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撰文 | 吳仲義  文海軍

責(zé)編 | 湯佩蘭  陳曉雪

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談病毒起源，我們必須把起源地（PL0，place 0）跟第一個(gè)疫區(qū)（PL1， place 1）分開(kāi)來(lái)看。PL1是指第一個(gè)報(bào)道有疫情的地方，此次新冠的PL1是武漢，應(yīng)該沒(méi)什么爭(zhēng)議。PL0則是指病毒首次成功侵襲人群的地方。目前沒(méi)人知道 PL0在哪里。

PL0一般不是PL1。例如，全球首例艾滋病毒感染案例于1981年6月在美國(guó)確診之后，至今已在全球范圍內(nèi)廣泛傳播，但其最早可能在約100年前起源于剛果。再如，2013年寨卡病毒在法屬波利尼西亞引發(fā)大型疫情，這次疫情擴(kuò)散到太平洋其他國(guó)家和地區(qū)。迄今為止，共有86個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告出現(xiàn)了寨卡病毒感染證據(jù)。但其起源地則為烏干達(dá)，最早在1947年烏干達(dá)的猴子中發(fā)現(xiàn)，并于1952年在烏干達(dá)和坦桑尼亞聯(lián)合共和國(guó)的人類(lèi)中確認(rèn) [1]。

將PL1和PL0畫(huà)等號(hào)是假定病毒只須要一個(gè)突變，這個(gè)單一突變一下就把在PL0變成了PL1。然而，像新冠這樣高效的病毒，不可能一個(gè)突變就完成了從動(dòng)物宿主侵犯到人群的過(guò)程。

譬如2003 年的非典肺炎（SARS），從動(dòng)物宿主到人就是一步一步緩慢進(jìn)化的過(guò)程。單是一個(gè)S蛋白（Spike protein，進(jìn)入人體細(xì)胞的關(guān)鍵識(shí)別蛋白）就需要5個(gè)基因位點(diǎn)的改變。整個(gè)過(guò)程可能需要好幾年，甚至數(shù)十年。我們現(xiàn)在知道新冠病毒在2020年也仍在一步一步的變化， 每一小步都是進(jìn)化的環(huán)節(jié)，可以說(shuō)整個(gè)過(guò)程是漸進(jìn)的。

《科學(xué)通報(bào)》一篇關(guān)于大流行起源和早期演變的文章，提出了一個(gè)數(shù)學(xué)模型來(lái)解釋病毒的逐步演化（Ruan et al. 2020a）[2]。該模型假定PL0 是一個(gè)邊遠(yuǎn)的鄉(xiāng)下或是自然保護(hù)區(qū) [2]。在PL0，野生動(dòng)物多，人口稀少， 而人獸接觸相對(duì)頻繁。在此條件下，病毒一步步提高感染率，而宿主（野生動(dòng)物與人）也逐步產(chǎn)生群體免疫。三方長(zhǎng)期拉鋸戰(zhàn)，你來(lái)我往。經(jīng)歷這個(gè)過(guò)程，病毒感染率提升得很高，但是PL0 的宿主有免疫力,  所以病毒也沒(méi)多大優(yōu)勢(shì)。相比之下， PL0外面的人群沒(méi)有群體免疫。一旦外人到 PL0 被感染，回去之后，病毒很容易一觸即發(fā)地?cái)U(kuò)散。 

這意味著，任何人口密集的城鎮(zhèn)，居民到PL0 附近旅游、采購(gòu)、探險(xiǎn)，都可能成為PL1。

新冠疫情像是森林的山火?；饓虼罅?，早晚有個(gè)市鎮(zhèn)要遭殃。Ruan et al. (2020a) 只是第一個(gè) SARS-CoV-2 演化的模型。以后的模型，建立在新的數(shù)據(jù)上，結(jié)論可能相同，也可能不同。但是，目前坊間相傳的病毒起源很多基于猜測(cè)，缺乏科學(xué)規(guī)律。

病毒從PL0 傳播到 PL1，無(wú)聲無(wú)息。疫情在PL1之后才明朗化，因此疫情控制的關(guān)鍵是由第一個(gè)疫區(qū)到其它新疫區(qū)的擴(kuò)散（總稱(chēng)為PL2）。理論上，三五個(gè)病毒攜帶者可以引發(fā)一個(gè)地區(qū)的疫情。但是在真實(shí)的世界，疫情也有可能需要多達(dá)1000 個(gè)病毒攜帶者才點(diǎn)燃的起來(lái)。

所以核心問(wèn)題是：“不同國(guó)家的疫情到底是多少個(gè)境外輸入病例引起的？”

