昨夜西風(fēng)凋碧樹，獨(dú)上高樓，回望“諾光路”
撰文 | 徐亦迅
責(zé)編 | 嶺 桐
2002年，饒毅教授列舉了21項(xiàng)值得獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的工作及科學(xué)家。原文中說道，“這樣的預(yù)測不是特別難，能做這樣預(yù)測的人成百上千，因?yàn)檫@是評(píng)價(jià)已經(jīng)做出的研究。而預(yù)測未來研究領(lǐng)域和方向，則難?！蓖瑫r(shí)，饒毅教授也強(qiáng)調(diào)說，這是一個(gè)不全面的單子，而單子中的人物也不可能都得獎(jiǎng)。
如今，距離饒毅教授的預(yù)測已經(jīng)過去了將近二十年。名單中的人物哪些成為了諾獎(jiǎng)幸運(yùn)兒？我們不妨回顧一番。
饒毅教授評(píng)語：Mario Capecchi發(fā)明基因剔除技術(shù)，肯定值得得獎(jiǎng)，可能和其他一兩個(gè)做基因剔除（Oliver Smithies）或轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的人合得，也有可能和第一個(gè)做出鼠胚胎干細(xì)胞的Gail Martin（美國舊金山加州大學(xué)）合得。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：三位參與基因剔除技術(shù)的科學(xué)家已經(jīng)獲得2001年度的拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，他們獲得諾獎(jiǎng)只是時(shí)間早晚的問題。
2021年作者回顧：2007年度的醫(yī)學(xué)諾獎(jiǎng)?lì)C給了Mario Capecchi, Martin Evans和Oliver Smithies，他們?yōu)榛虬邢蚣夹g(shù)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。從1990年代開始，基因剔除技術(shù)就對(duì)基礎(chǔ)生物學(xué)研究產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，這項(xiàng)發(fā)明的獲獎(jiǎng)沒有任何懸念。
饒毅教授評(píng)語：Bob Horvitz代表工作是細(xì)胞凋亡的遺傳機(jī)理，可能合得者是：AH Wylie或JFR Kerr（細(xì)胞凋亡的概念和電子顯微鏡下形態(tài)變化特征），也可能是Susanne Cory或Stanley Korsmeyer之一（Bcl-2在細(xì)胞凋亡中的作用）。得州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的王曉東也有可能（細(xì)胞凋亡的生物化學(xué)機(jī)理）。另外如果不以細(xì)胞凋亡來看，而以線粒體新的功能來看，王曉東和Korsmeyer（甚至La Jolla癌癥研究所的John Reed）也是一個(gè)可能組合。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：饒毅教授認(rèn)為Horvitz是代表細(xì)胞凋亡研究最確定的獲獎(jiǎng)?wù)撸@一點(diǎn)極具預(yù)見力。我也一度以為1972年經(jīng)典論文的兩位健在作者John Kerr和Andrew Wyllie可能會(huì)分享。王曉東教授運(yùn)用精妙的生物化學(xué)手段發(fā)現(xiàn)細(xì)胞色素c等凋亡復(fù)合體（apoptosome）重要組分，這是細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域的一個(gè)分水嶺事件?？上г诮衲甑纳韺W(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)之后，很難再有一個(gè)針對(duì)細(xì)胞凋亡生化機(jī)制的獎(jiǎng)項(xiàng)?？傮w而言，以秀麗線蟲這個(gè)重要模式生物為主題的Brenner/Sulston/Horvitz組合也還算合理。
饒毅教授評(píng)語：Mark Ptashne，代表工作是基因調(diào)控的機(jī)理，發(fā)現(xiàn)第一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子：原核細(xì)胞（細(xì)菌）的Lambda抑制子。他可以單獨(dú)，也可和Bob Tjian（錢澤南，UC Berkeley）合得。Ptashne做真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究中，有北大留學(xué)生馬俊的工作。
