發(fā)現(xiàn)大腦“GPS”細(xì)胞的諾獎(jiǎng)得主:什么是生活的最優(yōu)解?
目前,該合集收錄以下文章:
《我們?nèi)绾握业阶约旱穆??大腦里的網(wǎng)格細(xì)胞》 – 2014年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主,邁-布里特·莫澤(May-Britt Moser)
《為生物學(xué)服務(wù)的計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)》 – 2013年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主,邁克爾?萊維特(Michael Levitt)
《準(zhǔn)晶體,而非準(zhǔn)科學(xué)家》 – 2011年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主,達(dá)尼埃爾·謝赫特曼(Dan Shechtman)
《生命的轉(zhuǎn)錄:從DNA到RNA》 - 2006年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主,羅杰·科恩伯格(Roger D. Kornberg)
《蛋白質(zhì)的靶向降解:泛素系統(tǒng)》 – 2004年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主,阿龍·西查諾瓦(Aaron Ciechanover)
和所有在FYM發(fā)表的文章一樣,五位諾貝爾獎(jiǎng)得主作者們同樣需要用孩子的語言對文章進(jìn)行改寫,隨后由8-15歲的青少年審稿人出具審稿報(bào)告,通過后文章才可以發(fā)表,以確保文章易于理解并有趣。
來自瑞士的一位13歲的青少年審稿人分享了他的看法:"我對科學(xué)非常感興趣,能審核來自真正的科學(xué)家的稿件,這件事情真的很有意思! 許多論文向兒童闡述了一些危險(xiǎn)的疾病,我認(rèn)為這些信息太重要了!"
該合集的作者之一,2004年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主Aaron Ciechanover說:“獎(jiǎng)項(xiàng)與認(rèn)可不是人們追求的最終目標(biāo),把知識(shí)傳遞到世界各地并造福人類,才是作為科學(xué)家的偉大成就。我從小就喜歡閱讀科學(xué)知識(shí),我想在那個(gè)時(shí)候,我心里就埋下了科學(xué)好奇心的種子?!?/span>
我們是如何找到路的?大腦中的網(wǎng)格細(xì)胞
作者
梅·布萊特·莫索爾(May-Britt Moser)
挪威科技大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)研究中心,記憶生物學(xué)中心
因在大腦中發(fā)現(xiàn)了構(gòu)成定位系統(tǒng)的細(xì)胞而獲得了2014年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
于茗騫
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導(dǎo)航——如何從一個(gè)地方到另一個(gè)地方,是對動(dòng)物來說最基本和最重要的技能之一,對人類也是如此。為了成功地導(dǎo)航,動(dòng)物需要?jiǎng)?chuàng)建一個(gè)關(guān)于外部環(huán)境的內(nèi)在“認(rèn)知地圖”。這由大腦中一個(gè)特定的系統(tǒng)負(fù)責(zé),包含幾個(gè)大腦區(qū)域和各種類型的細(xì)胞,在導(dǎo)航中每個(gè)部分都有其獨(dú)特的作用。
