重度地貧怎么辦？基因編輯技術(shù)有望提供更好的治療方案
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撰文 | 魏宇心
責(zé)編 | 葉水送
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鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥是一種主要的遺傳病，患者體內(nèi)控制紅細(xì)胞的β鏈合成的基因發(fā)生突變，合成了異常的血紅蛋白，使紅細(xì)胞變成鐮刀狀，容易堵塞血管，造成劇烈的疼痛甚至死亡[1]。
近日，波士頓兒童癌癥與血液疾病中心和馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)出了一種新療法，用經(jīng)過改良的基因編輯技術(shù)治療重度β-地中海貧血癥和鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥。
地中海貧血癥高發(fā)于熱帶和亞熱帶地區(qū)，中國南方的地貧基因攜帶率分不同省份在2.5％～20％之間，廣東及廣西兩省地中海貧血基因缺陷發(fā)生率分別高達(dá) 10％及 20％，全國中度和重度地貧患者約有30萬[2]。其中，β-地中海貧血癥約占全部地中海貧血癥的1/4~1/3[3]。
重度地貧患者需要接受長期的輸血和排鐵治療，一名20歲的地貧患者每年的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)11.4萬元。唯一的根治方法是進(jìn)行骨髓移植，但很多患者都無法找到合適的配型[1]。
此次研究人員開發(fā)的新療法，通過基因編輯技術(shù)，讓細(xì)胞合成一種本來只在胚胎時(shí)期會表達(dá)的血紅蛋白，從而使造血干細(xì)胞生成正常的紅細(xì)胞。
具體來說，研究人員用改良后的基因編輯技術(shù)使造血干細(xì)胞中的BCL11A基因沉默，這個基因的沉默可以讓造血干細(xì)胞表達(dá)原本只在胚胎時(shí)期合成的γ鏈。讓正常的γ鏈替代不正常的β鏈，使細(xì)胞合成可用的血紅蛋白。
研究人員認(rèn)為，新療法也可以用于治療β-地中海貧血癥。此前已有類似的用CRISPR-Cas9技術(shù)編輯BCL11A基因治療地中海貧血癥的臨床試驗(yàn)通過批準(zhǔn)，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段[4]。研究人員也希望能推進(jìn)該療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)的程序。[5]
參考資料
[1]http://www.xinhuanet.com//science/2017-03/12/c_136117909.htm
[2]中國地中海貧血防治藍(lán)皮書（2015）
http://files.angelmom.org/Doc/20180312/20180312111345_5124.pdf
[3]Lai, Ketong, Guifeng Huang, Li Su, and Yunyan He. "The prevalence of thalassemia in mainland China: evidence from epidemiological surveys." Scientific reports 7, no. 1 (2017): 920.
[4] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03655678?id=NCT+03655678&rank=1
[5] https://medicalxpress.com/news/2019-03-optimize-gene-scd-beta-thalassemia.html