Carol Greider | 美國霍普金斯大學(xué)
饒毅教授評(píng)語：端粒子和端粒酶，Blackburn主要發(fā)現(xiàn)在UC Berkeley做，Greider那時(shí)是她的學(xué)生。另外有復(fù)旦的留學(xué)生余國良在Blackburn實(shí)驗(yàn)室做過一些早期工作。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：Mark Ptashne和Bob Tjian的發(fā)現(xiàn)可能沒達(dá)到諾獎(jiǎng)的閾值。完全贊同饒教授關(guān)于Blackburn和Greider的預(yù)言，但我要加上Jack Szostak這個(gè)名字，他與Blackburn & Greider的重要合作促成了端粒酶的發(fā)現(xiàn)。
2021年作者回顧：Blackburn/Greider/Szostak三人因端粒子和端粒酶的突破性發(fā)現(xiàn)而分享了2009年度的生理學(xué)獎(jiǎng)。Ptashne和Tjian在轉(zhuǎn)錄因子研究方面的工作也一直沒有獲獎(jiǎng)?；瘜W(xué)獎(jiǎng)委員會(huì)在2006年表彰了在真核生物轉(zhuǎn)錄研究中做出突出貢獻(xiàn)的Roger Kornberg。令人略感意外的是，在該領(lǐng)域也有重要貢獻(xiàn)的Robert Roeder（曾在2003年獨(dú)得拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）卻沒能與Kornberg分享。
饒毅教授評(píng)語：Roderick MacKinnon研究鉀離子通道的結(jié)構(gòu)，可以單獨(dú)，也可以合得（不確定合得者，如果就鉀通道而言，舊金山加州大學(xué)的葉公杼和詹裕農(nóng)有可能；如果廣義地給離子通道，美國西雅圖華盛頓大學(xué)的Bertil Hille有可能）。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：離子通道研究很難獲得諾獎(jiǎng)，尤其是難以選出三位先驅(qū)型科學(xué)家來代表整個(gè)領(lǐng)域。
2021年作者回顧：饒教授對(duì)離子通道研究領(lǐng)域的了解比我深刻，而且他知道諾獎(jiǎng)委員會(huì)，尤其是當(dāng)化學(xué)委員會(huì)來給生物類發(fā)現(xiàn)頒獎(jiǎng)時(shí)，特別強(qiáng)調(diào)結(jié)構(gòu)生物學(xué)。在這篇預(yù)言文章發(fā)表的第二年，MacKinnon就憑鉀通道的結(jié)構(gòu)解析榮獲化學(xué)獎(jiǎng)。只是誰也無法預(yù)料的是，Peter Agre由于發(fā)現(xiàn)水通道而與MacKinnon分享。
饒毅教授評(píng)語：第一個(gè)提出可以用限制性內(nèi)切酶片斷多態(tài)性跟蹤人類基因變異，使人類遺傳學(xué)進(jìn)入新時(shí)代，可以合得，也可以單獨(dú)。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：RFLP（限制性內(nèi)切酶片斷多態(tài)性）技術(shù)獲得諾獎(jiǎng)的機(jī)會(huì)微乎其微，PCR分子標(biāo)記和輻射性雜交技術(shù)在構(gòu)建基因組圖譜上的作用早就超越了RFLP。由于PCR技術(shù)的發(fā)明已在1993年獲得化學(xué)獎(jiǎng)，RFLP技術(shù)獲得認(rèn)可的時(shí)間窗口已經(jīng)關(guān)閉。
2021年作者回顧：近二十年后，這條關(guān)于RFLP不會(huì)得獎(jiǎng)的預(yù)言基本上已經(jīng)坐實(shí)。
Eric Lander | 美國麻省理工學(xué)院
John Sulston | 英國劍橋大學(xué)
Bob Wasterson | 美國圣路易斯華盛頓大學(xué)
饒毅教授評(píng)語：基因組研究。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：按照諾貝爾遺囑的精神，一個(gè)類似人類基因組計(jì)劃（HGP）的工程項(xiàng)目無論多么浩大，只要在過程中沒有重大的科學(xué)發(fā)現(xiàn)或重大技術(shù)發(fā)明，就不具備獲得諾獎(jiǎng)的資質(zhì)。
2021年作者回顧：二十年后回看，HGP的“竣工”其實(shí)是一個(gè)“移動(dòng)靶”，直到2021年才把一些縫隙補(bǔ)上。諾獎(jiǎng)委員會(huì)堅(jiān)持了固有的原則而沒給HGP頒獎(jiǎng)。