在這篇文章中,我將概述這個(gè)內(nèi)部導(dǎo)航系統(tǒng)的一些主要組成部分,重點(diǎn)關(guān)注網(wǎng)格細(xì)胞。這是我們發(fā)現(xiàn)的一類神奇的神經(jīng)細(xì)胞,能在大腦中創(chuàng)建一個(gè)坐標(biāo)系。最后,我將根據(jù)我自己的生活經(jīng)驗(yàn),提供一些綜合性建議。
一提到導(dǎo)航時(shí),你想到的第一件事是什么?是大家手機(jī)里都有的定位系統(tǒng)?還是一段潛艇駛達(dá)目的地的水下旅程?或者是童子軍在夜晚找到回到營地的的團(tuán)隊(duì)任務(wù)?如果我告訴你,你的大腦有一個(gè)內(nèi)置的導(dǎo)航系統(tǒng),負(fù)責(zé)明確你在當(dāng)下的位置,然后發(fā)揮向?qū)ё饔?,這樣你就可以成功地從一個(gè)地方走到另一個(gè)地方呢?這種在頭腦中對環(huán)境的認(rèn)識(shí)通常被稱為認(rèn)知地圖(cognitive map)。
雖然導(dǎo)航看起來再自然不過,但大腦的導(dǎo)航系統(tǒng)實(shí)際上相當(dāng)復(fù)雜,由幾個(gè)大腦區(qū)域和各種類型的細(xì)胞組成。這篇文章將帶你一起破解導(dǎo)航這一謎題,最后,我們會(huì)把目標(biāo)鎖定到大腦中一個(gè)非常特殊的神經(jīng)細(xì)胞系統(tǒng),那就是網(wǎng)格細(xì)胞(grid cells)。正是這個(gè)定位系統(tǒng)讓我們榮膺2014年的諾貝爾獎(jiǎng)。
如果我們要開始導(dǎo)航的話,第一步需要做什么?你猜對了!你需要知道你當(dāng)前所處的位置。你能想出一種方法來讓大腦確定你現(xiàn)在的位置嗎?我會(huì)給你一個(gè)提示——這與你手機(jī)里的GPS定位的方式不同。
正如你所知,GPS使用至少四顆不同的環(huán)繞地球軌道的衛(wèi)星發(fā)出的信號(hào)。利用基于高等物理學(xué)的數(shù)學(xué)計(jì)算,你的手機(jī)能用這些衛(wèi)星信號(hào)來非常準(zhǔn)確地確定你的位置。但是,大腦是否會(huì)從外界接收信號(hào)來確定你的位置呢?答案是否定的。那么,你的大腦是如何確定你在哪里呢?在繼續(xù)讀下一段之前,不如先試著想出至少兩個(gè)可能的解決方案。
事實(shí)證明,在大腦中,有些神經(jīng)細(xì)胞表征了你的位置,這些被稱為位置細(xì)胞(place cells)。1971年,兩名叫約翰·奧基夫(John O'Keefe)和約翰·多斯特羅夫斯基(John Dostrovsky)的研究人員在研究大鼠大腦的電活動(dòng)[1]。在觀察一個(gè)叫做海馬體的大腦區(qū)域時(shí),他們發(fā)現(xiàn),當(dāng)動(dòng)物處于周圍環(huán)境中的特定位置時(shí),某些神經(jīng)細(xì)胞就會(huì)變得活躍起來,并以高速率發(fā)射電信號(hào)(圖1)。當(dāng)大鼠在不同的位置時(shí),其他的位置細(xì)胞就會(huì)被激活。
換句話說,如果你站在房間里的一個(gè)特定位置,在你的海馬體中有一個(gè)特定的位置細(xì)胞會(huì)非常活躍,正是這個(gè)細(xì)胞讓你知道你所處的位置。這些位置細(xì)胞的電活動(dòng)是如此精確,以至于如果我們同時(shí)記錄100個(gè)位置細(xì)胞的活動(dòng)一段時(shí)間,我們就可以準(zhǔn)確地預(yù)測出一只大鼠在5厘米內(nèi)的位置!這非常厲害,因?yàn)檫@些細(xì)胞在大腦深處,遠(yuǎn)離感官;它們沒有眼睛、耳朵或任何其他感覺器官,那么這些位置細(xì)胞是如何獲取關(guān)于環(huán)境的信息呢?