Ruan et al.《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》（NSR）的論文以群體遺傳 “奠基者” 理論提供了一個(gè)測(cè)算 [3]?！暗旎摺?指的是一小群個(gè)體逐步成長(zhǎng)為一個(gè)大的群體。通過(guò)分析新冠病毒散播早期的兩個(gè)基因型S型與L型，（北京大學(xué)陸劍團(tuán)隊(duì)在 NSR 三月刊發(fā)表的結(jié)果 [4]），Ruan et al.發(fā)現(xiàn)S跟L型在不同國(guó)家的分布存在很大差異（表一）。S型在日本與韓國(guó)所占比例分別是4.0% 和58.8%；在意大利與西班牙所占比例分別是 0% 與46.4%；在美國(guó)的東西海岸分別是3.2% 與64.7%。如果這些國(guó)家的疫情都是 1000 個(gè)入境病例引起的，S型所占比例在國(guó)與國(guó)之間的差異應(yīng)該小于3%。如果是100 病例引起的，差異應(yīng)該小于9%[3]。  

把奠基者理論用于各國(guó)S與L型病毒感染的實(shí)際數(shù)據(jù)，得到的結(jié)論是 “大部分國(guó)家的疫情是5-10個(gè)攜帶病毒的入境者引起的”。也就是說(shuō)，疫情擴(kuò)散，一個(gè)航班有一個(gè)無(wú)癥狀感染者也許就夠了。因此疫情散播，一旦第一個(gè)疫區(qū)出現(xiàn)，若僅僅靠海關(guān)入境或出境的限制是擋不住的。

防疫措施分為 “入境管制” 與 “內(nèi)部管制”。入境管制如果有一點(diǎn)漏網(wǎng)之魚(yú)，基本上就沒(méi)效了。因此入境管制只有在內(nèi)部管制達(dá)到清零時(shí)才有作用（見(jiàn)圖一）。確實(shí)許多國(guó)家做了 “入境管制”，成效不彰。一個(gè)常見(jiàn)的說(shuō)法是預(yù)警時(shí)間太晚——若第一個(gè)疫區(qū)預(yù)警時(shí)間提早，許多人認(rèn)為成效會(huì)好很多。但如圖一顯示，第一個(gè)疫區(qū)預(yù)警時(shí)間提早，其它措施不變，新疫區(qū)的疫情嚴(yán)重性還是一樣的，只是滯后了一點(diǎn)。 

北京大學(xué)陳松蹊團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，國(guó)與國(guó)之間，疫情防控效率與疫情起始時(shí)間沒(méi)有關(guān)系。換句話(huà)說(shuō)，防控的效率取決于防控措施的力度，預(yù)警時(shí)間僅僅改變了疫情開(kāi)始的早晚 [5]。 

圖一 在三種不同防疫策略下（入境，內(nèi)部和兩者）感染病例數(shù)目【N(t)】的變化。 上下圖代表早期預(yù)警（第0天）與晚期預(yù)警（第12天） 

基于以上分析，我們得出三個(gè)結(jié)論：

● 武漢是第一疫情區(qū)，但不會(huì)是起源地。

● 國(guó)家之間的疫情傳播是由極少數(shù)感染者引起的。

● 全球防控，必須每一個(gè)地區(qū)都能執(zhí)行嚴(yán)格的“內(nèi)部管制”（也就是globally-local）。

如何面對(duì)未來(lái)的全球傳染?。?/span>

病毒引起的大規(guī)模疫情在20世紀(jì)和21 世紀(jì)漸趨頻繁。1918 流感是100 年前。SARS與 COVID-19 僅僅有17年之別。下一次大流行應(yīng)該不需100 年。

那么，我們?cè)谛鹿谝咔槔飳W(xué)到了什么？

第一，抑制新冠這類(lèi)大規(guī)模疫情的最佳辦法。是全球每一個(gè)國(guó)家都必須把 “內(nèi)部管制” 做實(shí)，入境管制不是防控的起頭，是用來(lái)收尾的。更重要的，任何地區(qū)內(nèi)部管制不善，對(duì)于全球疫情都會(huì)造成威脅。 

第二，疫情的防控與治療是科學(xué)問(wèn)題。新冠病毒疫情如此嚴(yán)重主要是非科學(xué)的措施占了主導(dǎo)地位。人類(lèi)發(fā)展了科學(xué)認(rèn)知與科學(xué)方法，如果下次疫情來(lái)了，科學(xué)不能主導(dǎo)政策，歷史還會(huì)再重復(fù)。