，今年3月中旬感覺膝蓋有點(diǎn)疼，到醫(yī)院做了核磁共振檢查后，發(fā)現(xiàn)沒有大問題。當(dāng)他帶著檢查結(jié)果去復(fù)診時(shí)，沒有找到當(dāng)時(shí)給他看病的醫(yī)生，就到急診去看了一下，一位年輕醫(yī)生按照常規(guī)方法，給他開了一種常用的壯骨中成藥。不到半個(gè)月，他感覺一直發(fā)冷發(fā)燒，容易昏睡。
4月初他再去醫(yī)院檢查，醫(yī)生也一時(shí)搞不清原因，只給他做了大量檢查。因?yàn)橐豁?xiàng)肝功能的轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)800多，而正常只有75，醫(yī)生曾懷疑是膽囊炎，或者腸胃腫瘤、肝炎。檢查期間，他又吃過一次這種藥，轉(zhuǎn)氨酶一度上升到1100多。
在臨床上，藥物性肝病是一種排除性診斷，主要由肝病醫(yī)生依靠藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫，根據(jù)既往的知識積累來輔助診斷?，F(xiàn)已明確超過900種化學(xué)藥可以導(dǎo)致藥物性肝病。很多化學(xué)藥說明書清晰告知了肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，但是由于中藥的廣泛應(yīng)用而毒理研究缺失，讓由中藥引起的肝損傷更加難以排查出來。
最后，許先生找到消化內(nèi)科的一個(gè)專家看特需門診，在了解他的用藥史后，醫(yī)生告訴他，這種藥過去也出現(xiàn)過造成肝損傷的情況，嚴(yán)重的甚至住院，讓他立即停藥，采用護(hù)肝輸液治療，一個(gè)月后終于恢復(fù)。
許先生對財(cái)新記者說，這個(gè)藥包裝側(cè)面寫著對部分人有肝損害，但正面又寫著具有健腎保肝的作用。因?yàn)檫^去沒有任何肝病史，他曾考慮追究醫(yī)院的責(zé)任，“但醫(yī)院可以說我是敏感體質(zhì)，很難有證據(jù)。不準(zhǔn)備去追究了，跟他們也耗不起?！痹S先生說，當(dāng)他想再多問一些關(guān)于這種藥的問題時(shí)，醫(yī)生開始閃爍其詞。
這種壯骨中成藥的主要成分包括淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、地黃。其中淫羊藿就是壯骨關(guān)節(jié)丸中可能導(dǎo)致肝損傷的成分，但該藥物不良反應(yīng)和禁忌一欄，都標(biāo)識著“尚不明確”。其他許多含有何首烏成分的中成藥，藥物說明書上的標(biāo)注也是“不良反應(yīng)尚不明確”。
“尚不明確”可以說是許多中成藥的特權(quán)。稍微有些醫(yī)藥常識的人都知道，一種藥物不僅需要標(biāo)識藥效，也要標(biāo)識副作用和禁忌人群。如果不明確，也就是沒有做過完整的臨床試驗(yàn)，在許多國家是難以作為藥物上市的。
中成藥如何獲得這種特權(quán)？財(cái)新記者查詢食藥監(jiān)總局的有關(guān)規(guī)定發(fā)現(xiàn)，2008年新修訂的《藥品注冊管理辦法》發(fā)布時(shí)，同時(shí)發(fā)布了《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》，其中就增加了“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”的分類。
符合這類要求的復(fù)方，是經(jīng)過長期臨床應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色和優(yōu)勢的古代經(jīng)典名方，不再要求進(jìn)行化學(xué)藥品采用的以動物試驗(yàn)證明藥效的評價(jià)模式，也不再要求進(jìn)行臨床研究。當(dāng)時(shí)食藥監(jiān)總局舉辦的新聞發(fā)布會上，與會專家指出，這是為了繼承傳統(tǒng)，突出中醫(yī)藥特色。
根據(jù)食藥監(jiān)總局對中藥說明書的規(guī)定，“中藥說明書應(yīng)實(shí)事求是地詳細(xì)列出該藥品不良反應(yīng)，并按不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率或癥狀的系統(tǒng)性列出。尚不清楚有無不良反應(yīng)的，可在該項(xiàng)下以‘尚不明確’來表述。”
