兩名新生兒患肺癌，竟因?yàn)椤拔搿绷四赣H的宮頸癌細(xì)胞
宮頸癌細(xì)胞通過(guò)分娩過(guò)程進(jìn)入新生兒肺部，并讓新生兒小小年紀(jì)就患上肺癌，此前全球沒(méi)有記載紀(jì)錄，圖源Pixabay
撰文 | 驍 銘
責(zé)編 | 葉水送
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最近，日本兩個(gè)尚處于幼年階段（一個(gè)2歲、一個(gè)6歲）就罹患肺癌的小男孩引起國(guó)際醫(yī)學(xué)界矚目，他們?cè)谥委熯^(guò)程中均切除了肺葉，有關(guān)他們患癌的原因，著實(shí)會(huì)讓人大吃一驚。
一直以來(lái)，肺癌是癌癥中的頭號(hào)殺手，常年居于各類癌癥死亡率之首[1]，空氣污染、吸煙與遺傳因素都是肺癌發(fā)生的重要原因[2]，但這兩名幼兒患肺癌均因?yàn)樗麄兊哪赣H都是宮頸癌患者，她們?cè)谏a(chǎn)不久后都因癌癥死亡。
2018年世界范圍內(nèi)10種最常見(jiàn)的癌癥類型，其中肺癌的致死率高居榜首。圖源：CA: A Cancer Journal for Clinicians。
1月7日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）報(bào)道了兩例十分罕見(jiàn)的病例：兩名日本幼童患上肺癌的原因，竟是因?yàn)槌錾鷷r(shí)“吸入”了母親的癌細(xì)胞 [3]。
沒(méi)錯(cuò)，癌癥的傳播途徑中確實(shí)有母嬰傳播這一項(xiàng)。早在1949年就有這樣的病例報(bào)道：癌細(xì)胞可穿越胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，而且在以往的病例中，母親血液、皮膚和肺部的癌細(xì)胞可能是通過(guò)血液傳播的（經(jīng)胎盤進(jìn)行母嬰傳播），并通?？梢韵驄雰旱亩鄠€(gè)器官傳播（如腦、骨、肝和軟組織）。在一些病例中，也有一些嬰兒的腫瘤發(fā)生了自發(fā)性消退。
但這種病例十分罕見(jiàn)。為什么罕見(jiàn)？畢竟胎兒和母親間存在胎盤屏障和同種免疫反應(yīng)（alloimmune response），大大降低了這樣的傳播概率。有多罕見(jiàn)？大約每50萬(wàn)個(gè)患癌母親只會(huì)產(chǎn)下1個(gè)患癌嬰兒[4]。
病例一：
2歲，接受免疫治療、肺葉切除手術(shù)，母親因?qū)m頸癌死亡
我們來(lái)一起看看這兩個(gè)病例。
第一個(gè)小病人年齡23個(gè)月，因咳嗽2周到醫(yī)院就診，可是CT檢查與組織活檢結(jié)果顯示：他兩側(cè)的肺葉中有很多個(gè)沿著支氣管分布的腫塊，病理學(xué)診斷為局灶性腺分化的肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌。其母親在妊娠39周后通過(guò)正常分娩誕下此男嬰，且分娩前7個(gè)月并未檢測(cè)出宮頸病變。但在嬰兒三個(gè)月大時(shí)，其母親被診斷為宮頸鱗狀細(xì)胞癌。值得一提的是，患兒的母親此前并未接種過(guò)HPV疫苗。
因?yàn)楫?dāng)時(shí)母親腫瘤的組織學(xué)特征與患兒的不同，因此并未懷疑腫瘤是母親 “傳染” 給兒子的。
但事情并沒(méi)有這么簡(jiǎn)單。
醫(yī)院使用高通量測(cè)序技術(shù)檢測(cè)了母親與患兒腫瘤組織中114個(gè)癌癥相關(guān)基因的突變，并與他們的正常組織序列信息進(jìn)行比對(duì)后發(fā)現(xiàn)：母親與患兒腫瘤中的KRAS和TP53基因存在相同位點(diǎn)的突變，患兒的腫瘤中缺乏Y染色體，且二者腫瘤組織中均檢測(cè)出18型HPV陽(yáng)性。這些證據(jù)共同表明，腫瘤是由母體傳播給該患兒的。
對(duì)母親和患兒的腫瘤組織測(cè)序后發(fā)現(xiàn)，二者存在相同的基因突變，圖源NEJM。
此外，母親體內(nèi)還存在47個(gè)外顯子的SNP（單核苷酸多態(tài)性）位點(diǎn)沒(méi)有遺傳給患兒。
