門卡失效，研究出局，失望離德的中國女科學(xué)家
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撰文 | 馮可可 陳曉雪
責(zé)編 | 陳曉雪
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德國頂級學(xué)府海德堡大學(xué)正面臨一場前所未有的學(xué)術(shù)信任危機。
一個多月前，海德堡大學(xué)醫(yī)院高調(diào)發(fā)布 “HeiScreen” 項目，即用血液檢測對乳腺癌進(jìn)行早期篩查。在宣傳資料里，醫(yī)院稱只需幾毫升的血液，便可實現(xiàn)準(zhǔn)確率高達(dá)80%以上的乳腺癌早期檢測，并稱這項技術(shù)將于今年之內(nèi)進(jìn)入市場。
目前，乳腺癌檢測方法主要有影像、超聲、核磁共振等，血液篩查若能檢測到早期乳腺癌，將大大減輕女性受到的疼痛和輻射。
然而，這一新聞發(fā)布時，海德堡大學(xué)僅稱研究者對900多個女性，包括500余名乳腺癌病人和400個健康女性進(jìn)行了研究，但并未提供詳細(xì)的實驗數(shù)據(jù)，也沒有學(xué)術(shù)期刊或者會議的同行評審。德國媒體《明鏡》報道稱，德國七家醫(yī)學(xué)類協(xié)會聯(lián)名反對此項“沒有證據(jù)支撐”的技術(shù)發(fā)布，并稱是“與醫(yī)學(xué)倫理的原則相悖”。
更加令人震驚的是，《明鏡》的調(diào)查顯示，乳腺癌血液檢測技術(shù)的發(fā)明人并非來自HeiScreen 項目團(tuán)隊，而是一個叫做楊蓉西的中國人。
2017年春天，還是海德堡大學(xué)醫(yī)院職員的楊蓉西，帶領(lǐng)著一個叫做 MammaScreen 的團(tuán)隊研究用血液檢測篩查早期乳腺癌，并已申請相關(guān)專利。
然而，在與醫(yī)院就利益分配談判的關(guān)鍵時刻，楊蓉西突然被撤職，行動遭到限制，MammaScreen項目被他人接管……
在與院方周旋了幾個月后，楊蓉西選擇離開德國，回到中國。
德國一直是楊蓉西向往的學(xué)術(shù)天堂。在德十一年，她也從一名普通留學(xué)生成長為項目帶頭人，但在德國最后一年的經(jīng)歷，讓她深切感受到了玻璃天花板的存在。在與《知識分子》的對話中，她講述了從科研到創(chuàng)業(yè)的艱辛，以及德國學(xué)術(shù)系統(tǒng)的保守與排外。
2016年9月，德國媒體報道了楊蓉西和她的乳腺癌血液生物標(biāo)志物的研究。
圖源：http://onyx-magazin.de/neue-diagnose-fuer-brustkrebs/
從學(xué)術(shù)到創(chuàng)業(yè)
2015年11月，楊蓉西領(lǐng)導(dǎo)的“新一代乳腺癌早期體外分子篩查技術(shù)”項目獲得了86.6萬歐元的創(chuàng)業(yè)基金。這筆叫做 EXIST 的基金由德國聯(lián)邦經(jīng)濟(jì)與能源部設(shè)立，專門支持新技術(shù)和醫(yī)療產(chǎn)品的創(chuàng)業(yè)項目。楊蓉西是第一個作為項目領(lǐng)導(dǎo)獲此殊榮的中國學(xué)者。
海德堡大學(xué)官網(wǎng)截圖，其中，標(biāo)藍(lán)的部分表示，楊蓉西是早期乳腺癌檢測項目的領(lǐng)導(dǎo)。
楊蓉西從2010年開始做乳腺癌體外分子技術(shù)的研發(fā)，那時她剛剛從德國國家癌癥研究中心博士畢業(yè)，在海德堡大學(xué)做博士后研究。在過去六年的研究中，楊蓉西成功地確定了血液中與乳腺癌相關(guān)的一系列新型的表觀分子標(biāo)志物，以建立篩查早期乳腺癌的檢測系統(tǒng)。
創(chuàng)業(yè)基金的獲得標(biāo)志著一個重要轉(zhuǎn)折：科研成果向商業(yè)轉(zhuǎn)化。
