專訪趙立平 | 減肥之道，請(qǐng)先照顧好你的腸道菌群
上海交通大學(xué)微生物學(xué)家趙立平
前言：
少吃多運(yùn)動(dòng)是許多人深信不疑的減肥妙法，可是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，僅僅靠”管住嘴，邁開腿“還不能讓人變得苗條起來(lái)。肥胖的背后其實(shí)有著更為復(fù)雜和深?yuàn)W的生物學(xué)機(jī)理，我們吃下去的每日三餐，不僅提供了人體每日所需的能量，還養(yǎng)活了人體內(nèi)大大小小的腸道微生物，從某種程度上講，這些微生物決定了我們機(jī)體的健康程度。如果腸道內(nèi)有害菌群占了上風(fēng)，不但減肥無(wú)望，炎癥甚至癌癥都會(huì)接踵而來(lái)。上海交通大學(xué)微生物學(xué)家趙立平也曾經(jīng)被肥胖所困擾，他從尋找健康食譜，調(diào)節(jié)腸道菌群入手，不僅讓自己成功瘦了下來(lái)，還將試驗(yàn)推而廣之，試圖揭開微生物影響人類健康的神秘面紗。
撰文 | 葉水送
責(zé)編 | 徐可
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對(duì)于我們?nèi)祟悂?lái)說(shuō)，每逢節(jié)日總會(huì)被各種美食所誘惑，大快朵頤之時(shí)你可能想不到，腸道中的菌群正在經(jīng)歷一場(chǎng)血雨腥風(fēng)的戰(zhàn)爭(zhēng)。
平日被壓制的“肥胖細(xì)菌”此刻揭竿而起，躍升為優(yōu)勢(shì)類群，而那些主導(dǎo)腸道營(yíng)養(yǎng)均衡的菌群則被打壓下去，只能眼睜睜地看著“寄主”的體重蹭蹭蹭地往上漲，所以即使一個(gè)短暫的假期，也能讓平日在意自己體重的飲食男女胖好幾圈。
如果從分子機(jī)理上來(lái)看，這是由于我們?cè)诖蟪源蠛?、毫無(wú)規(guī)律的生活作息后，失調(diào)的腸道菌群“綁架”了人體的脂肪代謝基因。它們令消耗脂肪變得困難，合成脂肪活性提高。于是身體就這樣臃腫了起來(lái)。
在上海交通大學(xué)微生物學(xué)家趙立平看來(lái)，“人體可以被看作是腸道微生物的恒溫發(fā)酵罐，腸道中的豐富營(yíng)養(yǎng)就是細(xì)菌生生不息的培養(yǎng)基?！笔聦?shí)上，我們僅有1%的基因是來(lái)自于父母，剩下的99%則來(lái)自外界環(huán)境中的微生物，它們就是我們體表以及腸道中的菌群。目前已鑒定出來(lái)的腸道微生物大概有2000余種，約占我們體重的1-3%。在數(shù)量上，腸道微生物也有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)，多的時(shí)候可達(dá)到人體細(xì)胞的10倍，但一般情況下，也至少與人體細(xì)胞數(shù)量相當(dāng)。而最新估計(jì)為人體細(xì)胞的1.36倍左右。
人類的健康離不開微生物。這些滋生在我們體表或者體內(nèi)的大量微生物，儼然已經(jīng)把我們的身體當(dāng)成它們的“殖民地”：當(dāng)微生物在我們身體中定居下來(lái)后，開始做一位殖民者所應(yīng)做的事情：蓋房子、吃飯、繁殖、抵御外敵或是入侵其他菌群，激蕩的生命歷程不亞于19世紀(jì)美國(guó)西部拓荒者們的傳奇經(jīng)歷。
事實(shí)上，在適應(yīng)的同時(shí)，微生物也在不斷地改變自身的生存環(huán)境，它們的排泄物或代謝物，不僅影響到它們自身的生存，同樣也改變了人體細(xì)胞的代謝，基因的表達(dá)。一旦腸道菌群失調(diào)，我們也會(huì)牽連其中，卷入它們的糾紛中。于是炎癥、肥胖甚至癌癥接踵而來(lái)。
