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中年人的憂愁：為什么小孩和老人更容易生病？ | 商周專欄

2019/08/16
導(dǎo)讀
他們的免疫力相對(duì)低下。
pixabay.com

撰文 | 商   周
責(zé)編 | 董賦好

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作為一名從事免疫學(xué)研究的學(xué)者，我在過(guò)去幾年的業(yè)余時(shí)間里一直從事科普寫(xiě)作。其中的原因主要有兩個(gè)方面：一是免疫學(xué)和人們的日常生活聯(lián)系緊密，大多數(shù)常見(jiàn)的疾病都和免疫系統(tǒng)有關(guān)聯(lián)；二是免疫這個(gè)領(lǐng)域科普缺席的時(shí)候，某些“養(yǎng)生專家”就會(huì)補(bǔ)上這一空缺，而且誤人不淺（我將專文論述）。

到目前為止，我已陸續(xù)發(fā)表了七萬(wàn)多字關(guān)于免疫學(xué)科普的文字。這些文字大致可以分成兩類：《該死的免疫系統(tǒng)》、《病原體的智慧》、《護(hù)城記》和《諾獎(jiǎng)的金礦：這個(gè)領(lǐng)域獲15次諾獎(jiǎng)》屬于介紹免疫學(xué)基本知識(shí)的文章，而《為什么現(xiàn)在的孩子越來(lái)越愛(ài)過(guò)敏》、《一文解讀免疫球蛋白》、《瘧原蟲(chóng)治癌癥，并非簡(jiǎn)單的“以毒攻毒”》、《過(guò)敏了怎么辦，有可能治愈嗎》、《關(guān)于骨髓捐獻(xiàn)，您需要知道的幾點(diǎn)事實(shí)》、《顛覆認(rèn)知：著涼到底會(huì)不會(huì)導(dǎo)致感冒》以及《三伏貼：治病還是致病》則是和日常生活更相關(guān)的科普文。

 
從讀者的反應(yīng)來(lái)看，與日常生活相關(guān)的免疫科普更受歡迎。因此，我在一篇文章的后面提出讓讀者給我“命題作文”，以便更好地進(jìn)行有關(guān)免疫學(xué)的科普。從現(xiàn)在開(kāi)始，我將寫(xiě)一系列的免疫學(xué)科普文章來(lái)回應(yīng)讀者提出的一些有代表性的問(wèn)題。
 
網(wǎng)友提問(wèn)截圖
 
上面是一位名為“早早”的讀者出題：有什么辦法提高免疫能力？這個(gè)出題還配了一幅對(duì)聯(lián)：上有老父得肺癌，已手術(shù)。下有小兒常感冒，未痊愈。
 
這是一個(gè)很多中年人面臨的問(wèn)題：上有老下有小，老人和小孩都容易生病。

小孩和老人相對(duì)容易生病的主要原因之一，正是他們的免疫力相對(duì)低下。

下面的圖可以讓我們對(duì)免疫力和年齡的關(guān)系有個(gè)快速的了解。
 
人體免疫力隨著年齡的變化圖 (圖片來(lái)源：Simon et al. Proc Biol Sci. 2015 Dec22;282（1821）：20143085.，圖中的文字進(jìn)行了漢化處理)

圖中A是用卡通圖像表示人的不同年齡，而人的具體年齡也在B和C的橫坐標(biāo)上有顯示。圖B中顯示的是各年齡階段的人群在流行性感冒里的死亡率的高低情況。在這里我們可以看到，無(wú)論是全球性的大流感（比較少見(jiàn)，過(guò)去300年只爆發(fā)過(guò)9次）還是一般性的流感（最常見(jiàn)的流感）里，小孩（小于10歲）和老人（大于65歲）的死亡率都遠(yuǎn)高于10-65歲的中間人群。

同樣是接觸病毒，為什么老人和小孩就更容易得感冒，而且死亡率也大大增加呢？其中的主要答案就在圖C里。

圖C顯示的是各項(xiàng)免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和年齡的關(guān)系。與抵抗感染相關(guān)的天然免疫、B細(xì)胞免疫（主要產(chǎn)生抗體）和Th1型細(xì)胞免疫的反應(yīng)強(qiáng)度，在小孩和老人身上都遠(yuǎn)低于其他年齡段的人。換句話說(shuō)，小孩和老人的免疫力相對(duì)較低。