獲得基金后，楊蓉西便建立了 “MammaScreen” 團(tuán)隊。楊蓉西告訴《知識分子》，創(chuàng)業(yè)基金大約于2016年5月到賬，她建立了包括自己在內(nèi)的四人項目組，其他三人為聯(lián)合創(chuàng)始人 Hamid Emminger 博士（前羅氏診斷市場部門前全球商務(wù)戰(zhàn)略發(fā)展部門副總裁）和另外兩名博士后。海德堡大學(xué)醫(yī)院成為了該“創(chuàng)業(yè)公司”的辦公場地和掛靠單位。
作為創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊核心，楊蓉西的任務(wù)不僅是推動科研進(jìn)展，還有吸引社會融資。陸陸續(xù)續(xù)地，多個商業(yè)公司和風(fēng)投機構(gòu)對此項目表現(xiàn)出了濃厚的興趣，其中包括A股上市公司博愛新開源制藥股份有限公司（新開源）。
然而，2017年3月底，楊蓉西卻從早期乳腺癌檢測項目中被 “出局” 了。
突然出局
2017年4月初的一天，楊蓉西像往常一樣，早上9點后到達(dá)位于海德堡大學(xué)婦科醫(yī)院一樓的辦公室，準(zhǔn)備刷卡進(jìn)門。然而，門卡竟然失效了。
她以為自己的門卡出現(xiàn)了問題，詢問前臺工作人員未果，后發(fā)現(xiàn)打不開自己的研究數(shù)據(jù)了，她意識到 “情況不妙”。
在此之前的3月30日，楊蓉西已收到海德堡大學(xué)醫(yī)院法律部門負(fù)責(zé)人Markus Jones 的郵件，她所主導(dǎo)的 “MammaScreen” 項目將由德國同事 Sarah Schott 接手，而她只有三個選擇：終止勞動合同、為項目的新領(lǐng)導(dǎo)打工或調(diào)崗。
Schott是海德堡大學(xué)婦科醫(yī)院的醫(yī)生，與主攻科研的楊蓉西不同，Schott 是臨床醫(yī)生，也曾是婦科醫(yī)院院長 Christof Sohn 的博士生。楊蓉西告訴《知識分子》，Schott 之前除了幫助收集血樣等樣品外，對 “MammaScreen” 項目知之甚少。
在團(tuán)隊成員的建議下，楊蓉西想向工會求救，但工會得知法律部門介入后，表示沒有辦法。
為何會 “出局”？楊蓉西曾想要一個官方解釋，但院方始終沒有給出明確的說法。她提供給《知識分子》的郵件記錄顯示，Markus Jones 稱，他代表婦科醫(yī)院院長 Sohn 宣布她的解職；而Sohn則表示，這是醫(yī)院董事會、律師和 TTHD 的共同決定。
TTHD是個什么機構(gòu)？
與國際主流學(xué)界一樣，海德堡大學(xué)視員工的發(fā)明為職務(wù)發(fā)明，專利的所有權(quán)屬于學(xué)校，發(fā)明人僅享有分紅權(quán)。TTHD（Technology Transfer Heidelberg GmbH）就是海德堡大學(xué)醫(yī)院用來管理旗下專利的公司。
楊蓉西和她的博士生導(dǎo)師 Barbara Burwinkel，以及海德堡大學(xué)的另一位教授 Andreas Schneeweiss 是乳腺癌血液檢測技術(shù)的共同發(fā)明人。
推動乳腺癌血液檢測創(chuàng)業(yè)項目，非常重要的一環(huán)便是與 TTHD 協(xié)調(diào)利益分配問題。
楊蓉西告訴《知識分子》，與TTHD的談判前后持續(xù)了七個月。楊蓉西說，她的律師此前參與過其他創(chuàng)業(yè)項目與TTHD股權(quán)分配的談判，因此了解，一般情況下，TTHD 對于從學(xué)校里走出來的創(chuàng)業(yè)項目持股比例通常在5%，而楊蓉西已經(jīng)答應(yīng)給 TTHD 高于一般比例的優(yōu)惠條件。2017年3月，TTHD 突然將要價抬高到30%，“非常不合常規(guī)”。對此楊蓉西沒有答應(yīng)。TTHD 宣布“談判破裂”。