大鼠和人類大腦的海馬體中都有位置細(xì)胞(淺棕色)。盒子中的白線表示大鼠在實(shí)驗(yàn)環(huán)境中的運(yùn)動(dòng)路徑。紅色區(qū)域表示海馬體中特定的位置細(xì)胞(大鼠海馬體上的黑點(diǎn))變得強(qiáng)烈活躍起來。這是這個(gè)特定的位置細(xì)胞所表征的位置。當(dāng)大鼠在不同的位置時(shí),不同位置細(xì)胞被激活;它們一起構(gòu)建了一個(gè)關(guān)于當(dāng)下環(huán)境的內(nèi)在認(rèn)知地圖。
假設(shè),一個(gè)特定的位置細(xì)胞讓你知道你站在哪。然后,你步行一段時(shí)間,使用另一個(gè)位置細(xì)胞來確定新位置。但是你怎么知道這兩個(gè)地點(diǎn)之間的距離呢?換句話說,你如何知道這兩個(gè)地點(diǎn)的相對位置?
首先,試著考慮一下你需要知道什么信息來計(jì)算兩點(diǎn)之間的距離。如果我告訴你我要走2分鐘,你能確定我走了多遠(yuǎn)嗎?沒錯(cuò),你需要知道我的步行速度。大腦在速度細(xì)胞(speed cells)的幫助下解決了這個(gè)問題[2],它會(huì)讓你知道你的移動(dòng)速度。這些細(xì)胞不在海馬體,而是位于一個(gè)截然不同的被稱為內(nèi)嗅皮層(entorhinal cortex)的大腦深部區(qū)域。
如果你知道我的起始位置,我的步行速度,以及我走了多久,你能知道我現(xiàn)在哪里嗎?還是需要額外的信息?比如,如果你知道起點(diǎn)和終點(diǎn)相距100米,你能知道我在起點(diǎn)周圍的半徑為100米的圓上的位置嗎(圖2)?答案是否定的。
你需要的額外信息是方向。大腦也有頭朝向細(xì)胞(head direction cells),這在大腦的數(shù)個(gè)區(qū)域均可被發(fā)現(xiàn)[3]。當(dāng)這些細(xì)胞活躍時(shí),動(dòng)物能知道自己的移動(dòng)方向。因此,知道你的初始位置,步行速度和時(shí)間,以及步行的方向,你可以準(zhǔn)確地判斷你現(xiàn)在相對于起點(diǎn)的位置(圖2)。

從一個(gè)給定的位置(通過位置細(xì)胞確定)出發(fā),并以每分鐘50米的速度走2分鐘,你就知道你總共走了100米。但是你能確定你在周圍半徑為100米的圓上的確切位置嗎?并不能!(藍(lán)色虛線)。為此,你需要頭朝向細(xì)胞,它確定了你的頭部朝向(紅色虛線)。
這是一個(gè)困難但很有價(jià)值的謎題。要從位置A導(dǎo)航到位置B,我們發(fā)現(xiàn)只要知道初始位置、速度、時(shí)間和運(yùn)動(dòng)方向就足夠了。然而,令許多大腦研究人員驚訝的是,大腦使用了一個(gè)額外的和驚人技巧來解決導(dǎo)航問題。我會(huì)給你一個(gè)提示:它與地圖上的坐標(biāo)系有關(guān)。這個(gè)大腦系統(tǒng)被稱為網(wǎng)格細(xì)胞(grid cell)系統(tǒng)。
網(wǎng)格細(xì)胞系統(tǒng)位于大腦的中部,比耳朵位置略低,在一個(gè)被稱為內(nèi)嗅皮層的大腦深層區(qū)域(圖3紫色區(qū)域),該區(qū)域靠近海馬體。不同的是,海馬體位置細(xì)胞在動(dòng)物通過一個(gè)特定的位置時(shí)變得活躍,而網(wǎng)格細(xì)胞在許多位點(diǎn)均變得活躍(圖3)。
