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技術(shù)、倫理與商業(yè)：克隆貓們有未來(lái)嗎？

2019/09/30
導(dǎo)讀
技術(shù)給予人們更多的選擇，而如何面對(duì)新的“玫瑰”則是另一回事。
克隆貓“大蒜”（左）和代孕貓（右）

采訪 | 王承志 湯佩蘭
撰文 | 湯佩蘭
責(zé)編 | 李曉明 王承志

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9月20日是克隆貓 “大蒜” 正式回到主人身邊的日子，距離它出生正好滿兩個(gè)月。頭頂 “國(guó)內(nèi)首只商業(yè)克隆貓” 名號(hào)的 “大蒜”，在過(guò)去一個(gè)多月里頻頻出現(xiàn)在媒體報(bào)道中，也讓克隆的話題又一次回到大眾的視線。
 
親眼看到 “大蒜” 時(shí)，一點(diǎn)也看不出來(lái)它就是一只克隆貓。和所有英國(guó)短毛貓一樣，灰藍(lán)的瞳孔、粉色的小爪、灰白相間的身體，在身旁一只暗褐毛色貍花貓的映襯下，它顯得更加小巧嬌憨。
 
這只貍花貓正是 “大蒜” 的代孕母親。據(jù)希諾谷生物科技有限公司（下稱“希諾谷”）副總經(jīng)理趙建平介紹說(shuō)。
 
克隆貓“大蒜”和代孕貓

克隆貓的保育間跟平常小區(qū)樓下的寵物店相差無(wú)幾，除了 “大蒜” 和母貓?jiān)诘厣湘覒颍硪粋?cè)并排疊起的籠子里還裝著一只小狗。
 
這是此前《知識(shí)分子》探訪位于北京市昌平區(qū)科技園區(qū)的大樓三樓看到的場(chǎng)景，在這個(gè)面積1300平米的空間里，實(shí)驗(yàn)室、辦公室和克隆寵物保育區(qū)一應(yīng)俱全，可以完成動(dòng)物克隆的整個(gè)過(guò)程。
 
趙建平打開(kāi)一臺(tái)監(jiān)控顯示屏，可以看到在隔壁保育間里還有十多條克隆狗。他告訴我們最近有一只狗得了流感，除了保育員基本不見(jiàn)外人。
 
實(shí)驗(yàn)室和辦公室之間用一道鐵門(mén)隔開(kāi)。在獲得允許后，外來(lái)人員需穿上藍(lán)色晴綸大褂，戴上鞋套，在工作人員的帶領(lǐng)下方能進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室。出生剛滿月余的 “大蒜” 就在實(shí)驗(yàn)室最深處的小保育室。
 
這些克隆貓犬是如何誕生的？除了克隆寵物，希諾谷還在做什么？在交流中，我們能明顯感受到這家生物科技公司對(duì)媒體的報(bào)道態(tài)度積極，他們希望外界能更多了解克隆。
 

“沒(méi)法用錢(qián)衡量”


諸多數(shù)據(jù)佐證近年來(lái)國(guó)內(nèi)寵物產(chǎn)業(yè)興旺，但對(duì)于克隆這一小眾的領(lǐng)域，大眾的接受度到底如何？
 
2015年，在正式啟動(dòng)第一只克隆狗 “龍龍” 的項(xiàng)目之前，希諾谷團(tuán)隊(duì)展開(kāi)了為期大半年的市場(chǎng)調(diào)研。其中一項(xiàng)任務(wù)是工作人員在中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院、北京美聯(lián)眾合動(dòng)物醫(yī)院等寵物醫(yī)院分發(fā)了七八百份調(diào)研問(wèn)卷。
 
克隆狗 “龍龍”

調(diào)查結(jié)果顯示，將近20%的調(diào)查對(duì)象愿意接受克隆寵物。
 
在2005年，韓國(guó)秀巖生物科技（Sooam Biotech）公司克隆出世界上首例體細(xì)胞克隆狗，取名為 “Snuppy”。目前該公司的客戶遍及全球，每次克隆需要支付的價(jià)格是10萬(wàn)美元。
 