在一系列規(guī)定的保駕護(hù)航下，大量中成藥在藥代動力學(xué)不明、藥理毒性不明、禁忌不明、不良反應(yīng)不明的情況下包裝上市，助長了中草藥肝病風(fēng)險(xiǎn)，不少醫(yī)生開出中成藥處方時(shí)，也未曾叮囑服用中草藥時(shí)注意檢查肝功能。
中國醫(yī)科大學(xué)老年病研究所的俞培忠教授就表示，中藥量太大、太雜，其副作用只能臨床發(fā)現(xiàn)，如果涉及問題比較大，可能停用、召回，但如果只是個(gè)例的話，監(jiān)管部門就不會說什么。
在前述2012年召開的論壇上，中華醫(yī)學(xué)會肝病分會主任委員賈繼東教授表示，臨床研究中，患者的總?cè)藬?shù)較少，且通常經(jīng)過嚴(yán)格篩選，有時(shí)很難在上市前發(fā)現(xiàn)肝臟毒性問題。因此，公眾提高對藥物性肝損傷的認(rèn)知，政府加強(qiáng)藥品上市前和上市后的監(jiān)測，藥品研發(fā)企業(yè)更多在藥品研發(fā)階段和藥品上市后關(guān)注藥物性肝損傷，對預(yù)防藥物性肝損傷的危害有重要意義。
中藥如何現(xiàn)代化
2015年，青蒿素發(fā)現(xiàn)者屠呦呦獲得諾貝爾獎，她的獲獎演講著重強(qiáng)調(diào)了中醫(yī)藥研究的貢獻(xiàn)。近年，植物藥作為治療藥品開始為國際社會廣泛接受，中國的中藥研究水平和地位逐步得到國際認(rèn)可。研究和開發(fā)中藥新藥已成為國內(nèi)眾多醫(yī)藥企業(yè)的未來立足之本和當(dāng)今風(fēng)險(xiǎn)投資的熱土。但近年頻發(fā)的中藥不良反應(yīng)事件引起社會公眾對中藥安全性的擔(dān)憂。
俞強(qiáng)認(rèn)為，發(fā)現(xiàn)下一個(gè)“青蒿素”的可能性其實(shí)很小。青蒿素不是典型中藥的代表，天然產(chǎn)物作為單味藥沒有很強(qiáng)的活力，真正有效的是經(jīng)過現(xiàn)在科學(xué)改造過的蒿甲醚和雙青蒿素，這就完全是西藥了。
肖小河也曾指出，許多中藥新藥研制是借中醫(yī)藥理論指導(dǎo)之名，行植物藥或天然藥物開發(fā)之實(shí)。主要研究工作與中醫(yī)藥理論的結(jié)合不是很緊密，甚至是脫節(jié)的。中藥藥效評價(jià)的方法和標(biāo)準(zhǔn)也沒有體現(xiàn)中醫(yī)特色。
“西藥很多也是來自植物，把效果安全性搞清楚了，這跟從八角中提煉達(dá)菲是一樣的。”俞強(qiáng)目前更偏向基礎(chǔ)理論研究?！安还苡袥]有用，起碼有個(gè)明確回答?！?/p>
中藥最大的問題，是沒有數(shù)據(jù)能夠支持有效安全的結(jié)論，俞強(qiáng)表示，基礎(chǔ)科學(xué)和臨床研究都沒有。“丹參滴丸、康萊特、地奧心血康，都在美國做臨床，但是沒有一個(gè)做完?！?/p>
在他看來，國人對中藥的信任，主要是因?yàn)楹芏嗄暧孟聛?，沒出太大事情。藥方一般是家族傳承或者經(jīng)典記載，并不是某個(gè)醫(yī)生自己發(fā)明的。然而，現(xiàn)代藥材的質(zhì)量可能和古代完全不一樣，產(chǎn)地、采摘季節(jié)、加工方式一經(jīng)變化，藥材中化合物的含量可能有很大區(qū)別。傳統(tǒng)藥方是否可以照搬，要打一個(gè)大大的問號。
“中醫(yī)可能毀在中藥上。”2016年7月3日，國家衛(wèi)生計(jì)生委副主任、國家中醫(yī)藥管理局局長王國強(qiáng)在全國中藥材資源與生態(tài)種植研討會上表示，中藥材需求量大，而種植的藥材存在農(nóng)藥、化肥使用，土壤污染以及采集時(shí)間違背科學(xué)規(guī)律等問題，因此藥材質(zhì)量和安全性得不到保證。
一個(gè)好消息是，從國家層面也開始著手對中藥肝損傷問題的全面排查。
武漢市肝病研究所副所長朱清靜告訴財(cái)新記者，中華醫(yī)學(xué)會下屬傳染病協(xié)會正準(zhǔn)備做一個(gè)關(guān)于中藥肝損傷問題的指南，會列出一個(gè)可能導(dǎo)致肝損傷的中藥清單，中成藥、單味藥都會包括，也包括如何應(yīng)急處理?！按蟾虐肽陜?nèi)會出來?！?/p>
作者注：本文是我發(fā)表在本周財(cái)新周刊上的文章，略有刪節(jié)。我們不是中醫(yī)黑，也不是中醫(yī)粉，只是實(shí)事求是。中醫(yī)中藥好不好，俗話說就是看療效，專業(yè)上說就是看臨床試驗(yàn)。既然我們要讓它走出國門，就要把它能治什么，不能治什么，有什么副作用說清楚，否則別人是不會接受的，就算說它是什么千年傳統(tǒng)，民族特色，都沒用。
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