Douglas C. Prasher | 美國農(nóng)業(yè)部麻州Otis植物保護(hù)中心
饒毅教授評(píng)語：兩位發(fā)明了測定活細(xì)胞內(nèi)分子的新方法。Tsien發(fā)明鈣染料，Prasher發(fā)現(xiàn)綠色熒光蛋白GFP。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：GFP技術(shù)和活體生物鈣離子成像已經(jīng)為基礎(chǔ)生物學(xué)研究帶來了革命性變化，盡管諾獎(jiǎng)委員會(huì)可能還需要一段時(shí)間才會(huì)給予這兩項(xiàng)工作應(yīng)得的認(rèn)可。
2021年作者回顧：我在2002年點(diǎn)評(píng)時(shí)與饒教授意見一致，都深信GFP的發(fā)現(xiàn)遲早會(huì)得獎(jiǎng)，但當(dāng)時(shí)對(duì)何時(shí)頒獎(jiǎng)還無法判斷。2003年1月17日，我有幸參加了普林斯頓大學(xué)基因組學(xué)研究所的開張慶典，在現(xiàn)場聆聽了錢永健教授的精彩報(bào)告。
2008年10月5日，饒教授選擇在當(dāng)年諾獎(jiǎng)陸續(xù)揭曉的前一天，發(fā)表精彩博文《美妙的生物熒光分子與好奇的生物化學(xué)家》。這篇文章為他2002年預(yù)言文章第8條補(bǔ)充了一直被生物學(xué)界和媒體忽略的重要名字：下村修。我清楚記得是在攀登黃山天都峰后的當(dāng)晚讀到此文，對(duì)下村修的故事感到入迷，并認(rèn)為饒教授此文可以視為當(dāng)年化學(xué)獎(jiǎng)的預(yù)測。只是由于諾獎(jiǎng)的三人名額限制，我對(duì)GFP諾獎(jiǎng)的人選問題感到糾結(jié)：下村修和錢永健應(yīng)該必得，但Doug Prasher和Martin Chalfie之間很難選擇……
對(duì)這段科學(xué)史感興趣的讀者，可以參考我最近的網(wǎng)絡(luò)公開課視頻《生物發(fā)光現(xiàn)象與綠色熒光蛋白的發(fā)現(xiàn)史》。
GFP發(fā)現(xiàn)史講座視頻鏈接：
https://youtu.be/ozjJnNVdzYc
https://www.bilibili.com/video/BV17K4y1u7Vv
Janet D. Rowley | 美國芝加哥大學(xué)
Bob Weinberg | 麻省理工學(xué)院
饒毅教授評(píng)語：Alfred G. Knudson發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制基因，可能和Janet D. Rowley以及Bob Weinberg合得。華裔李文華（德州大學(xué)生物工程研究所）和Weinberg工作很近，有爭議誰第一。Weinberg可能容易得，他以前因?yàn)榘┗蝈e(cuò)過一次和Bishop和Varmus合得的機(jī)會(huì)。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：如果腫瘤抑制基因的發(fā)現(xiàn)得獎(jiǎng)，那么Knudson和Weinberg是最有希望的組合。Knudson在1970年代研究視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Retinoblastoma, Rb）的工作具有卓越的開創(chuàng)性。Weinberg實(shí)驗(yàn)室在1986年首先發(fā)表了Rb基因的分子克隆。李文華的類似工作發(fā)表于1987年。首先確定p53抑癌功能的Bert Vogelstein能否分享則很難預(yù)料。
2021年作者回顧：令人遺憾的是，Knudson教授直到2016年7月去世時(shí)也沒等到他應(yīng)得的諾獎(jiǎng)。看來，諾貝爾委員會(huì)在評(píng)價(jià)癌癥生物學(xué)領(lǐng)域的重要發(fā)現(xiàn)時(shí)格外謹(jǐn)慎。
Ian Wilmut | 愛爾蘭Roslin研究所
饒毅教授評(píng)語：John Gurdon和 Ian Wilmut在核轉(zhuǎn)移技術(shù)領(lǐng)域有重要貢獻(xiàn)。Gurdon在60年代第一個(gè)用成體細(xì)胞核成功克隆動(dòng)物（蛙），Wilmut在90年代第一個(gè)用類似方法克隆哺乳動(dòng)物。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：動(dòng)物克隆被諾獎(jiǎng)委員會(huì)承認(rèn)還為時(shí)尚早。