即便按照韓國(guó)公司10萬(wàn)美元的定價(jià)，仍然有超過(guò)5%的調(diào)查對(duì)象表示接受。盡管問(wèn)卷填寫(xiě)意向跟實(shí)際下單客戶之間難免會(huì)有差距，但這一數(shù)據(jù)還是超過(guò)了團(tuán)隊(duì)預(yù)期。趙建平表示，  “中國(guó)的寵物基數(shù)太大，這個(gè)比例已經(jīng)非常高了。這里面我們選擇寵物醫(yī)院，本身去寵物醫(yī)院的寵物普遍是得病的，那么（會(huì)選擇）克隆的意愿更強(qiáng)烈一些。”
 
受到市場(chǎng)意愿調(diào)研的鼓舞，2016年3月份希諾谷公司正式開(kāi)始進(jìn)行克隆狗實(shí)驗(yàn)，跟其他動(dòng)物相比，狗在克隆動(dòng)物領(lǐng)域難度是公認(rèn)的，并且體現(xiàn)在每個(gè)環(huán)節(jié)。
 
“首先，做克隆需要成熟的卵子，大多數(shù)動(dòng)物包括人、猴子都可以采用激素超排。但狗在使用激素后，卵子超排質(zhì)量差且不成熟?！?趙建平說(shuō)， “（而且）真正成熟、質(zhì)量最好的卵子窗口期基本上就是兩三個(gè)小時(shí)，超過(guò)這個(gè)時(shí)間，無(wú)論前后，卵母細(xì)胞都用不了。這個(gè)攻克不了，第一步就限制了很多人想做克隆狗?！?/span>
 
另外，跟很多動(dòng)物的卵子細(xì)胞相比，狗的卵子細(xì)胞脂肪含量高，顏色呈黑色。即便在顯微鏡下也很難看清細(xì)胞結(jié)構(gòu)，找到細(xì)胞核的位置再去除，技術(shù)操作的精細(xì)度、經(jīng)驗(yàn)要求更高。然后將含有 DNA 的體細(xì)胞放進(jìn)卵子中，再經(jīng)過(guò)融合激活等操作后將胚胎移入代孕犬的輸卵管。
 
經(jīng)歷一年多的摸索，2017年5月份，首例體細(xì)胞克隆狗龍龍誕生。在希諾谷，商業(yè)克隆一條寵物狗的價(jià)格是38萬(wàn)，貓的價(jià)格是25萬(wàn)。團(tuán)隊(duì)對(duì)此的考慮是：成本、利潤(rùn)和市場(chǎng)?？紤]到韓國(guó)的10萬(wàn)美元定價(jià)的支付群體有限，因此定價(jià)上相對(duì)韓國(guó)稍低。
 
從2018年至今，希諾谷關(guān)于克隆狗的生意已經(jīng)做了近50單。其中有 60%~70% 的客戶是失去了原先的寵物。趙建平表示， “可能很多就是家里養(yǎng)的串串（混血犬），按品種并不值錢(qián)，但是自己養(yǎng)的沒(méi)法用錢(qián)衡量。”
 
“因?yàn)榇笏饨o我一種靈性，特別人性化的感覺(jué)。當(dāng)時(shí)因?yàn)樽约旱挠^察不周，導(dǎo)致大蒜去世，所以心里非常不舍和懊悔。選擇克隆 ‘大蒜’，希望它能再回到我身邊，再給自己一次好好照顧它的機(jī)會(huì)?！?/span> [1] “大蒜” 的主人在希諾谷的官網(wǎng)上如是說(shuō)。
 
出乎該公司預(yù)料，從接觸的客戶來(lái)看，能夠接受38萬(wàn)元克隆狗的群體并非都是家庭條件優(yōu)渥，但他們對(duì)于寵物的感情非常深厚，因此選擇了克隆。趙建平透露說(shuō)，隨著克隆效率的提升，價(jià)格還有下降空間。

但是，克隆并非百分百?gòu)?fù)制。無(wú)論是克隆貓大蒜還是先前的克隆狗，對(duì)寵物愛(ài)之深切的客戶往往很快發(fā)現(xiàn)，克隆出來(lái)的小家伙跟“原版”在外形上并非一模一樣，尤其是帶斑點(diǎn)的，斑點(diǎn)位置可能發(fā)生變化。
 