最令人驚訝的是,這些位點(diǎn)形成了一個(gè)對稱的和極其精確的晶體狀圖案,其特征是中心位點(diǎn)與最近鄰點(diǎn)以等邊三角形連接。這些位點(diǎn)被稱為坐標(biāo),形成一個(gè)六邊形(六邊多邊形)網(wǎng)格,因此,我們決定將這些細(xì)胞命名為網(wǎng)格細(xì)胞[2]。需要強(qiáng)調(diào)的是,網(wǎng)格細(xì)胞的坐標(biāo)圖案是在大腦內(nèi)產(chǎn)生的,外部世界里并不存在。

圖3:內(nèi)嗅皮層的網(wǎng)格細(xì)胞在多個(gè)位置被激活,在大腦中形成一個(gè)對稱的坐標(biāo)系。
網(wǎng)格細(xì)胞位于大腦的一個(gè)被稱為內(nèi)嗅皮層的區(qū)域(紫色)。盒子中的白線表示老鼠在環(huán)境中的運(yùn)動(dòng)路徑。同一個(gè)網(wǎng)格細(xì)胞在大鼠運(yùn)動(dòng)路徑上的多個(gè)位置(紫色圓圈)產(chǎn)生電活性。網(wǎng)格細(xì)胞激活的位置處于在一個(gè)高度對稱的六角形網(wǎng)格中。
每個(gè)網(wǎng)格細(xì)胞都會(huì)形成一套獨(dú)特的坐標(biāo)模式,相對于附近其他網(wǎng)格細(xì)胞形成的坐標(biāo)移動(dòng)。通過這種方式,整個(gè)環(huán)境被網(wǎng)格圖案所覆蓋(圖4A)。只有一個(gè)網(wǎng)格細(xì)胞也不能確定動(dòng)物在哪里,因?yàn)槊總€(gè)網(wǎng)格細(xì)胞在多個(gè)位置都是活躍的,這些位點(diǎn)從而形成一個(gè)網(wǎng)格。
但是,由于不同網(wǎng)格細(xì)胞之間的位置變化,以及網(wǎng)格的不同尺度(圖4C),可以使用幾個(gè)細(xì)胞的重疊網(wǎng)格,非常精確地確定動(dòng)物的當(dāng)前位置[3]。這些網(wǎng)格圖案可以作為大腦內(nèi)的坐標(biāo)圖,也可以用于測量空間中不同點(diǎn)之間的距離,這是導(dǎo)航的必要條件(圖4B)。
我們發(fā)現(xiàn),即使動(dòng)物在黑暗中行走時(shí),網(wǎng)格細(xì)胞的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)也仍然存在[4]。我們發(fā)現(xiàn),為了將網(wǎng)格投射到在動(dòng)物所處的特定環(huán)境中(一個(gè)大房間還是小房間?),動(dòng)物會(huì)使用感官信息,特別是視覺信息,如房間里墻壁上的線索和墻壁的位置。當(dāng)墻壁上的線索被旋轉(zhuǎn)時(shí),網(wǎng)格圖案就會(huì)旋轉(zhuǎn),當(dāng)其中一面墻壁被移動(dòng)使得房間變大或變小時(shí),網(wǎng)格可能會(huì)擴(kuò)大或收縮。
有趣的是,在內(nèi)嗅皮層上,不同深度的網(wǎng)格細(xì)胞表征的是同種環(huán)境,不過是在不同尺度上[4]。位于內(nèi)嗅皮層背側(cè)(上)部分的網(wǎng)格細(xì)胞構(gòu)成了一把精細(xì)的標(biāo)尺,在相距約25厘米的近距離物理位置激活(圖4C,右上角),而更深的(腹側(cè))網(wǎng)格細(xì)胞則構(gòu)成了一把粗糙的標(biāo)尺[1] ,因?yàn)樗鼈冊诟h(yuǎn)的可達(dá)3米的位置激活(圖4C)。不同尺度的網(wǎng)格細(xì)胞都保持著相似的對稱網(wǎng)格圖案。