那么，為什么小孩和老人的免疫力會(huì)低呢？
 
 幼吾幼以及人之幼 


小孩容易感冒和經(jīng)常發(fā)燒（主要是低燒）幾乎成了每個(gè)家長(zhǎng)都要面臨的問(wèn)題，這也讓很多兒童醫(yī)院不堪重負(fù)。但其實(shí)我們應(yīng)該慶幸生活在這個(gè)時(shí)代，這個(gè)有疫苗、抗生素以及良好衛(wèi)生條件的年代。因?yàn)樵诖酥埃热?900年左右的英國(guó)，嬰兒的死亡率是15%左右。同時(shí)期的中國(guó)，這一數(shù)字還要高很多。

小孩免疫力低的原因可以總結(jié)成一句話：小孩的免疫系統(tǒng)沒(méi)有發(fā)育成熟。

我們的免疫系統(tǒng)分為兩個(gè)部分，先天免疫系統(tǒng)和后天免疫系統(tǒng)。

先天免疫系統(tǒng)是抵抗病原體的一線武器，它們?cè)诓≡w侵入我們身體的時(shí)候第一時(shí)間做出反應(yīng)。

如果是遇到生活在細(xì)胞外的病原體，比如大部分細(xì)菌，天然免疫系統(tǒng)的武器庫(kù)有分布在全身各個(gè)組織的巨噬細(xì)胞，它可以吞噬外來(lái)的微生物；分布在血液的中性粒細(xì)胞，配有更厲害的武器，而且可以不要命地和病原體搏斗。另外，血液中還有像連環(huán)炸彈一樣的補(bǔ)體系統(tǒng)，可以定向地被病原體引爆。

如果是遇到細(xì)胞內(nèi)的病原體，比如病毒和少量的細(xì)菌，天然免疫系統(tǒng)的武器庫(kù)里有自然殺傷細(xì)胞，它可以特異性地識(shí)別和殺死被病原體感染了的細(xì)胞。除了自然殺傷細(xì)胞外，漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞也是對(duì)付病毒的好手，因?yàn)樗鼈兡芊置诟蓴_素。

對(duì)于剛出生的嬰兒，其天然免疫系體統(tǒng)的狀態(tài)如何呢？

新生兒的巨噬細(xì)胞還沒(méi)有發(fā)育成熟，對(duì)病原體的反應(yīng)自然也就比較弱。他們血液里的中性粒細(xì)胞倒是成熟了，但也只是裝備齊全了，卻還不怎么會(huì)使用，所以對(duì)病原體的反應(yīng)也很弱。至于補(bǔ)體系統(tǒng)，組成它的幾十個(gè)蛋白在新生兒血液中的濃度只有成年人的10-80%在左右。

至于用來(lái)對(duì)付病毒等細(xì)胞內(nèi)病原體的自然殺傷細(xì)胞，新生兒的殺傷功能只有成人細(xì)胞的一半左右，而另外一種對(duì)付病毒的漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞，在新生兒身上的功能則更是嚴(yán)重受限。

總之，新生兒的天然免疫系統(tǒng)是全面虛弱，遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到成年人的水平。

后天免疫系統(tǒng)的主要武器是T細(xì)胞和B細(xì)胞。當(dāng)先天免疫系統(tǒng)不能把病原體有效清除時(shí)，更為強(qiáng)大和特異的后天免疫系統(tǒng)就要啟動(dòng)了：顯示抗原呈遞細(xì)胞（通常是樹(shù)突狀細(xì)胞）將病原體攝入并呈遞給T細(xì)胞，產(chǎn)生針對(duì)病原體特異的T細(xì)胞；然后一些病原體特異的T細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步幫助B細(xì)胞，從而產(chǎn)生針對(duì)病原體的抗體。

對(duì)于剛出生的嬰兒，他們體內(nèi)的樹(shù)突狀細(xì)胞還沒(méi)有準(zhǔn)備好，一是數(shù)量不夠，二是功能也和成年人的有所不同。

而至關(guān)重要的T細(xì)胞，情況就與成年人的T細(xì)胞差得更遠(yuǎn)了。

T細(xì)胞分為兩類，CD4 T細(xì)胞（也叫輔助性T細(xì)胞，不同的亞類起到不同的輔助作用）和 CD8 T細(xì)胞（也叫殺傷性T細(xì)胞，主要用來(lái)殺傷已感染病毒的細(xì)胞）。通常成年人體內(nèi)的T細(xì)胞會(huì)分化成促進(jìn)炎癥反應(yīng)的Th1型細(xì)胞和殺傷性T細(xì)胞，從而對(duì)付病原體。但在新生兒的免疫系統(tǒng)里，更容易產(chǎn)生的卻是減弱炎癥的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th2型細(xì)胞。