過(guò)去的數(shù)十年里，全球人口的平均體重在飆升。這與高熱量的食物攝取以及生活方式的改變不無(wú)關(guān)系。對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)，尤其是年輕人，少吃多運(yùn)動(dòng)，可能可以起到減肥的作用，但是對(duì)于體重長(zhǎng)期超標(biāo)的中老年人來(lái)說(shuō)，減肥就沒(méi)有那么輕松了。他們好像怎么小心吃都會(huì)變胖，甚至連喝水都會(huì)長(zhǎng)肉，這就是菌群在作怪。
“他們的身體如同被一股強(qiáng)大的力量支配著。通過(guò)對(duì)分子機(jī)制的研究，我們能夠知道什么菌能夠致肥胖，利用什么樣的條件能改變這種狀態(tài)?！壁w立平表示，健康的飲食可扶壯有益菌，通過(guò)其與有害菌群的競(jìng)爭(zhēng)，將它們壓制下去，從而改變腸道微生物群落的結(jié)構(gòu)，重新獲得健康?！?/p>
調(diào)節(jié)腸道中的微生物能不能控制體重呢？早在2012年，美國(guó)《科學(xué)》雜志就刊登過(guò)一篇文章，專門介紹趙立平通過(guò)自己設(shè)計(jì)的飲食療法達(dá)到減肥目的的故事。
這篇文章說(shuō)，趙立平曾在壓力和美食面前，體重持續(xù)上升，從60公斤至90公斤，腰圍一度達(dá)到了110厘米。2004年，當(dāng)他看到華盛頓大學(xué)微生物學(xué)家杰弗里·戈登（Jeffery Gordon）發(fā)現(xiàn)小鼠的肥胖與腸道微生物存在一定關(guān)系后，也好奇自己的肥胖是否也與腸道中的微生物有關(guān)系。就這樣從2006年起，他開始食用一種包括了山藥和苦瓜的食譜來(lái)調(diào)整自己的腸道菌群。經(jīng)過(guò)兩年的飲食療法，他的體重減少了20公斤，身體各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。一種有抗炎作用的普氏糞桿菌（Faecalibacterium prausnitzii）在他的腸道中逐漸成為優(yōu)勢(shì)種。
如你對(duì)趙立平勵(lì)志的減肥故事感興趣，亦可參看《我和我的菌群》這篇文章。
事實(shí)上，趙立平減肥食譜的靈感來(lái)源于中國(guó)傳統(tǒng)的飲食食譜，它以植物性食物為主，提供身體必要的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物和其他微量營(yíng)養(yǎng)成份，同時(shí)也增加了可以改變菌群的成份。通過(guò)篩選，趙立平將山藥和苦瓜作為自己的主要食物來(lái)源。為什么選擇這些成份呢？趙立平解釋道，“因?yàn)樯剿庍@樣的食物里面有很多人體不可消化吸收，但細(xì)菌可以發(fā)酵利用的復(fù)雜碳水化合物，俗稱膳食纖維。但膳食纖維是一種過(guò)于粗略的說(shuō)法，考慮碳水化合物的作用時(shí)，一定要把腸道菌群考慮進(jìn)來(lái)。碳水化合物可分三類，一類是人會(huì)全部利用光，主要是淀粉；二類是人不能利用，但細(xì)菌可以發(fā)酵利用；三類是人和細(xì)菌都不能利用。我之所以用苦瓜，是因?yàn)榭喙现泻泻芏嘀参锎紊x物比如生物堿，試驗(yàn)證明，它們可調(diào)節(jié)腸道菌群，對(duì)條件致病菌（正常菌群與宿主之間，正常菌群之間，通過(guò)營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)，代謝產(chǎn)物的相互制約等因素，維持著良好的生存平衡。在一定條件下這種平衡關(guān)系被打破，原來(lái)不致病的正常菌群中的細(xì)菌可成為致病菌，稱這類細(xì)菌為機(jī)會(huì)性致病菌，也稱條件致病菌。）有抑制作用?！?/p>