除此之外，客戶普遍反映克隆出來(lái)的小狗太淘氣了。這可不是基因的緣故，經(jīng)過(guò)分析發(fā)現(xiàn)選擇克隆的家庭，常常因?yàn)?“失而復(fù)得” 自己心愛(ài)的寵物，往往會(huì)更溺愛(ài)它，所以跟原來(lái)的寵物相比，新的小家伙會(huì)更淘氣些。
 

幕后的代孕媽媽


眾所周知，克隆狗的孕育離不開(kāi)代孕母體。目前，希諾谷在北京有三個(gè)比格犬的繁育基地，共計(jì)1000多只比格犬。比格犬的特點(diǎn)很明顯，它們受人類(lèi)馴化時(shí)間長(zhǎng)、實(shí)驗(yàn)配合度高、遺傳性疾病少且性狀穩(wěn)定。
 
繁育和使用比格犬需要國(guó)家專門(mén)機(jī)構(gòu)頒發(fā)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證，包括《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證》和《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證》，獲得許可證的條件中包括具有動(dòng)物福利、倫理審查、生物安全管理制度。[2] 以比格犬為例，飼養(yǎng)環(huán)境也有一定標(biāo)準(zhǔn)，面積不能低于1.2平米，溫度在18~28℃，包括濕度、通風(fēng)次數(shù)也都有要求。
 
克隆公司往往會(huì)優(yōu)先選擇生育過(guò)、母性較強(qiáng)的代孕媽媽來(lái)完成代孕任務(wù)。
 
由于克隆胚胎發(fā)育能力較低，希諾谷每組克隆實(shí)驗(yàn)中通常包含三個(gè)提供卵子細(xì)胞的供體，得到十枚克隆胚胎，移植到一只代孕比格犬的體內(nèi)，克隆貓移15枚，豬則移300枚， “這些數(shù)量是摸索出來(lái)的經(jīng)驗(yàn)”。趙介紹說(shuō)。
 
希諾谷實(shí)驗(yàn)室內(nèi)景

BBC 曾經(jīng)報(bào)道，Snuppy 的代孕母親是一只黃色的拉布拉多。為了誕生一只克隆狗，韓國(guó)團(tuán)隊(duì)取出超過(guò)1000個(gè)胚胎，將其植入123只代孕母體，三只獲孕。其中一只流產(chǎn)、一只在出生后不久后去世，僅存的就是 Snuppy。[3]
 
外界較多爭(zhēng)議的是，克隆對(duì)代孕動(dòng)物造成的創(chuàng)傷。2018年生物倫理學(xué)家杰西卡·皮爾斯（Jessica Pierce） 在《紐約時(shí)報(bào)》上撰文表達(dá)克隆對(duì)代孕犬群體的影響，“整個(gè)下層的狗將被視為物品，來(lái)作為人類(lèi)商業(yè)和賺錢(qián)機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)的齒輪?！?/span>[4]
 
面對(duì)爭(zhēng)議，希諾谷團(tuán)隊(duì)認(rèn)為公眾對(duì)代孕動(dòng)物有很大誤解。 “動(dòng)物絕育的創(chuàng)傷遠(yuǎn)比這個(gè)大得多?！?趙建平表示，無(wú)論是取卵子細(xì)胞還是做胚胎移植，相當(dāng)于一個(gè)外科手術(shù)，對(duì)內(nèi)臟器官組織沒(méi)有創(chuàng)傷，基本一周就可以恢復(fù)。等到做完克隆實(shí)驗(yàn)后，團(tuán)隊(duì)會(huì)有專門(mén)的保育組負(fù)責(zé)照顧這些小狗和小貓，尤其檢測(cè)出懷孕后更會(huì)重點(diǎn)管理，直到把小家伙順利交到主人手上。
 
趙建平還將克隆動(dòng)物和藥物實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物進(jìn)行對(duì)比，動(dòng)物用完藥物后很受罪，最后這些動(dòng)物的歸宿大多是做安樂(lè)死。而他們實(shí)驗(yàn)用的比格犬之后還可以繼續(xù)代孕，或者找人領(lǐng)養(yǎng)。
 