2021年作者回顧：大概從2010年左右開始，我認(rèn)為山中伸彌（Shinya Yamanaka）在有關(guān)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的重大發(fā)現(xiàn)鐵定會(huì)得獎(jiǎng)。發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞的科學(xué)家，以及用體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移克隆動(dòng)物的科學(xué)家則有可能與山中伸彌一起獲獎(jiǎng)。最終結(jié)局是饒教授提到的John Gurdon與山中伸彌分享了2012年度的生理學(xué)獎(jiǎng)。
Jack Strominger | 美國哈佛大學(xué)
Emil Unanue | 美國圣路易斯華盛頓大學(xué)
饒毅教授評(píng)語：Pamela Bjorkman，Jack Strominger和Emil Unanue，前二者發(fā)現(xiàn)了MHC（主要組織相容性抗原復(fù)合體）結(jié)構(gòu)，后者發(fā)現(xiàn)抗原呈現(xiàn)細(xì)胞。Bjorkman是和Don Wiley做研究生時(shí)做出的工作。如果Wiley不去世，也應(yīng)該得。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：如果我沒記錯(cuò)，MHC的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)獲得了諾獎(jiǎng)。委員會(huì)為何還要給MHC結(jié)構(gòu)的解析頒獎(jiǎng)？膜蛋白雖然很難被結(jié)晶，但三位德國科學(xué)家解析光合作用反應(yīng)中心的經(jīng)典工作已在1988年獲得化學(xué)獎(jiǎng)。因此我認(rèn)為饒教授提及的這幾位科學(xué)家得獎(jiǎng)希望渺茫。
2021年作者回顧：解析MHC結(jié)構(gòu)的科學(xué)家確實(shí)沒有獲獎(jiǎng)。不過與Unanue在抗原呈遞細(xì)胞（APC）方面工作有關(guān)的Ralph Steinman，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了樹突狀細(xì)胞這類最重要的APC而榮獲2011年度的生理學(xué)獎(jiǎng)。
Michael Berridge | 英國
饒毅教授評(píng)語：Yasutomi Nishizuka和Michael Berridge在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子方面有突出貢獻(xiàn)，前者發(fā)現(xiàn)蛋白激酶C，后者發(fā)現(xiàn)磷酸肌醇。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：已經(jīng)有好幾個(gè)諾獎(jiǎng)?lì)C給了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域的重要發(fā)現(xiàn)，PKC（蛋白激酶C）和IP3（磷酸肌醇）的發(fā)現(xiàn)不可能獲獎(jiǎng)。
2021年作者回顧：1971年的生理學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了發(fā)現(xiàn)第二信使的Earl Sutherland，1992年的生理學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了發(fā)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中蛋白磷酸化的Edmond Fischer和Edwin Krebs，1994年的生理學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了發(fā)現(xiàn)G蛋白的Alfred Gilman 和Martin Rodbell。非但PKC和IP3的發(fā)現(xiàn)不會(huì)獲獎(jiǎng)，發(fā)現(xiàn)酪氨酸蛋白激酶及其與其它蛋白相互作用的Levitzki/Hunter/Pawson（2005年沃爾夫醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主）也沒有獲得諾獎(jiǎng)的可能。
Avram Hershko | 以色列工學(xué)院
Alexander Varshavsky | 美國加州理工學(xué)院