當(dāng)然，健康的食譜，這么多顯然還不夠。趙立平通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)以及營(yíng)養(yǎng)學(xué)方面的研究，在減肥食譜中，添加了包括人體所需要的其他營(yíng)養(yǎng)成分，如蛋白質(zhì)、脂肪，并將它們按比例配置。在食譜設(shè)計(jì)上，不僅在量上足夠，而且在食物結(jié)構(gòu)上也要復(fù)雜，因?yàn)檫@樣可以給腸道微生物中不同的有益種類都提供良好的營(yíng)養(yǎng)支持?！拔覀兗纫B(yǎng)好自己，也要養(yǎng)好腸道菌群“，趙立平笑著談到，“這是我們目前對(duì)人體所需營(yíng)養(yǎng)的一個(gè)框架性的認(rèn)識(shí)?！壁w立平老師把自己當(dāng)成“小白鼠“的兩年間，體重大幅降低，血糖、血壓、血脂、肝功能等指標(biāo)都恢復(fù)正常。
除了自身實(shí)驗(yàn)外，他還將這種食譜在其他人身上進(jìn)行試驗(yàn)。2009年，趙立平在太原進(jìn)行了第一個(gè)臨床試驗(yàn)，通過(guò)對(duì)123名肥胖志愿者進(jìn)行嚴(yán)格的膳食干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)志愿者的體重有了大幅降低，平均減少了7公斤。在對(duì)他們腸道微生物進(jìn)行監(jiān)測(cè)時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)，這些肥胖的志愿者腸道產(chǎn)生內(nèi)毒素的有害菌減少了，有益細(xì)菌則不斷增多。
研究還發(fā)現(xiàn)，肥胖者的糞便提取液的致癌物質(zhì)活性很高，將這些提取液處理培養(yǎng)的細(xì)胞，很多細(xì)胞的DNA甚至?xí)l(fā)生斷裂。腸道中有害物質(zhì)增多，自然而然患病的風(fēng)險(xiǎn)也高了起來(lái)。“對(duì)于DNA修復(fù)能力較強(qiáng)和免疫能力強(qiáng)的人，這可能沒(méi)有什么影響，但對(duì)易感環(huán)境中的易感人群，情況則會(huì)大不一樣，罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也就提高了。”趙立平認(rèn)為。
通常來(lái)說(shuō)，肥胖者腸道的內(nèi)毒素含量較正常人更高一些，這些有毒物質(zhì)能夠引起慢性炎癥，導(dǎo)致胰島素過(guò)量分泌，饑餓感不容易緩解，進(jìn)食量不自覺(jué)間就增加了，腸道菌群失調(diào)會(huì)進(jìn)一步加大，進(jìn)入一個(gè)惡性循環(huán)，肥胖就在所難免了。事實(shí)上，“肥胖和糖尿病的機(jī)理類似，只是細(xì)菌作用時(shí)間的長(zhǎng)短、炎癥引起的破壞程度不一樣而已，它們都是炎癥推動(dòng)的慢性疾病?！壁w立平表示，“腸道引起的炎癥也會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的監(jiān)管能力下降，很多腫瘤細(xì)胞于是伺機(jī)發(fā)展起來(lái)?！?/p>
趙立平的一項(xiàng)研究在國(guó)際上最早發(fā)現(xiàn)，膳食結(jié)構(gòu)是決定腸道菌群結(jié)構(gòu)最重要的因素。高脂飼料吃得越多的動(dòng)物，腸道中的有害菌群就越多。比如，脫硫弧菌屬(Desulfovibrio)里的一種能夠引起炎癥的細(xì)菌增多，肥胖的癥狀就越嚴(yán)重。
事實(shí)上，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物不僅對(duì)后天所引起的肥胖起作用，同時(shí)也對(duì)遺傳性肥胖有一定效果。例如Prader-Willi綜合征（俗稱小胖維利綜合征）是一種由人體父本的15號(hào)染色體突變所引起的先天性肥胖，患這種病的人，從小饑餓感非常強(qiáng)烈，體重持續(xù)增長(zhǎng)，20、30歲就可能出現(xiàn)肥胖引起的心衰等問(wèn)題。趙立平最新研究表明，利用膳食對(duì)患兒的腸道菌群進(jìn)行調(diào)節(jié)，發(fā)現(xiàn)可以顯著降低他們體內(nèi)的慢性炎癥。同時(shí)他們也不像以前那么貪吃，體重顯著降低，有的甚至從140公斤減輕到73公斤，血糖、血脂、肝功能等也恢復(fù)正常。該研究的發(fā)表，不僅對(duì)普通肥胖，對(duì)于先天性肥胖者的干預(yù)，也帶來(lái)了新的啟迪。
