清華學(xué)者發(fā)表重要研究，揭示腸道真菌與結(jié)腸癌發(fā)病的新機制
腸道真菌調(diào)控MDSCs參與結(jié)腸腫瘤發(fā)病的機制示意圖
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腸道菌群是指在人體腸道中存在的種類繁多、數(shù)目驚人的微生物群體。普遍認(rèn)為，腸道菌群參與炎癥性腸病以及肥胖等代謝性疾病的發(fā)生，但關(guān)于腸道共生真菌介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是否影響結(jié)腸腫瘤的發(fā)生尚無報道。
結(jié)直腸癌是大腸上皮黏膜在環(huán)境及遺傳等多致病因素作用下發(fā)生的惡性轉(zhuǎn)化。高度完整和調(diào)節(jié)完善的腸道免疫系統(tǒng)是維持腸道上皮黏膜功能正常及抑制腸道腫瘤發(fā)生發(fā)展的有效武器。
而腸組織特異性免疫形成的關(guān)鍵因素，是腸道免疫識別分子對腸道不同菌群及其代謝產(chǎn)物的反應(yīng)。因此，探討腸道微生物及其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答對于開拓免疫治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用至關(guān)重要。
2018年9月18日，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所林欣教授課題組和南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院王婷婷教授課題組在Cell子刊 Immunity 雜志在線發(fā)表題為The Adaptor Protein CARD9 Protects against Colon Cancer by Restricting Mycobiota-Mediated Expansion of Myeloid-Derived Suppressor Cells的研究論文。
這項研究發(fā)現(xiàn)，在正常狀態(tài)下，腸道共生真菌熱帶念珠菌（C. tropicalis）可易位至腸道固有層，胱天蛋白酶募集域蛋白（CARD9）分子被宿主的天然免疫細(xì)胞----巨噬細(xì)胞識別清除。而在胱天蛋白酶募集域蛋白分子缺失時，增多的熱帶念珠菌可促進髓系細(xì)胞向髓系抑制性細(xì)胞分化，髓系抑制性細(xì)胞是一類具有免疫抑制性的未成熟骨髓細(xì)胞，它們可通過抑制T細(xì)胞的活性促進腫瘤的生長，從而促進結(jié)腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
簡而言之，該研究證實了胱天蛋白酶募集域蛋白介導(dǎo)的抗真菌免疫應(yīng)答，在維持腸道穩(wěn)態(tài)和誘導(dǎo)腸道腫瘤中的重要作用，闡述了腸道共生真菌在結(jié)腸腫瘤發(fā)病中機制，對于臨床結(jié)腸腫瘤的診治具有重要的指導(dǎo)意義。
文獻來源
注：本文主要內(nèi)容來自公眾號“清華免疫”，略有刪改。