“（代孕）實(shí)際上也是正常受孕的過(guò)程，對(duì)于動(dòng)物而言它只是一種天性，確實(shí)傷害比較小?！?一位來(lái)自湖北某高校、長(zhǎng)期研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和倫理的學(xué)者告訴《知識(shí)分子》。
 
他指出，商業(yè)克隆代孕讓寵物復(fù)生，和很多地方把貓和狗當(dāng)成種貓種狗進(jìn)行繁殖然后買(mǎi)賣(mài)的情況并不一樣。（代孕動(dòng)物）一般在各種身體機(jī)能都符合懷孕而且還很強(qiáng)壯的條件下懷孕，而非長(zhǎng)期無(wú)序地去做這件事情，只要能夠在過(guò)程中給予好的對(duì)待即可。
 
關(guān)于倫理上的討論，該名學(xué)者表示動(dòng)物倫理跟通常說(shuō)的倫理學(xué)有一定區(qū)別，最大區(qū)別在于人類(lèi)倫理的研究發(fā)展了幾千年，有完整的知識(shí)結(jié)構(gòu)可以得出結(jié)論或做出指導(dǎo)。但實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的出現(xiàn)只有一百年，動(dòng)物倫理的研究時(shí)間更短，造成這一領(lǐng)域存在很多空白的地方，還有待進(jìn)一步研究。
 

克隆家寵只是開(kāi)始


除了完成客戶委托的商業(yè)克隆，希諾谷還和云南農(nóng)業(yè)大學(xué)合作，利用體細(xì)胞克隆技術(shù)培育功勛警犬。
 
為什么會(huì)有克隆警犬項(xiàng)目的需求呢？趙建平解釋，選擇克隆的工作犬本身價(jià)值就非常高，當(dāng)前國(guó)內(nèi)的工作犬基本從國(guó)外進(jìn)口，一條優(yōu)質(zhì)警犬的價(jià)值甚至可達(dá)上百萬(wàn)。
 
挽救瀕危動(dòng)物，甚至 “復(fù)活” 早已滅絕的動(dòng)物也已成為克隆話題中繞不開(kāi)的一環(huán)。2000年，最后一只布卡爾多山羊（bucardo）去世，八年后，弗爾奇（J.Folch）團(tuán)隊(duì)將已經(jīng)滅絕的布卡爾多山羊克隆重生，這是已知的人類(lèi)復(fù)活滅絕生物第一例。[5]
 
2017年，哈佛大學(xué)教授喬治·切奇（George Church）宣布正嘗試克隆約4000年前滅絕的猛犸象，這個(gè)試圖 “復(fù)活” 猛犸象的計(jì)劃同樣還吸引著俄羅斯、中國(guó)、韓國(guó)等國(guó)的科學(xué)家投入其中。趙建平表示，他們也在跟有關(guān)機(jī)構(gòu)探討建立瀕?；蛘咭吧鷦?dòng)物的體細(xì)胞保存庫(kù)，包括保留血液樣本和 DNA，在國(guó)家政策允許并立項(xiàng)的情況下，開(kāi)展瀕危、珍稀野生動(dòng)物的克隆研究，保存野生動(dòng)物種質(zhì)資源。但要開(kāi)展瀕危動(dòng)物克隆，擺在眼前的首要難點(diǎn)是如何實(shí)現(xiàn)異種克隆甚至人造子宮。由于這類(lèi)動(dòng)物本身種群數(shù)量少、繁育能力低，現(xiàn)有的繁殖方式和技術(shù)不能保證種群數(shù)量的穩(wěn)定，需要用到克隆技術(shù)，而代孕動(dòng)物的選擇就是首先要解決的難題。
 
目前，該公司還提供動(dòng)物的基因檢測(cè)、基因編輯、細(xì)胞治療等技術(shù)服務(wù)。但克隆寵物仍是這家企業(yè)最主要的業(yè)務(wù)和營(yíng)收來(lái)源。
 

