復旦學者發(fā)現(xiàn)青春期大腦發(fā)育異常，將為精神分裂癥埋下“種子”
圖片來自kars4kids.org
撰文 | 邊欣月
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青春期的大腦發(fā)育異常是否會埋下成年后罹患精神分裂癥的“種子”，如何發(fā)現(xiàn)這顆隱匿的種子？
近日，復旦大學類腦智能科學與技術研究院馮建峰課題組對來自英美等6個國家20余所研究機構的超過1萬例影像遺傳學數(shù)據(jù)進行計算分析，通過全腦全基因組范圍的“廣泛搜索”，研究發(fā)現(xiàn)與青春期大腦殼核體積最為相關的基因位點同時也是精神分裂癥的風險位點。
此前，關于精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙假說認為，大腦在青春期及成年早期進行神經(jīng)突觸修剪等過程中，遺傳和環(huán)境共同造成的神經(jīng)系統(tǒng)缺陷暴露，導致成年后精神癥狀致病風險增高。
復旦大學的此項研究證明，青春期大腦殼核體積異常和精神分裂癥致病風險高度相關。具體來說，研究者發(fā)現(xiàn)了一條基因-大腦-精神分裂癥的新通路：鋅轉運體SLC39A8基因rs13107325位點單核苷酸多態(tài)性的風險等位基因干擾青春期大腦殼核的正常發(fā)育，進而增加成年后患精神分裂癥的風險。
該發(fā)現(xiàn)有望幫助科學家揭示精神分裂癥發(fā)病機制，為臨床癥狀出現(xiàn)之前的超前干預研究提供新思路。相關研究于1月16日，以《與精神分裂癥風險關聯(lián)的非同義突變位點與大腦殼核體積相關：一項全腦體素-全基因組關聯(lián)分析》（“Association of a schizophrenia-risk nonsynonymous variant with putamen volume: A voxel-wise and genome-wide association study”）為題，發(fā)表在JAMA Psychiatry雜志上。
左圖是精神分裂癥的一個風險基因位點與全腦灰質體積關聯(lián)性的3維空間分布；紅色越深表示統(tǒng)計顯著性越高，其次是黃色、綠色，統(tǒng)計顯著性最低是藍色。右圖是最顯著的腦區(qū)（殼核）灰質體積與全基因組變異位點關聯(lián)性的曼哈頓圖。結果按照染色體序號排列。
“研究難點主要在于大腦在不同年齡受不同遺傳信息影響，此前的研究未嚴格控制這一混雜因素，導致重要的遺傳信號被淹沒?！毖芯繄F隊主要成員、復旦大學類腦智能科學與技術研究院青年副研究員羅強介紹。
“此項研究的突破主要基于對來自全球范圍的多中心影像遺傳學數(shù)據(jù)進行計算分析，這些全維度標準化大數(shù)據(jù)的獲取，得益于多年來我們在全世界范圍內深入開展的國際合作研究?！?該團隊負責人馮建峰教授指出。