科學(xué)家們已經(jīng)知道，菌群與人體免疫系統(tǒng)失衡會(huì)導(dǎo)致炎癥，并引發(fā)肥胖。2007年，時(shí)任美國(guó)威斯康星大學(xué)教授的美國(guó)微生物學(xué)家Margaret McFall-Ngai 在《自然》雜志（Nature）上撰文，提出了一個(gè)大膽的假說(shuō)。她認(rèn)為免疫系統(tǒng)最主要的功能不是對(duì)付感染，而是監(jiān)管我們腸道的細(xì)菌，腸道微生物緊貼著腸道壁生長(zhǎng)，免疫系統(tǒng)要時(shí)刻監(jiān)管它們的一舉一動(dòng)。我們身體中每100個(gè)免疫細(xì)胞，其中70－80個(gè)就在腸道中。腸道中之所以有這么多的免疫細(xì)胞，這是因?yàn)樾枰鼈兛刂朴泻Σ【L(zhǎng)，維持正常的菌群結(jié)構(gòu)。如果免疫能力下降，或者是腸道中微生物失調(diào)，就可能會(huì)引起疾病的出現(xiàn)。通過(guò)改變腸道菌群，使得腸道中的有毒代謝物下降，腸道內(nèi)環(huán)境得到凈化，免疫功能恢復(fù)，患病風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)下降。
早在2004年，戈登就發(fā)現(xiàn)小鼠肥胖表型和腸道菌群可能存在一定的關(guān)系，此后，他又將無(wú)菌動(dòng)物和有菌動(dòng)物進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)無(wú)菌動(dòng)物吃高脂飼料不會(huì)變胖，而有菌動(dòng)物吃高脂飼料會(huì)變胖，他們認(rèn)為這是由于腸道微生物的基因表達(dá)差異造成的。這些研究在腸道微生物研究領(lǐng)域，掀起了一股新的研究熱潮。
然而趙立平卻沒(méi)有陷入這股“宗教般的狂熱之中”，他認(rèn)為戈登以及其他大多數(shù)學(xué)者并沒(méi)有鑒定出哪種細(xì)菌在小鼠變胖的過(guò)程中發(fā)揮了作用。在他看來(lái)，尋找關(guān)鍵的致病細(xì)菌比單純的菌群研究要有意義得多?；趩蝹€(gè)腸道微生物菌群的研究才是這一領(lǐng)域的前沿，因?yàn)橹挥型ㄟ^(guò)單菌群研究，才能更好地研究它們?cè)谖覀兩眢w致病的分子過(guò)程，僅僅通過(guò)菌群結(jié)構(gòu)變化與疾病的相關(guān)性研究則很難以找到問(wèn)題的根本。事實(shí)上，這也符合科赫法則（Koch Postulates），即用以驗(yàn)證單個(gè)細(xì)菌與單個(gè)疾病之間關(guān)系的法則。該法則由德國(guó)偉大的細(xì)菌學(xué)家羅伯特·科赫（Robert Koch）提出，是人類發(fā)現(xiàn)傳染病病因的依據(jù)。
2012年，趙立平及其團(tuán)隊(duì)找到全球第一例肥胖致病菌：陰溝腸桿菌B29菌株。本來(lái)陰溝腸桿菌是一種可以引起敗血癥的條件致病菌。這種細(xì)菌表面的脂多糖(LPS)能刺激血液中的白細(xì)胞發(fā)生炎癥，也叫內(nèi)毒素。B29是陰溝腸桿菌里面的一個(gè)不能引起敗血癥的菌株，但是，趙立平實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)這個(gè)細(xì)菌在一位體重超過(guò)175公斤的志愿者腸道里成為優(yōu)勢(shì)菌，占到總量的30％。通過(guò)調(diào)整菌群的膳食，可以把這個(gè)菌壓低到幾乎檢測(cè)不出的水平，志愿者的體重在23周里下降了51.4公斤，血糖、血脂、血壓都回到正常范圍。趙立平的團(tuán)隊(duì)把這個(gè)細(xì)菌分離出來(lái)，接種到無(wú)菌小鼠里，第一次用單個(gè)細(xì)菌重現(xiàn)了肥胖、胰島素分泌過(guò)量等癥狀。這是國(guó)際第一例依照科赫法則找到人體致胖的病菌。目前，趙立平正在與法國(guó)研究者進(jìn)行合作，聯(lián)合研究該病菌引起肥胖的分子機(jī)制。