讓我再來告訴你一個(gè)關(guān)于網(wǎng)格細(xì)胞的神奇之處。顯然,不僅僅是大腦使用網(wǎng)格細(xì)胞進(jìn)行成功和高效的導(dǎo)航。英國倫敦DeepMind人工智能公司最近進(jìn)行了一項(xiàng)有趣的研究,研究人員向一臺(tái)學(xué)習(xí)機(jī)器提供了有關(guān)頭部方向和速度的信息,讓這臺(tái)機(jī)器學(xué)會(huì)在一個(gè)充滿挑戰(zhàn)的新環(huán)境中導(dǎo)航。經(jīng)過學(xué)習(xí),這臺(tái)機(jī)器在導(dǎo)航方面已經(jīng)可以勝過人類。令人驚訝的是,這臺(tái)機(jī)器還自發(fā)地創(chuàng)造出帶有網(wǎng)格圖案的人造單元——與大腦中的網(wǎng)格細(xì)胞非常相似[5]。
這告訴了我們什么?即使網(wǎng)格細(xì)胞圖案是進(jìn)化過程中“碰巧產(chǎn)生”出來的,那對導(dǎo)航來說也一定非常有用。我們知道,大腦是非常高效的,如果有一種現(xiàn)象(如網(wǎng)格細(xì)胞)幾乎是偶然產(chǎn)生的,那它可能會(huì)對動(dòng)物的生存有益。不妨這樣想:想象一下你收到了一個(gè)工具,比如螺絲刀,而你不知道它是用來做什么的。隨著時(shí)間的推移,你可能會(huì)嘗試在不同的情況下使用螺絲刀,最終你會(huì)發(fā)現(xiàn)它很有用,對吧?這對大腦也適用:它探索如何使用擁有的所有工具,并找到這些工具有利于動(dòng)物生存的方法。

圖4:網(wǎng)格細(xì)胞坐標(biāo)下的環(huán)境。
(A)三個(gè)網(wǎng)格細(xì)胞(綠色、藍(lán)色和紅色),同時(shí)記錄了大鼠在圓形環(huán)境中運(yùn)動(dòng)時(shí)的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)。藍(lán)色細(xì)胞的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)用淺藍(lán)色的六邊形突出顯示。這三個(gè)細(xì)胞具有相同的網(wǎng)格間距和方向,但在空間上位置不同。
(B)網(wǎng)格結(jié)構(gòu)可以作為環(huán)境認(rèn)知地圖的坐標(biāo)系統(tǒng)。
(C)位于內(nèi)嗅皮層背側(cè)(上)的網(wǎng)格細(xì)胞(紫色)代表精細(xì)尺度(右上角的密集網(wǎng)格),而腹側(cè)(更深層次的)網(wǎng)格細(xì)胞構(gòu)成了粗糙的標(biāo)尺(右下的稀疏網(wǎng)格)。
網(wǎng)格細(xì)胞共同形成了內(nèi)部坐標(biāo)圖,憑借于此,動(dòng)物可從一個(gè)位置導(dǎo)航到另一個(gè)位置。網(wǎng)格細(xì)胞與位置細(xì)胞同其他類型的細(xì)胞協(xié)同工作,如頭部方向細(xì)胞和速度細(xì)胞。該導(dǎo)航系統(tǒng)還集成了來自感官的信息,結(jié)合環(huán)境信息一起校準(zhǔn)內(nèi)部地圖。大腦中的這整套導(dǎo)航系統(tǒng)能夠讓我們平穩(wěn)圓滑地完成導(dǎo)航任務(wù)。
雖然我們已經(jīng)對這個(gè)迷人的大腦系統(tǒng)有了很多了解,但它的很多方面仍是未知的。例如:注意環(huán)境中或記憶中的線索會(huì)如何影響導(dǎo)航系統(tǒng)?動(dòng)物在導(dǎo)航時(shí),自身的體積是如何被計(jì)入的?及在一個(gè)患病的大腦中,導(dǎo)航系統(tǒng)會(huì)發(fā)生怎樣的變化?比如阿爾茨海默病導(dǎo)致的內(nèi)嗅皮層細(xì)胞死亡,從而喪失導(dǎo)航能力。
