公共健康超越國界，乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓回顧
1989年，默沙東與中國政府達成協(xié)議向中國轉(zhuǎn)讓乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)
整理 | 常春藤
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在第二屆進博會上，默沙東公司舉辦乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓中國30周年特別活動，重現(xiàn)30年前中國公共衛(wèi)生史上的一段難忘歷程。
1989年，默沙東與中國政府達成協(xié)議，向中國轉(zhuǎn)讓當(dāng)時世界最先進的基因工程乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)，以保護中國人民免受乙肝病毒感染和相關(guān)疾病的侵害。30 年后，中國的乙肝感染發(fā)生率呈現(xiàn)顯著下降趨勢。醫(yī)學(xué)病毒學(xué)家、中國工程院院士趙鎧對此評價，“中國人群乙肝病毒攜帶率的大幅下降，和引進默沙東技術(shù)是有密切關(guān)系的”。
默沙東中國總裁羅萬里，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會副會長兼秘書長梁曉峰以及默沙東大分子藥物工程部亞太區(qū)負責(zé)人圣濟夫·金道爾
默沙東全球高級副總裁兼中國總裁羅萬里表示，“2019年正值乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓項目30周年，也恰逢第二屆中國進博會召開，慶祝中國在乙肝預(yù)防領(lǐng)域取得的偉大成績，同時也希望與產(chǎn)業(yè)合作伙伴共同探討，如何為持續(xù)提升中國公共健康，支持中國政府實現(xiàn)‘健康中國2030’而共同努力?！?/p>
中國曾飽受乙肝之痛
乙型病毒性肝炎（乙肝）是中國重點防治傳染病之一，也是全球重大公共衛(wèi)生問題。上世紀八十年代，中國處于乙肝感染的高峰時期，也是全球乙肝負擔(dān)最重的國家。
1992年，中國疾控中心在全國30個省145個疾病監(jiān)測點共調(diào)查1-59歲人群67 124人，人群乙肝病毒陽性率為9.75%，且兒童陽性率均與成人相近，表明新生兒和兒童時期乙肝感染是導(dǎo)致中國乙肝高流行的主要原因。
按照WHO全球乙肝流行程度的劃分標準，中國被列為乙肝高流行地區(qū)（人群HBsAg流行率≥8%），推算當(dāng)時中國約有1.2億名HBV攜帶者，約占當(dāng)時全球HBV攜帶者的1/3，是全球乙肝疾病負擔(dān)最嚴重的國家。如果這些人不進行治療，其中三分之一人的感染狀態(tài)會惡化為癌癥等致命疾病。
1979-2014年中國不同年齡人群HBsAg陽性率，摘自王富珍et al.
由于尚無徹底清除乙肝病毒有效藥物，接種乙肝疫苗成為預(yù)防乙肝感染及其相關(guān)疾病的重要手段。1984年，中國衛(wèi)生部門派遣代表團赴美國默沙東公司（在美國與加拿大稱為默克）參觀了解當(dāng)時世界最先進的基因工程重組乙肝疫苗技術(shù)，希望引進回國。
為使中國人民免受乙肝病毒的感染和相關(guān)疾病侵害，1989年9月，默沙東公司同意僅以700萬美元的價格將剛當(dāng)時最先進的基因工程重組乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給中國，并指導(dǎo)和培訓(xùn)中國科學(xué)家和工程師；之后，默沙東在北京、廣東深圳幫助建立世界領(lǐng)先的乙肝疫苗生產(chǎn)車間。時至今日，這項技術(shù)仍在高效運作并造福中國人民。
在這一商業(yè)決策中，公司沒有贏利，僅培訓(xùn)中國工程技術(shù)人員以及派遣在美國的默沙東員工到中國的費用，就遠超過技術(shù)轉(zhuǎn)讓的價格。
乙肝疫苗轉(zhuǎn)讓及應(yīng)用過程
1984年，中國衛(wèi)生部派遣代表團赴美國默沙東公司參觀了解重組乙肝疫苗技術(shù)，代表團回國后向衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)報告，建議引進默沙東公司的重組乙肝疫苗技術(shù)。
1986年，美國默沙東公司研制的人類第一支基因工程疫苗——重組rDNA乙肝疫苗獲FDA批準上市。
1988年9月，中國政府代表團赴美國，與默沙東公司談判乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓細節(jié)。
1989年，經(jīng)原衛(wèi)生部批準，美國默沙東公司與中國簽訂技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，從默沙東引進重組酵母HepB模塊化全封閉式的自動控制生產(chǎn)線。
1990年5月，中方工程技術(shù)人員先后到美國默沙東公司，在一年半的時間里，接受系統(tǒng)培訓(xùn)，購買設(shè)備；設(shè)備運回中國后，默沙東公司派遣工程師到中國幫助建廠，指導(dǎo)兩家企業(yè)在中國成功生產(chǎn)出同等質(zhì)量的乙肝疫苗。
1993年，中國成功生產(chǎn)出第一批基因工程乙肝疫苗，新生兒開始接種。與此同時，作為國家計劃免疫項目的一部分，衛(wèi)生部門建議所有新生兒接種乙肝疫苗。
2001年12月，衛(wèi)生部和財政部聯(lián)合下發(fā)了《將乙肝疫苗納入兒童計劃免疫的通知》，自2002年起，乙肝疫苗被正式納入全國兒童計劃免疫范圍。
2005年6月1日起實行的《疫苗流通和預(yù)防接種管理條例》，規(guī)定所有國家免疫規(guī)劃內(nèi)的疫苗實施免費接種。至此，中國新生兒乙肝疫苗預(yù)防接種實現(xiàn)了全部免費。
乙肝疫苗帶來的社會影響
三十年間，中國在抗擊肝炎方面取得了巨大進步。以中國每年2000萬新生兒計算，1993-2018年的25年間，中國至少有5億新生兒接種這類疫苗。國家免疫規(guī)劃預(yù)防接種信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2015-2018年中國報告的新生兒首劑次HepB及時接種率和全程接種率分別持續(xù)保持在90%以上和95%以上。
2006年，中國開展了第三次全國乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示，中國1-59歲人群HBsAg陽性率為7.18%，與1992年相比下降了26.36%，其中1-4歲兒童為0.96%，與1992年（9.67%）相比下降了90%。通過實施新生兒乙肝疫苗接種，1992年以來中國至少有效地減少了兒童HBsAg攜帶者近1900萬人，兒童感染HBV的人數(shù)減少了近8 000萬人。
2014，WHO向中國政府頒獎，表彰中國在防控兒童乙肝方面所取得的突出成就，稱贊中國的乙肝疫苗接種項目顯著降低了兒童中的HBV感染率，是中國公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的最重要成就之一。
中國衛(wèi)生部門的數(shù)據(jù)還表明，新生兒接種乙肝疫苗，有效阻斷了乙肝病毒的母嬰傳播，從而避免了因感染而導(dǎo)致的慢性肝病、肝硬化、肝癌等嚴重疾病的出現(xiàn)所造成的經(jīng)濟損失，同時因為疫苗接種減少HBV攜帶者，也減少了人群中的傳染源，對于全人群也會產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益和社會效益。