為了推動(dòng)國(guó)際學(xué)術(shù)界的菌群研究從相關(guān)分析向因果關(guān)系研究發(fā)展，2013年，趙立平受邀在《自然綜述·微生物》（Nature Reviews Microbiology）雜志上撰寫了一篇文章，闡述了這一觀點(diǎn)?！笆紫纫ㄟ^(guò)全微生物組關(guān)聯(lián)分析尋找關(guān)鍵細(xì)菌種類；其次分離出這些功能菌，在無(wú)菌動(dòng)物模型中復(fù)制疾??；最后闡明從肥胖致病菌定植到腸道，到疾病各種癥狀的出現(xiàn)之間的分子機(jī)制，這樣三者合一，才是一個(gè)完整而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)奶骄磕c道細(xì)菌在肥胖病發(fā)生、發(fā)展中的地位和作用的策略?！壁w立平表示，“這種策略既適于腸道菌群與肥胖關(guān)系的研究，同樣也適合其他慢性病的類似研究。找到這樣的致病菌，對(duì)開發(fā)疾病診斷、預(yù)防和治療的新技術(shù)、新方法具有重要的意義。腸道菌群和慢性病的關(guān)系研究一定要做到這種高度，而目前這一領(lǐng)域還是比較混沌的狀態(tài)?！?/p>
系統(tǒng)地做這樣的工作，需要必要的知識(shí)和技能儲(chǔ)備，更需要多學(xué)科交叉，這也是目前這一領(lǐng)域所面臨的困境。趙立平認(rèn)為，現(xiàn)在很多的腸道菌群研究是錯(cuò)誤的，因?yàn)楹芏嘌芯空甙炎兓较虿煌淖兞糠旁谝黄?，然后再看這些新的變量與疾病之間的關(guān)系。這顯然是錯(cuò)誤的做法。這會(huì)引入大量的“噪音”，把真實(shí)的、與疾病有關(guān)的細(xì)菌的信息淹沒(méi)了，研究者要么找不到方向，要么誤入歧途。
腸道微生物的研究如此復(fù)雜，顯然憑借一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的力量難以撼動(dòng)這片人類認(rèn)知的黑洞。2015年10月，趙立平與德國(guó)馬普研究所Nicole Dubilier教授，和現(xiàn)任美國(guó)夏威夷大學(xué)太平洋生物科學(xué)研究中心教授McFall-Ngai在《自然》雜志撰文稱，應(yīng)啟動(dòng)一個(gè)“國(guó)際微生物組計(jì)劃”（IMI），從而“搞清楚微生物如何影響人和地球的健康”。
微生物組研究是一個(gè)跨學(xué)科交叉的領(lǐng)域，如果不協(xié)調(diào)不同國(guó)家以及這一領(lǐng)域不同研究方向的學(xué)者，所得到的數(shù)據(jù)很難共享。目前，微生物研究的障礙主要有兩方面：一是生命科學(xué)領(lǐng)域的“碎片化”；二是正在進(jìn)行的微生物組研究之間缺乏協(xié)調(diào)合作?！坝捎陲嬍澄幕约叭朔N的差異，每個(gè)國(guó)家的人群腸道菌群可能不一樣，因此我們有必要在不同國(guó)家層面上進(jìn)行人體腸道菌群的研究。IMI是個(gè)協(xié)調(diào)組織，大家都有自己的事情，在重要的研究上，我們一起合作，這樣我們會(huì)形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)，從而加快這個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展?！