再說(shuō)新生兒的B細(xì)胞吧，也就是負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。和成年人相比，新生兒所產(chǎn)生抗體的能力不僅較弱，而且產(chǎn)生的抗體的特異性比較低，持續(xù)性也較差。

以上就是新生兒和成年人免疫系統(tǒng)的比較。我們發(fā)現(xiàn)：在免疫系統(tǒng)的各個(gè)指標(biāo)上，尤其是在抵抗病原體感染的各個(gè)指標(biāo)上，新生兒都要遠(yuǎn)低于成年人。也就是說(shuō)，人的免疫系統(tǒng)需要進(jìn)一步發(fā)育，從而達(dá)到成年人的水平，這個(gè)過(guò)程需要10年左右的時(shí)間。

讀到這里，可能有讀者問(wèn)：既然新生兒免疫力低下是一種致命的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在以前沒(méi)有疫苗和抗生素的年代，那為什么人類沒(méi)有進(jìn)化出一種“出生的時(shí)候就有成熟的免疫力”的狀態(tài)呢？

這是一個(gè)聰明的問(wèn)題。聰明的問(wèn)題能夠讓人進(jìn)一步思考，并指向進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)。

是的，在沒(méi)有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的時(shí)候，20%甚至更多的嬰兒會(huì)因?yàn)楦腥径劳觯瑸槭裁床荒苓M(jìn)化出能避免超高死亡率的新生兒免疫系統(tǒng)來(lái)呢？

這個(gè)問(wèn)題的答案一方面是免疫系統(tǒng)的發(fā)育需要時(shí)間，另一方面則是更重要的原因：如果新生兒有像成年人一樣成熟的免疫系統(tǒng)的話，它的確可以大大降低新生兒的死亡率，但這會(huì)導(dǎo)致更大的麻煩。因?yàn)樵趹言衅冢盒枰幱谝粋€(gè)免疫力低下的狀態(tài)，從而不對(duì)來(lái)自母體的抗原做出免疫反應(yīng)。一旦胎兒的免疫系統(tǒng)對(duì)來(lái)自母親的抗原做出強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，對(duì)孕婦和胎兒都將是災(zāi)難。

如果你再仔細(xì)看一下上面的圖C，就會(huì)發(fā)現(xiàn)，胎兒期免疫反應(yīng)力最強(qiáng)的是Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，它的反應(yīng)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于成年人，而這個(gè)細(xì)胞的功能就是壓制免疫反應(yīng)。

所以，小孩的免疫力低是一種自然現(xiàn)象，只能慢慢去發(fā)育成熟。

那么，老人呢？
 
 老吾老以及人之老 


和小孩相比，老年人的病更多，因?yàn)樗麄儾粌H容易被感染，而且容易患上多種和免疫相關(guān)的疾病，比如腫瘤。老年人容易得病，一個(gè)主要原因也是因?yàn)樗麄兊拿庖吡艿汀?/span>

就像這位網(wǎng)友在留言中描述的一樣：

網(wǎng)友提問(wèn)截圖
 
首先感謝這位深切關(guān)心老人健康的醫(yī)生，也向他致以敬意。

這位醫(yī)生提的問(wèn)題，其主要原因也可以總結(jié)成一句話：老年人的免疫系統(tǒng)在衰退。

老年人免疫系統(tǒng)的衰退表現(xiàn)在幾個(gè)方面。

首先，老年人產(chǎn)生免疫細(xì)胞的能力減弱了。比如，負(fù)責(zé)產(chǎn)生T細(xì)胞的胸腺在出生后就一直處于慢慢變小的狀態(tài)，而且這種萎縮在成年后開(kāi)始加速。等到65歲之后，我們的身體里就基本上不再產(chǎn)生新的T細(xì)胞了。除了T細(xì)胞，老年人身體里其它免疫細(xì)胞的生產(chǎn)能力也受到影響，因?yàn)樵煅杉?xì)胞（產(chǎn)生所有免疫細(xì)胞的源頭）的老化，已經(jīng)不能再像以前一樣產(chǎn)生那么多免疫細(xì)胞了。