最終，醫(yī)生使用納武利尤單抗（Nivolumab）對(duì)患兒進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)7個(gè)月的治療，并進(jìn)行了肺葉切除術(shù)對(duì)其癌癥進(jìn)行根治。但患兒的母親卻沒(méi)有逃過(guò)此劫，因?qū)m頸癌去世。
隨著治療周期的逐步進(jìn)行，一號(hào)病人的肺部病灶在慢慢變小，圖源NEJM。
病例二：
6歲，接受多輪化療、左肺切除，母親切除輸卵管兩年后仍去世
第二個(gè)小病人在發(fā)病時(shí)已經(jīng)6歲了，也是個(gè)小男孩。
有一天，他感覺(jué)左胸疼痛，去醫(yī)院進(jìn)行CT檢查后發(fā)現(xiàn)，左肺部有一個(gè)直徑6cm的腫瘤，并且被診斷為黏液腺瘤。但正常來(lái)說(shuō)，在肺部原發(fā)性腫瘤中，這種類型的腫瘤很罕見(jiàn)。
這顆巨大的腫瘤占據(jù)著小男孩的左肺與支氣管，經(jīng)過(guò)半年的化療后腫瘤明顯減小（左三列圖），但于出院后三個(gè)月復(fù)發(fā)（最右側(cè)圖），圖源NEJM。
這個(gè)孩子的母親在懷孕期間曾檢出子宮頸息肉瘤，但由于當(dāng)時(shí)的細(xì)胞學(xué)檢查為陰性，因此在妊娠38周后，該母親正常誕下此男嬰。分娩后進(jìn)行的組織活檢發(fā)現(xiàn)該部位病變?yōu)橄侔虼怂诜置浜?個(gè)月進(jìn)行了子宮與雙側(cè)輸卵管卵巢切除手術(shù)。
而這個(gè)得病的男孩，在接受了多輪化療之后，病情由好再轉(zhuǎn)到復(fù)發(fā)，最終不得不選擇切除左肺，且術(shù)后15個(gè)月再無(wú)復(fù)發(fā)。其母親也進(jìn)行了輸卵管和卵巢的切除，最終在術(shù)后兩年死亡。
與第一個(gè)小病人如出一轍的是，這名患兒的腫瘤組織中的致病性基因突變與其母親一致，缺乏Y染色體、腫瘤組織中都檢測(cè)出16型HPV陽(yáng)性。而關(guān)于第二位患兒為何直到6歲才出現(xiàn)臨床表現(xiàn)這一現(xiàn)象，研究者猜測(cè)可能是兒童的免疫反應(yīng)影響了腫瘤的生長(zhǎng)速度。
第二位小患者的腫瘤組織中同樣存在與母親腫瘤組織相同的SNP位點(diǎn)，圖源NEJM。
故事講到這里就告一段落了。《賽先生》此前也科普了宮頸癌疫苗，事實(shí)上，女性如果在合適的年齡接種了HPV疫苗，能極大地降低宮頸癌的發(fā)生，也減少了許多家庭的悲劇。
從上圖中我們不難發(fā)現(xiàn)，宮頸癌在所有癌癥發(fā)病率中位居第八位，這是一種很可怕的疾病，導(dǎo)致宮頸癌的一個(gè)最主要的原因就是HPV（人乳頭瘤病毒）持續(xù)感染。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染[5]，而預(yù)防該類病毒感染最有效的方法除了定期做好婦科檢查，就是接種HPV疫苗。
目前，二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗可針對(duì)不同類型的HPV，且均具有顯著的預(yù)防功能，為廣大女性提供一道堅(jiān)實(shí)的防線[6]。
這兩個(gè)案例首次報(bào)道，在陰道分娩的過(guò)程中，嬰兒很容易將羊水及母體子宮分泌物吸入體內(nèi)，從而通過(guò)羊水傳播的方式直接將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移給胎兒。因此，建議患有子宮頸癌的母親進(jìn)行剖腹產(chǎn)，而不是自然分娩（具體情況，請(qǐng)遵從醫(yī)囑）。
該研究報(bào)道的癌癥傳播方式，在世界范圍內(nèi)極為罕見(jiàn)，因此，未來(lái)可能需要對(duì)這些患癌嬰兒進(jìn)行多方位檢測(cè)，以將悲劇扼殺在萌芽之中。事實(shí)上，妊娠期的準(zhǔn)媽媽們也一定要重視自己的健康，定期做檢查，為了一個(gè)健康的寶寶，也為了一個(gè)健康的你。
制版編輯 | 盧卡斯