壁w立平解釋道。此前，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的人類微生物組計(jì)劃（HMP）和歐盟的人類腸道宏基因組學(xué)(MetaHIT)項(xiàng)目，均對(duì)人體腸道微生物系統(tǒng)地進(jìn)行研究，但標(biāo)準(zhǔn)的混亂和方法的不統(tǒng)一，導(dǎo)致各個(gè)不同國(guó)家，甚至同一個(gè)國(guó)家不同實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)難以整合，大大降低了這些大科學(xué)項(xiàng)目產(chǎn)出數(shù)據(jù)的使用價(jià)值。
整個(gè)20世紀(jì)里，微生物學(xué)家們大展身手，獲得近40余次的諾貝爾獎(jiǎng)，將約1/3的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)攬入懷中。未來(lái)這一領(lǐng)域仍會(huì)有諾貝爾獎(jiǎng)產(chǎn)生，其中最為耀眼的代表是由古細(xì)菌中進(jìn)化而來(lái)、用于抵抗噬菌體等病毒的Crispr/Cas9防御系統(tǒng)，現(xiàn)在被廣泛地用于基因組編輯。腸道微生物的研究同樣如此，盡管在現(xiàn)今人們?nèi)绱烁叨鹊年P(guān)注下，它仍屬于一片荒野，需要去開拓，去探索。
對(duì)于我們?nèi)祟惤】祦?lái)說(shuō)，人體基因組只有與人體腸道微生物的基因組友好合作，才能夠抵御內(nèi)在以及外在的敵人。然而隨著抗生素的濫用，在我們將一些致病菌殺死的同時(shí)，也殺死了腸道中的朋友。現(xiàn)代生活方式例如剖腹產(chǎn)的濫用和兒童膳食結(jié)構(gòu)的失衡，正在從根本上動(dòng)搖人類腸道菌群的結(jié)構(gòu)，不僅會(huì)引起肥胖，同樣也會(huì)引起很多慢性疾病?！巴ㄟ^(guò)腸道菌群的深入研究，不僅可以使我們理解慢性病問(wèn)題的本質(zhì)，而且可以找到解決的辦法，從而為人類健康護(hù)航。”趙立平樂(lè)觀地說(shuō)。
菌群研究中的分類短板
文 | 趙立平
通常來(lái)說(shuō)，研究者通過(guò)細(xì)菌的16S rRNA基因的相似性來(lái)對(duì)它們進(jìn)行分類。相似性超過(guò)97％的DNA片段會(huì)被歸到一起，形成一個(gè)臨時(shí)分類單位，叫做OTU。這樣一個(gè)OTU相當(dāng)于一“種”細(xì)菌。很多研究者把同一個(gè)“屬”里的OTU加到一起，得到“屬”的豐度數(shù)據(jù)，然后比較病人和健康人之間這些“屬”的差別。如果找不到差別，就把同一個(gè)“科”里的所有的“屬”再加到一起，統(tǒng)計(jì)病人與健康人有哪些“科”的細(xì)菌有差異。如此這般，一直做到“門”的水平，直到找到有差異的分類單元為止。最為著名的就是厚壁菌門和類桿菌門的比例與肥胖相關(guān)的結(jié)論。殊不知，同一“屬”里的不同“種”的細(xì)菌，在疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，變化的方向是不一樣的，有的“種”與疾病負(fù)相關(guān)，有的“種”與疾病正相關(guān)，更多的則是與疾病沒(méi)有關(guān)系。
事實(shí)上，同一個(gè)“種”里的不同菌株的遺傳差異很大，根據(jù)細(xì)菌分類學(xué)目前公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，兩個(gè)菌株基因組相似性超過(guò)70％就可以認(rèn)為是同一“種”細(xì)菌了。換句話說(shuō)，同一個(gè)細(xì)菌“種”里的不同菌株，基因組可以有約30％的差別。我們知道，人和小鼠的基因組差別為10%左右，與黑猩猩差別為1%，而人與人之間的差別為0.1%。因此，同一“種”的細(xì)菌里的兩個(gè)不同菌株，其基因組差別可以三倍于人和小鼠的差別，它們的功能自然也會(huì)差別很大。