楊蓉西回憶道，自院方解除她項目領(lǐng)導(dǎo)的位置后，她被安排到另一間辦公室辦公，并且受到非常嚴(yán)格的監(jiān)控。上班下班、午休吃飯……她所有的行動都需要向婦科醫(yī)院院長Christof Sohn 的秘書或者 Schott 打報告。
這種“特殊待遇”整個醫(yī)院里都是十分罕見的?！斑@在德國是不尋常的，我認(rèn)為這樣是‘圍攻’（mobbing）。我為蓉西感到難過?！焙５卤ご髮W(xué)醫(yī)院一位不愿具名的教授對此評論說。
在被隔離的那段時間，楊蓉西說，Schott 會每隔一小時聯(lián)系她，以確認(rèn)她在辦公室里，并且時不時問她項目的數(shù)據(jù)等細(xì)節(jié)問題。德國有著嚴(yán)格的用工制度，一旦被發(fā)現(xiàn)曠工，雇主就有充分的理由開除員工。對于楊蓉西這樣的外國人來說，一旦被開除，將會成為職業(yè)生涯的污點。
與此同時，楊蓉西說，Schott 以及TTHD還分別與她的兩個博士后談話，詢問他們楊蓉西是否隱瞞了數(shù)據(jù)，但是沒有成功。
為了不被抓到曠工的把柄，楊蓉西謹(jǐn)慎到不僅按照要求將工作時間進(jìn)行當(dāng)面匯報，還將辦公室的鐘表實時拍照通過郵件發(fā)給院方多人。她一邊與院方談判，一邊還要與律師商量對策。
她也曾考慮過拿起法律的武器。然而，四方打聽后，懂行的朋友表示沒人敢管這件事，連大學(xué)的工會聽說法律部門介入后，也表示無能為力。加之遭到類似“軟禁”的待遇，楊蓉西告訴《知識分子》，當(dāng)時的她只想回國，“因為我不知道他們后邊會干什么事”。
2017年夏天，楊蓉西與醫(yī)院協(xié)議離職，回到了中國。
新聞稿上的科研
今年2月21日，海德堡大學(xué)醫(yī)院高調(diào)發(fā)布了可以“市場化”（marketable）的 “HeiScreen” 項目，通過檢測血液中的15種標(biāo)志物，有望診斷是否患有乳腺癌，并稱該技術(shù)預(yù)計今年上市并投入臨床應(yīng)用。
海德堡大學(xué)醫(yī)院官網(wǎng)的新聞顯示，乳腺癌血液檢測的主要研發(fā)者為海德堡大學(xué)婦科醫(yī)院的 Sarah Schott 和 Christof Sohn，前者為楊蓉西MammaScreen項目的繼任者，后者為楊蓉西的前上司。Christof Sohn 提到，這種血液檢測法是“革命性的”，對于50歲以下的女性的準(zhǔn)確率可達(dá)86%，對于50歲以上女性的準(zhǔn)確率也能達(dá)到60%。
海德堡大學(xué)醫(yī)院官網(wǎng)的新聞顯示，乳腺癌血液檢測的主要研發(fā)者為海德堡大學(xué)婦科醫(yī)院的 Sarah Schott 和 Christof Sohn，前者為楊蓉西的繼任者，后者為楊蓉西的前上司。圖源：海德堡大學(xué)醫(yī)院
與此同時，一個叫做HeiScreen GmbH（HeiScreen有限公司）的公司已經(jīng)成立，以推廣這一技術(shù)走向市場。
據(jù)德媒《萊茵-內(nèi)卡報》（Rhein-Neckar Zeitung）報道，海德堡大學(xué) TTHD 持有HeiScreen 有限公司48.6%的股份（TTHD的兩位負(fù)責(zé)人占有TTHD10%的股份，也因此間接私人持有HeiScreen有限公司4.86%的股份），Sohn 和 Schott分別持有4.9%和7.3%的股份；TTHD 持有另一家項目公司 Heiscreen NKY 有限公司80%的股份（TTHD的兩位負(fù)責(zé)人占有TTHD10%的股份，也因此間接私人持有HeiScreen NKY 8%的股份），而 Sohn 和 Schott分別持有8%和12%的股份。
值得注意的是，當(dāng)年向楊蓉西團(tuán)隊表達(dá)過興趣的A股上市公司新開源也是 HeiScreen 項目的投資方之一。據(jù)《萊茵-內(nèi)卡報》，新開源是 HeiScreen 進(jìn)入亞洲市場的關(guān)鍵合作伙伴。自海德堡大學(xué)醫(yī)院2月底的高調(diào)宣傳后，新開源的股價在一周內(nèi)迅速上漲近20%，一個月內(nèi)漲幅超過55%。
