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阿爾茲海默病的發(fā)現(xiàn) | 歷史

2016/06/13
導(dǎo)讀
奧古斯特,成為了第一個被詳細(xì)記載的阿爾茲海默病人。

?Alois Alzheimer醫(yī)生。來源:Wiki


撰文 | 廖晴云

責(zé)編 | 葉水送


  


世界上最遙遠(yuǎn)的距離,不是生與死的距離,而是彼此相持相依,卻不再認(rèn)識對方。這是許多阿爾茲海默患者的真實(shí)寫照,他們開始忘記、焦慮、無法自理。1901年,德國法蘭克福有一位名叫奧古斯特·登特(Auguste Deter)的女性,她無緣由地猜忌自己的丈夫,慢慢地開始出現(xiàn)記憶障礙,分不清方向,記不住回家的路,并胡言亂語起來。于是她被送去了精神病院,在那里遇見了她的主治醫(yī)生愛洛斯·阿爾茲海默(Alois Alzheimer)。阿爾茲海默詳細(xì)地記錄了對她的第一次問診。由此奧古斯特成為了第一個被詳細(xì)記載的阿爾茲海默病人。


?Auguste Deter,第一個被詳細(xì)記載的阿爾茲海默病人。來源Wiki


阿爾茲海默醫(yī)生與病人Auguste對話


"What is your name?“

"Auguste.“


"Family name?“

"Auguste.“


"What is your husband's name?“ - she hesitates, finally answers:

"I believe ... Auguste.“


"Your husband?“

"Oh, so!“


"How old are you?“

"Fifty-one.“


"Where do you live?“

"Oh, you have been to our place“


"Are you married?“

"Oh, I am so confused.“


"Where are you right now?“

"Here and everywhere, here and now, you must not think badly of me.“


"Where are you at the moment?“

"We will live there.“


"Where is your bed?“

"Where should it be?“

Around midday, Frau Auguste D. ate pork and cauliflower.


"What are you eating?“

"Spinach.“ (She was chewing meat.)


"What are you eating now?“

"First I eat potatoes and then horseradish.“


"Write a '5'."

She writes: "A woman"


"Write an '8'."

She writes: "Auguste" (While she is writing she repeatedly says, "I have lost myself, so to say.")


阿爾茲海默為她治療了5個月后,離開了法蘭克福,來到慕尼黑大學(xué)精神病診所工作,但阿爾茲海默仍一直關(guān)注著奧古斯特的病情。不幸的是,奧古斯特于1906年因病情惡化死亡。


阿爾茲海默一直在進(jìn)行神經(jīng)病理學(xué)的研究。早在1898年,他便發(fā)現(xiàn),在癡呆患者中,部分是因?yàn)樗麄兡X皮質(zhì)的初級神經(jīng)節(jié)退化所引起,所以阿爾茲海默醫(yī)生打算對奧古斯特進(jìn)行尸檢,以研究她的大腦神經(jīng)病變。


在尸檢過程中,阿爾茲海默注意到奧古斯特的腦體積縮小、重量減輕,腦溝加深、變寬,腦皮質(zhì)萎縮,顳葉特別是海馬區(qū)萎縮。而后,他又進(jìn)行了組織病理學(xué)研究——用顯微鏡觀察經(jīng)銀染色的腦皮質(zhì)切片——銀染色法可以使神經(jīng)纖維清楚顯示。他觀察到了神經(jīng)纖維的不同階段的顯著病理改變:早期病變的神經(jīng)細(xì)胞,部分神經(jīng)纖維呈現(xiàn)正常的樣子,而另一部分神經(jīng)纖維異常增厚且僵硬;到了進(jìn)展期,神經(jīng)纖維逐漸靠近,形成粗壯的神經(jīng)束,且逐漸向神經(jīng)細(xì)胞胞體進(jìn)展;終末期,神經(jīng)細(xì)胞的胞體和細(xì)胞核瓦解,只有糾纏的神經(jīng)束提示著這里曾經(jīng)有過一個神經(jīng)細(xì)胞。而大約有1/4到1/3的腦神經(jīng)細(xì)胞,有上述的病理改變。同時,阿爾茲海默觀察到,幾乎整個大腦皮質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞都含有一些細(xì)小的粟粒狀顆粒,里面有著特殊物質(zhì)沉積。這便是后來被命名的“淀粉樣斑塊”。


?不同時期Auguste神經(jīng)纖維的病變。來源:Alzheimer手繪


1906年,阿爾茲海默在一次科學(xué)會議上報(bào)告了奧古斯特的病例,并展示了他的觀察結(jié)果,這是研究者對老年癡呆新亞型的首次描述。然而和科學(xué)史上諸多優(yōu)秀的天才一樣,阿爾茲海默的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)并沒有得到廣泛關(guān)注。即使在1910年,為表彰阿爾茲海默的貢獻(xiàn),人們將該病命名為阿爾茲海默癥,整個醫(yī)學(xué)界仍沒有對這種嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病,投以更多的關(guān)注。直到80年后,這項(xiàng)重大的發(fā)現(xiàn)才得到應(yīng)有的重視。


目前,全球阿爾茲海默病人數(shù)高達(dá)3500萬人,預(yù)計(jì)2050年全球?qū)⒂?.15億人患有阿爾茲海默病。盡管這一疾病的藥物市場龐大,但是目前仍沒有有效的藥物予以應(yīng)對。美國國立衛(wèi)生研究院主任Francis Collins曾將阿爾茲海默氏癥研究列為最高優(yōu)先級,制藥公司也在藥物研發(fā)的路上矢志不渝、愈挫愈勇。


參考文獻(xiàn)

1.Shampo MA, Kyle RA, Steensma DP. Alois Alzheimer--Alzheimer disease. Mayo Clin Proc. 2013 Dec;88(12):e155.

2.Eliasz Engelhardt, Marleide da Mota Gomes. Alzheimer’s 100th anniversary of death and his contribution to a better understanding of Senile dementia[J]. Arq Neuropsiquiatr, 2015, 73(2): 159-162

3.http://dxy.com/disease/alzheimer-disease/index

4.追尋阿爾茲海默博士足跡:http://blog.sciencenet.cn/blog-393255-602560.html


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