猴模型顯示：新冠病毒感染可產(chǎn)生自然免疫
哈佛大學(xué)的病毒學(xué)和疫苗研究中心
撰文 | 秦芳菲
責(zé)編 | 葉水送
最近，《科學(xué)》雜志上線了哈佛醫(yī)學(xué)院丹·巴魯克（Dan Barouch）課題組的兩篇文章，分別介紹了新冠病毒感染的恒河猴模型，并揭示感染新冠病毒的病毒學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)特征等，另一篇文章介紹了新冠病毒DNA疫苗，研究者發(fā)現(xiàn)它在恒河猴新冠肺炎模型中有效。
巴魯克現(xiàn)任貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的病毒學(xué)和疫苗研究中心（CVVR）主任。其課題組致力于HIV-I免疫學(xué)和病毒學(xué)的研究，并研發(fā)HIV疫苗。2016年，巴魯克課題組開發(fā)并測(cè)試了第一批寨卡疫苗，進(jìn)入臨床前年研究，隨后成為當(dāng)年第一波進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的疫苗。
哈佛醫(yī)學(xué)院Dan Barouch
通常來(lái)說(shuō)，疫苗的作用機(jī)理是通過(guò)減毒或滅活的病毒來(lái)誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗體，這樣，當(dāng)真正的病毒入侵時(shí)，機(jī)體已經(jīng)具備了類似的抗體，具有保護(hù)性免疫反應(yīng)，而使機(jī)體抵抗病毒。目前還不清楚新冠病毒感染后能否介導(dǎo)自然免疫，從而使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫。為了研究清楚這個(gè)問(wèn)題，巴魯克的第一篇文章構(gòu)建了新冠病毒感染的恒河猴模型。
研究者首先通過(guò)鼻腔和氣管給予病毒的途徑感染9個(gè)成年恒河猴，通過(guò)RT-PCR證實(shí)多器官都有病毒入侵，并且在支氣管肺泡和鼻咽部病毒RNA含量最高，介導(dǎo)了病毒性間質(zhì)肺炎，并引發(fā)了相關(guān)免疫反應(yīng)。
在第一次給予病毒侵染之后的第35天，再次給予這9個(gè)恒河猴同等劑量的新冠病毒，同時(shí)作為對(duì)照，也選取了3例沒有侵染過(guò)病毒的恒河猴也進(jìn)行病毒侵染。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，之前給予過(guò)病毒侵染的恒河猴，病毒滴度都很低，而之前沒有給予過(guò)病毒侵染的恒河猴，體內(nèi)病毒顯著升高。
因此，證明新冠病毒感染可以使機(jī)體產(chǎn)生記憶性保護(hù)免疫，保護(hù)機(jī)體應(yīng)對(duì)第二次病毒的侵染。
二次侵染的恒河猴明顯體內(nèi)病毒滴度下降
巴魯克課題組的第一篇文章證實(shí)恒河猴中可以產(chǎn)生保護(hù)性免疫，研發(fā)疫苗是有意義的。在第二篇文章中，研究者開發(fā)了新冠肺炎的DNA疫苗，這種疫苗采用S蛋白的不同截?cái)囝愋偷腄NA序列作為疫苗，當(dāng)它們?cè)隗w內(nèi)表達(dá)時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的S蛋白的截?cái)囿w蛋白，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。研究者用35只恒河猴，評(píng)估了這些DNA疫苗的效應(yīng)。注射過(guò)疫苗后3周后再次被新冠病毒侵染時(shí)，這些恒河猴支氣管和鼻咽部的病毒分別有>3.1和>3.7 log10倍數(shù)的下降。
DNA疫苗的序列是S蛋白的截?cái)囿w，它們可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗新冠病毒的抗體
盡管研究者發(fā)現(xiàn)新冠病毒產(chǎn)生的抗體有記憶性以及通過(guò)恒河猴研發(fā)出DNA疫苗，但作者也指出，恒河猴與人類有明顯的不同，還不知道人類的免疫情況如何，我們應(yīng)該利用好臨床數(shù)據(jù)，觀察是否新冠病毒對(duì)人體也有保護(hù)性免疫效應(yīng)。
有關(guān)人類的新冠疫苗，中國(guó)的康希諾/軍事醫(yī)學(xué)研究院的腺病毒疫苗，美國(guó)Moderna的mRNA疫苗，以及武漢生物所的滅活疫苗，均已進(jìn)入臨床II期階段。盡管巴魯克團(tuán)隊(duì)研發(fā)的還是實(shí)驗(yàn)性疫苗，但它能為人類抗擊新冠病毒提供更多的“武器”和選擇。
制版編輯|王樂佳