另外，這項技術(shù)沒有在任何學(xué)術(shù)期刊或會議上發(fā)布，而是通過新聞稿宣傳，這在治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牡聡鴮崒俸币姟?/p>
“這個研究無法得到尊重……只是單方面增加了‘希望’，我認(rèn)為這是很不道德的?！钡聡亓植己蘸绽硭咕C合診所的首席內(nèi)科醫(yī)生 Micheal Untch 在接受德國電視二臺（ZDF）采訪時評價道，這位教授有著30年的乳腺癌研究經(jīng)驗。
上文提到的海德堡大學(xué)醫(yī)院不具名教授告訴《知識分子》，在乳腺癌血液檢測研發(fā)中，楊蓉西是“一個非常重要的人”（a very important person in developing this blood test）。與此同時，該教授同時強調(diào)，這項技術(shù)并非楊蓉西團(tuán)隊獨創(chuàng)，目前也尚未經(jīng)過大樣本實驗的檢驗。
目前就職于南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的楊蓉西也表示，乳腺癌血液檢測從研究到商業(yè)化，中間還有很多問題沒有解決，還有很長的路要走。楊蓉西正在繼續(xù)腫瘤早期診斷的研究。
看不見的天花板
“如果我不是能夠回國，如果不是中國還足夠空間讓我去發(fā)展，他們真的是毀了我的職業(yè)生涯?！?nbsp;兩年后想起這段經(jīng)歷，楊蓉西忍不住感慨說。
楊蓉西是土生土長的四川西昌人，2004年從北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院本科畢業(yè)后，保送進(jìn)入中國科學(xué)院上海生化細(xì)胞所，師從著名細(xì)胞生物學(xué)家、中國科學(xué)院院士裴鋼。碩士期間，她得到了海德堡大學(xué)攻讀碩士研究生的資格，便開始了與德國的緣分。
從研究生一路讀博，最后成為項目的領(lǐng)頭人，楊蓉西表示非常感激海德堡大學(xué)為她提供平等的環(huán)境和眾多的機會。然而，當(dāng)她成長地越來越快，身份越來越重要，“去觸碰它們頂層資源的時候就非常有敵意的”，楊蓉西說。海德堡大學(xué)醫(yī)院的中國人很多，但做到課題組長的級別，她是當(dāng)時唯一一個。
在德工作期間，她也經(jīng)歷過一些似有似無的排擠。例如，她剛到海德堡大學(xué)醫(yī)院，建立 “MammaScreen” 項目的時候，院方明明知道她還會招三個人，卻只提供了一臺電腦；院內(nèi)很多信息都靠紙質(zhì)信件溝通，但她一開始連信箱也沒有；與她平級的同事Sarah Schott 對外介紹她是自己的博士后……
同樣留德的德國癌癥研究中心的研究員劉海坤也有類似感受，他告訴《知識分子》，德國醫(yī)學(xué)系統(tǒng)不愿意跟外部進(jìn)行合作，這個 “圈子里都是知道的”，而且德國的創(chuàng)業(yè)環(huán)境越來越落后于美國，這是學(xué)術(shù)界的共識。
楊蓉西介紹說，在德國學(xué)界，像她這樣由學(xué)術(shù)轉(zhuǎn)型為創(chuàng)業(yè)的人少之又少。這是一個“非常規(guī)的路徑”，除了德國人“保守”外，最關(guān)鍵的是，“德國沒有中國這么多的熱情和資本”。
楊蓉西離開德國后，MammaScreen 項目也解散了，其他三位德國成員也陸續(xù)離開。他們未就此事發(fā)聲。
對于楊蓉西在海德堡大學(xué)最后這段時間的經(jīng)歷，《知識分子》分別聯(lián)系了 Sohn，Schott 和 Jones，均未得到回復(fù)。
3月29日，海德堡大學(xué)醫(yī)院回復(fù)《知識分子》稱，將認(rèn)真對待相關(guān)的批評，并成立了內(nèi)部工作組和主要由外部專家組成的獨立委員會，以全方面地檢查整個事件，但并未回應(yīng)有關(guān)楊蓉西當(dāng)年職位變動的問題。
