“柏林病人”去世,他戰(zhàn)勝了艾滋卻因癌癥而殞命

撰文 | 黃彥杰
責(zé)編 | 葉水送
10月2日,《紐約時(shí)報(bào)》披露“柏林病人”——蒂莫西·布朗(Timothy Brown)去世,他是世界上首位已知被治愈HIV感染的人。但很不幸的是,他一直與另一種眾病之王——癌癥在抗?fàn)幹?月29日去世,享年54歲。

前不久,有媒體報(bào)道布朗的白血病再次復(fù)發(fā),而且已經(jīng)發(fā)生大范圍轉(zhuǎn)移,在經(jīng)歷一段時(shí)間的放化療之后,布朗決定停止治療,回到家中接受臨終關(guān)懷。
時(shí)至今日,布朗的HIV檢測依然是陰性,在談到個(gè)人的經(jīng)歷時(shí),他曾表示,“我仍然為自己感到高興,我的成功打開了前所未有的大門,激發(fā)科學(xué)家更加努力地尋找治療艾滋病的方法?!?/span>
“柏林病人”是怎樣被功能治愈的?
1995年,布朗在德國學(xué)習(xí)期間以翻譯的身份感染了艾滋病,由于抗逆轉(zhuǎn)錄療法的問世,艾滋病對(duì)于那時(shí)的布朗來說成為了一種終身無法治愈的慢性病,必須每天服藥控制病毒,一旦停藥病毒就會(huì)在體內(nèi)大量擴(kuò)增。
很不幸的是,2006年布朗又被確診患上了白血病,可謂是雪上加霜。在治療白血病的化療過程中出現(xiàn)了嚴(yán)重的副作用,因此他停止了抗病病毒治療,而停藥又導(dǎo)致HIV病毒的反彈,終于在艱難地控制住兩種疾病后的七個(gè)月,他的白血病復(fù)發(fā)了。
在醫(yī)生的建議下,布朗決定通過造血干細(xì)胞移植的手段治療他的白血病。與以往用于白血病治療的造血干細(xì)胞移植不同的是,負(fù)責(zé)治療他的那個(gè)柏林醫(yī)生團(tuán)隊(duì)從匹配供體中篩選了一個(gè)對(duì)艾滋病天然抵抗的供體。
結(jié)果是,干細(xì)胞移植對(duì)艾滋病的治療仿佛是成功的,新移植的細(xì)胞清除了原有攜帶病毒的細(xì)胞,艾滋病病毒奇跡地從他體內(nèi)消失了,但白血病并沒有。首次移植的一年后,白血病再次復(fù)發(fā),接受過全身輻射的他進(jìn)行了第二次移植。全身輻射使得布朗體內(nèi)原有的免疫系統(tǒng)完全破壞,白血病得到了完全緩解。
在最初移植的三年里,盡管布朗停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,研究人員無法在布朗的血液或各種活檢中檢測到HIV。布朗血液中的HIV特異性抗體水平也下降了,這表明HIV病毒可能已從他的體內(nèi)消除。此后幾年間,他的HIV檢測都呈陰性,布朗成為了世界上第一位治愈HIV感染的人。
布朗的成功,其他人能否復(fù)制?
是什么導(dǎo)致了移植供體對(duì)艾滋病的天然免疫。這里就不得不提到CCR5基因,該基因表達(dá)的CCR5受體蛋白存在于多種類型細(xì)胞的細(xì)胞膜上,是趨化因子進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮功能的大門。
與此同時(shí),它也是HIV病毒感染宿主的關(guān)鍵助手,HIV病毒通常需要通過CCR5受體進(jìn)入細(xì)胞,尤其是在感染的初始階段。但在受體基因存在CCR5-del32突變的人中,這扇門HIV進(jìn)入細(xì)胞的大門并不存在,阻止了HIV的進(jìn)入,大大減慢了雜合子攜帶者的疾病進(jìn)程,純合子攜帶者更具有了對(duì)HIV的天然免疫力。在西歐的一些人群中約有20%的雜合突變攜帶者,以及1%的純合突變攜帶者。
布朗就是從與他免疫系統(tǒng)配型相同的供體中找到一個(gè)攜帶CCR5-del32純合突變的供體,在進(jìn)行造血干細(xì)胞移植后,他的白血病和艾滋病同時(shí)得到了治愈。
同樣的方法用在了“倫敦病人”身上,患者在中斷治療30個(gè)月后,體內(nèi)已檢測不到HIV病毒,他的醫(yī)生團(tuán)隊(duì)對(duì)患者病情評(píng)估由“長期緩解”改為“治愈”,“倫敦病人”成為了人類歷史上第二位被治愈的艾滋病患者。
藥物“治愈”艾滋病,能帶來多大的希望?
通過造血干細(xì)胞移植治療艾滋病面臨著供體配型困難,需要長期輔助治療、經(jīng)濟(jì)開銷巨大等諸多的困難與限制,尋求藥物治療艾滋病依然是目前的主流思路。
今年7月,巴西圣保羅聯(lián)邦大學(xué)的研究人員公布,他們進(jìn)行了一項(xiàng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和煙酰胺聯(lián)合治療試驗(yàn)。研究者讓患者使用一種潛伏期逆轉(zhuǎn)劑的藥物,它能重新激活隱藏在免疫細(xì)胞中的HIV病毒。接下來,這些被激活的病毒可以被人體的免疫系統(tǒng)或抗HIV藥物靶向并殺死。一位被稱為“圣保羅病人”的艾滋病患者在接受治療后,體內(nèi)HIV病毒被清除,研究者在他治療后的66周血液中未檢測到HIV病毒。這是否能成為世界上第三位被治愈的艾滋病患者?
由于時(shí)間較短,且仍屬個(gè)例,目前評(píng)價(jià)為時(shí)尚早,不過一旦成功這將成為第一例被藥物治愈的艾滋病患者,如果后續(xù)證實(shí)有效,將會(huì)給更多普通艾滋病患者帶來治愈的希望。
艾滋病曾被成為“世紀(jì)瘟疫”,如今它也不再那么可怕了,越來越多的科學(xué)家投入到了艾滋病的預(yù)防與治療工作中,越來越多的新方法也不斷的在嘗試,無論是新型抗逆轉(zhuǎn)錄療法還是艾滋病疫苗的開發(fā),又或是基因編輯技術(shù)在艾滋病領(lǐng)域的應(yīng)用,都是為了給感染HIV的患者提供更好的生活質(zhì)量,最終實(shí)現(xiàn)對(duì)艾滋病的完全治愈。
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