唯一的玫瑰


動(dòng)物克隆的更進(jìn)一步就是人的克隆，人們憂慮或許有天醒來(lái)發(fā)現(xiàn)在某個(gè)地下實(shí)驗(yàn)室里克隆人已經(jīng)誕生。
 
難點(diǎn)并非在技術(shù)， “人的整個(gè)生殖生理結(jié)構(gòu)很清楚，但目前還是紅線?！?趙建平說(shuō)。
 
2005年，第59屆聯(lián)合國(guó)大會(huì)投票通過(guò)了《聯(lián)合國(guó)關(guān)于人類(lèi)克隆宣言》，呼吁成員國(guó)禁止一切形式的人類(lèi)克隆。但這份宣言并沒(méi)有成為全面禁止人類(lèi)克隆的國(guó)際公約，不同國(guó)家對(duì)于克隆人的立場(chǎng)難以達(dá)成共識(shí)。中國(guó)、日本、新加坡等34個(gè)國(guó)家投反對(duì)票，中國(guó)的態(tài)度是反對(duì)生殖性克隆，但支持治療性克隆。[6]
 
上述學(xué)者提到，1996年多莉羊的誕生距今已有二十多年，從技術(shù)角度而言克隆已經(jīng)很成熟。但對(duì)于人類(lèi)以外的動(dòng)物胚胎管理，國(guó)家還沒(méi)有明確的法律。
 
目前有過(guò)公開(kāi)報(bào)道的掌握克隆狗技術(shù)的商業(yè)公司，分別在中、美、韓三個(gè)國(guó)家，各國(guó)都不存在法律前置審批。從現(xiàn)實(shí)看，企業(yè)比公眾更希望監(jiān)管到位，大眾對(duì)克隆技術(shù)隨意的想象反過(guò)來(lái)不利于企業(yè)接受風(fēng)投和發(fā)展。
 
趙建平表示，國(guó)家介入監(jiān)管立法的過(guò)程中會(huì)征詢很多專家的建議，分析行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，意味著規(guī)定什么能做，什么不能做，這對(duì)企業(yè)而言有利無(wú)害。而上述提到的許可證要求，更多是針對(duì)操作的規(guī)范性而非具體的管理辦法。
 
另外，不少質(zhì)疑克隆技術(shù)的觀點(diǎn)認(rèn)為，克隆出來(lái)的生命是在原來(lái)生命體歲數(shù)基礎(chǔ)上累計(jì)的，控制細(xì)胞生長(zhǎng)的線粒體端粒會(huì)隨著細(xì)胞分裂縮短，年老的動(dòng)物線粒體端粒通常比年輕的動(dòng)物更短。[7] 但有多項(xiàng)研究表明，克隆生物的壽命跟普通動(dòng)物沒(méi)有區(qū)別，克隆出生的它們也同樣具有繁育能力。[8] [9]
 
今天，只要人有意愿克隆自己的寵物，已有的技術(shù)基本保證將你心愛(ài)寵物的 DNA無(wú)限存續(xù)下去，甚至包括它的性格、習(xí)慣、外在特征等等。但隨著每一個(gè)它的消失，無(wú)法克隆的是你們一起度過(guò)的時(shí)間、記憶和情感。
 
法國(guó)作家圣·?？颂K佩里用童話的方式告訴世人什么是宇宙中唯一的玫瑰，“是你在她身上付出的時(shí)間讓她變得無(wú)可替代”。
 
技術(shù)給予人們更多的選擇，而如何面對(duì)新的 “玫瑰” 則是另一回事。
 
圖源希諾谷

參考資料
1. http://www.sinogene.com.cn/index/index/story_info/aid/635.html
2. http://210.76.97.61/Index/TZTG/278
3. http://news.bbc.co.uk/2/hi/science/nature/4742453.stm
4. https://www.nytimes.com/2018/03/06/opinion/clone-pet-streisand-dog.html
5. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0093691X08007784?via%3Dihub
6. http://scitech.people.com.cn/GB/25893/3188181.html
7. https://www.nytimes.com/1999/05/27/us/cloned-sheep-showing-signs-of-old-cells-report-says.html
8. https://www.nature.com/articles/ncomms12359
9. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0093691X06005309
 
制版編輯 | 皮皮魚(yú)
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