4月8日，海德堡大學(xué)醫(yī)院監(jiān)事會稱，已任命了一個的獨立的外部委員會展開調(diào)查，并直接向海德堡大學(xué)醫(yī)院監(jiān)事會，而不是海德堡大學(xué)醫(yī)院報告。德媒最新消息，當(dāng)?shù)貦z察機關(guān)也已介入，展開調(diào)查。
“一個科學(xué)界的里程碑事件最終演化成了一場災(zāi)難，由此也大大損害了一個杰出研究機構(gòu)的可信度，” 德國電視二臺如是評價。
《知識分子》將繼續(xù)關(guān)注這一事件的后續(xù)進(jìn)展，敬請留意。
周瑞對文本亦有貢獻(xiàn)。
參考資料：
1. https://www.klinikum.uni-heidelberg.de/pressemitteilungen.136514.0.html?&tx_ifabprins_pressmanagement%5Baction%5D=show&tx_ifabprins_pressmanagement%5Bcontroller%5D=PressManagement&tx_ifabprins_pressmanagement%5Bid%5D=5773
2. https://www.heiscreen.de/
3. https://www.youtube.com/watch?v=tkbqZyNL4Dw
4. https://www.faz.net/aktuell/gesellschaft/gesundheit/wird-der-test-zur-krebsfrueherkennung-aus-heidelberg-je-umgesetzt-16131043.html
5. https://www.uni-heidelberg.de/alumni/research-alumni/2016/02/en/exist-funding.html
6. https://www.spiegel.de/plus/brustkrebs-das-maerchen-vom-wundertest-aus-heidelberg-a-00000000-0002-0001-0000-000163155878
http://wap.sciencenet.cn//mobile.php?type=detail&id=424799&mobile=1&mod=news&id=424799
7. https://www.rnz.de/nachrichten/heidelberg_artikel,-brustkrebs-bluttest-die-bluttest-erfinder-fuehlen-sich-ausgebootet-_arid,429404.html
8. https://www.zdf.de/nachrichten/heute-journal/brustkrebsforscher-in-der-kritik-100.html
9. http://www.szse.cn/disclosure/listed/bulletinDetail/index.html?d651f9fe-4a0d-42b6-944b-5d0fe75c4359
10. https://www.rnz.de/nachrichten/heidelberg_artikel,-brustkrebs-bluttest-die-bluttest-erfinder-fuehlen-sich-ausgebootet-_arid,429404.html
11. https://www.rnz.de/nachrichten/heidelberg_artikel,-wieso-der-bluttest-zum-flop-wurde-die-chronologie-des-versagens-am-heidelberger-uniklinikum-_arid,432967.html
12. http://news.cntv.cn/2015/12/14/ARTI1450059136585747.shtml
制版編輯 | 皮皮魚