其次，老年人的免疫細(xì)胞的功能在衰退。在人變老的時(shí)候，免疫細(xì)胞也在老化（Immunosenescence)。老化的免疫細(xì)胞的染色體兩端的端粒越來(lái)越短，細(xì)胞內(nèi)線粒體的功能也會(huì)出現(xiàn)失調(diào)并產(chǎn)生過(guò)多的活性氧，而且這些細(xì)胞還會(huì)分泌出一些和炎癥相關(guān)的產(chǎn)物。這里說(shuō)的免疫細(xì)胞包括先天免疫系統(tǒng)、后天免疫系統(tǒng)的細(xì)胞以及造血干細(xì)胞，所以是免疫系統(tǒng)的全面老化。

再次，老年人應(yīng)對(duì)新抗原的反應(yīng)能力嚴(yán)重不足。我們知道淋巴細(xì)胞（主要包括T細(xì)胞和B細(xì)胞）是后天免疫反應(yīng)的主要武器，它們是產(chǎn)生針對(duì)抗原（比如病原體）特異的免疫反應(yīng)的源頭。身體內(nèi)的淋巴細(xì)胞可以分為兩類：與抗原有斗爭(zhēng)經(jīng)驗(yàn)的細(xì)胞和沒(méi)有斗爭(zhēng)經(jīng)驗(yàn)的細(xì)胞。有斗爭(zhēng)經(jīng)驗(yàn)的細(xì)胞的主要功能是快速地打擊之前遇到過(guò)的抗原，而沒(méi)有斗爭(zhēng)經(jīng)驗(yàn)的細(xì)胞則可以對(duì)之前沒(méi)有遇到過(guò)的抗原進(jìn)行反應(yīng)。人剛出生下來(lái)的時(shí)候，身體里的基本上都是沒(méi)有斗爭(zhēng)經(jīng)驗(yàn)的細(xì)胞。而等到人老了的之后，就剛好相反。所以，當(dāng)老年人遇到新的病原體的時(shí)候（比如新型流感病毒），他們的免疫系統(tǒng)很難建立有效的后天免疫反應(yīng)。也因?yàn)橥瑯拥牡览恚麄儗?duì)接種疫苗的反應(yīng)，也同樣很弱。

所以，老年人的免疫力降低，也是一種自然現(xiàn)象。

有讀者讀到這里，可能也會(huì)問(wèn)一個(gè)和進(jìn)化有關(guān)的問(wèn)題：為什么人沒(méi)能進(jìn)化出一個(gè)在老年時(shí)依舊強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，從而讓人長(zhǎng)壽呢?

這也是一個(gè)好問(wèn)題。

要回答這個(gè)問(wèn)題，我們需要先了解一下進(jìn)化過(guò)程中自然選擇的原理。

自然選擇的原理是：擁有更能適應(yīng)環(huán)境的基因的個(gè)體生存下來(lái)，并且通過(guò)繁殖把這些基因傳遞下去。

而對(duì)老年人來(lái)說(shuō)，因?yàn)橐话悴辉儆蟹敝澈蟠哪芰?，所以，即使是有能使免疫系統(tǒng)在老年時(shí)依然良好的基因，這種優(yōu)勢(shì)也很難通過(guò)繁殖后代的方式傳遞到下一代。

換句話說(shuō)，老年人免疫力的好壞，自然選擇的作用很小。

總之，小孩和老年人免疫力低都是一種自然的現(xiàn)象。也因?yàn)檫@是一種自然規(guī)律，我們不能指望小孩和老年人擁有一個(gè)像其它年齡段的人那樣健全的免疫系統(tǒng)。

面對(duì)這樣的自然規(guī)律，我們有時(shí)候會(huì)感到愛(ài)莫能助，但我們依然能夠采取一些措施來(lái)減少疾病的發(fā)生。一方面是盡量讓他們遠(yuǎn)離病原體 （注意，只是遠(yuǎn)離病原體，而不是其他無(wú)害的微生物），比如感冒流行的時(shí)候，盡量避免讓他們?nèi)ト硕嗟牡胤?。另一方面就是不要讓他們本?lái)較低的免疫力再被一些不好的習(xí)慣影響而進(jìn)一步降低（比如少睡眠、不運(yùn)動(dòng)、偏食等）。另外，對(duì)于兒童， 接種疫苗也是一個(gè)非常高效的預(yù)防疾病的辦法。

最后，希望讀者繼續(xù)出題，我將盡力在有關(guān)免疫的主題上進(jìn)行科普。
 
制版編輯 | 皮皮魚(yú)
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