更多閱讀
Dethlefsen, L., MJ McFall-Ngai, DA Relman. An ecological and evolutionary perspective on human-microbe mutualism and disease. Invited Insight Nature. 2007.
Liping Zhao. The gut microbiota and obesity: from correlation to causality. Nature Reviews Microbiology. 2013.
我和我的菌群（My Microbiome and Me). Science. 2012.
Dubilier* N., McFall-Ngai M. and Zhao L. Microbiology: Create a global microbiome effort. Nature 526(7575): 631-34.
Zhang C., Yin A., Li H., Wang R., Wu G., Shen J., Zhang M., Wang L., Hou Y., Ouyang H., Zhang Y., Zheng Y., Wang J., Lv X., Wang Y., Zhang F., Zeng B., Li W., Yan F., Zhao Y., Pang X., Zhang X., Fu H., Chen F., Zhao N., Hamaker B. R., Bridgewater L. C., Weinkove D., Clement K., Dore J., Holmes E., Xiao H., Zhao G., Yang S., Bork P., Nicholson J. K., Wei H., Tang* H., Zhang* X. and Zhao* L. Dietary modulation of gut microbiota contributes to alleviation of both genetic and simple obesity in children. EBioMedicine 2015, 2(8):966-82.
Xiao S., Fei N., Pang X., Shen J., Wang L., Zhang B., Zhang M., Zhang X., Zhang C., Li M., Sun, L., Xue Z., Wang J., Feng J., Yan F., Zhao N., Liu J., Long W. and Zhao* L. A gut microbiota-targeted dietary intervention for amelioration of chronic inflammation underlying metabolic syndrome. FEMS Microbiol Ecol 2014, 87(2):357-67.
Fei N. and Zhao* L. An opportunistic pathogen from the gut of an obese human causes obesity in germfree mice. ISME J 2013, 7(4): 880-4.
Zhang C., Zhang M., Wang S., Han R., Cao Y., Hua W., Mao Y., Zhang X., Pang X., Wei C., Zhao G., Chen Y. and Zhao* L. Interactions between gut microbiota, host genetics and diet relevant to development of metabolic syndromes in mice. ISME J 2010, 4(2): 232-41.