另一個(gè)令人興奮的問題是,動(dòng)物和外部物體之間的距離和方向是如何在內(nèi)嗅皮層中編碼的,以及這些細(xì)胞是否也能編碼像足球比賽中的球一樣移動(dòng)的物體[6]。如果你想成為腦科學(xué)家,那這些具有挑戰(zhàn)性的重要問題可能會(huì)出現(xiàn)在你的科學(xué)之旅中。
年輕的朋友們,你們應(yīng)該知道,沒人會(huì)知道長大之后的生活什么樣。我相信,重要的是要保持你對事物的好奇心,無論是現(xiàn)在還是成年之后,找到你的熱愛,找到你那些讓你感到激情和活力的事物。熱愛才是問題的關(guān)鍵——你可能熱愛的是數(shù)學(xué)、物理、舞蹈、寫作或其他任何東西。你應(yīng)該始終遵從這個(gè)內(nèi)在的驅(qū)動(dòng)力,并圍繞你的優(yōu)勢和熱愛來建立你的生活。這才是生活的最優(yōu)解。
很多人會(huì)告訴你該做什么,以及為什么要這樣做——因?yàn)檫@樣你就可以賺錢,或者出名,或者你可以獲得諾貝爾獎(jiǎng)……但不要聽他們的。走你覺得適合你的道路。它可能是任何讓你充實(shí)的東西,你喜歡的東西,你能掌握的東西。對于我來說,我對事物非常好奇,理解事物對我來說非常重要。當(dāng)我理解了一些我以前不理解的東西時(shí),就會(huì)非??鞓贰@是我的核心動(dòng)力。
最后,作為一個(gè)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的女性,我必須強(qiáng)調(diào)的是,當(dāng)你找到你所熱愛的事物時(shí),你的性別并不重要。我總是認(rèn)為自己就是一個(gè)人,當(dāng)我成為一名科學(xué)家時(shí)——我就是一名科學(xué)家。對于我是一個(gè)女性的事實(shí)我并沒有想太多。我認(rèn)為自己是一個(gè)非常幸運(yùn)的科學(xué)家,工作非常努力,而且有很棒的合作者。這最終讓我贏得了諾貝爾獎(jiǎng)。
雖然對于追求來說,性別無關(guān)緊要,但我們都應(yīng)該意識(shí)到,在一些特定的環(huán)境中,人們確實(shí)試圖把女性推到一邊。在這些環(huán)境中,我們所有人,不論男性還是女性,都應(yīng)該強(qiáng)烈支持女性或其他少數(shù)群體。
致謝:
本文的采訪和部分寫作由以色列理工學(xué)院Grand Technion Energy Program畢業(yè)生Noa Segev完成。同時(shí)感謝 Yoram Burak 教授的評述。
審稿人:
以色列,KIRIAT BIALEK,ORT DAFNA高中,14-15歲。
該班的學(xué)生學(xué)習(xí)物理、生物學(xué),數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)。
參考文獻(xiàn):
關(guān)于Frontiers for Young Minds
Frontiers for Young Minds 創(chuàng)刊于2013年,是瑞士Frontiers出版社專為孩子們創(chuàng)辦的科學(xué)期刊,也是Frontiers花費(fèi)多年心血培育的純公益項(xiàng)目。
它的運(yùn)作模式和科技期刊完全相同,旨在從青少年時(shí)代即培養(yǎng)孩子們的科學(xué)思維,并提供與世界一流科學(xué)家交流的機(jī)會(huì)。截至目前,有大約3500名青少年審稿人參與評審,大約600名科學(xué)導(dǎo)師來指導(dǎo)他們的審稿流程。
Frontiers for Young Minds的750篇文章已獲得1000多萬次瀏覽和下載,擁有英語、希伯來語和阿拉伯語三個(gè)版本。期刊編輯委員會(huì)目前由來自64多個(gè)國家的科學(xué)家和研究人員組成。