饒毅教授評(píng)語：三人發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)降解的生物化學(xué)機(jī)理。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：由于我在霍普金斯醫(yī)學(xué)院的博士論文課題涉及類泛素蛋白修飾分子（SUMO），與泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）有關(guān)的科學(xué)史和最新進(jìn)展一直是我非常關(guān)注的領(lǐng)域。我希望發(fā)現(xiàn)UPS的幾位科學(xué)獎(jiǎng)盡快獲獎(jiǎng)，而且很可能會(huì)通過化學(xué)獎(jiǎng)的途徑。
2021年作者回顧：2004年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)果然頒給了UPS的發(fā)現(xiàn)，但令人意外的是，饒教授根據(jù)2000年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)而給出的三人名單中的Alex Varshavsky被Irwin Rose取代。對(duì)UPS發(fā)現(xiàn)歷史內(nèi)幕有興趣的讀者可以參考下面這本2006年口述歷史中Hershko/Ciechanover/Rose/Varshavsky的四個(gè)訪談?wù)鹿?jié)，其中直率爆料的Ciechanover讓此書生動(dòng)無比。
饒毅教授評(píng)語：Judah Folkman了發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)血管形成的分子。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：Judah Folkman是癌癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一位篳路藍(lán)縷的開拓者，他多年來面對(duì)各種質(zhì)疑而確立了血管新生與癌癥的關(guān)系，理應(yīng)獨(dú)得一項(xiàng)生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)！
2021年作者回顧：令人扼腕嘆息的是，F(xiàn)olkman教授2008年1月在丹佛機(jī)場轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)，因高海拔引起的心臟病猝然離世。這與其說是他個(gè)人的遺憾，不如說是諾貝爾委員會(huì)的損失！Folkman教授對(duì)癌癥生物學(xué)的重大貢獻(xiàn)已被載入2018年出版的傳記。
Judah Folkman: A Biography（英文原版?zhèn)饔浀姆饷妫?/span>
饒毅教授評(píng)語：Sydney Brenner 和 Seymour Benzer用遺傳學(xué)方法研究發(fā)育、神經(jīng)和行為。Brenner提出用秀麗隱桿線蟲研究發(fā)育和神經(jīng)，Benzer提出用果蠅做神經(jīng)和行為。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：Benzer教授多年來被諾獎(jiǎng)委員會(huì)忽視，這令人遺憾。他在噬菌體遺傳學(xué)領(lǐng)域的幾個(gè)經(jīng)典實(shí)驗(yàn)令人印象深刻。Benzer轉(zhuǎn)向果蠅行為神經(jīng)遺傳學(xué)研究后也做出了很重要的工作。
2021年作者回顧：Benzer直到2007年11月去世也沒有被諾獎(jiǎng)委員會(huì)表彰。2006年出版的《Reconceiving the Gene》記載了Benzer從物理學(xué)轉(zhuǎn)向研究噬菌體遺傳學(xué)的傳奇經(jīng)歷，而1999年出版的《Time, Love, Memory》則介紹他轉(zhuǎn)入神經(jīng)遺傳學(xué)后的重大貢獻(xiàn)。
饒毅教授評(píng)語：Marc Raichle用正電子掃描（PET scan）做活體人影像檢測，可能和發(fā)明改進(jìn)fMRI（“功能性核磁共振”，或稱“功能性磁共振影像”）的人合得諾獎(jiǎng)。他們的工作是生物醫(yī)學(xué)影像的重要發(fā)展。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：在醫(yī)學(xué)成像領(lǐng)域，MRI的重要性如今已和計(jì)算機(jī)斷層成像（CT）不相上下。由于CT在二十多年前獲獎(jiǎng)，MRI的得獎(jiǎng)應(yīng)該只是時(shí)間問題。但我不確定PET掃描技術(shù)的發(fā)明是否達(dá)到了諾獎(jiǎng)的閾值。
2021年作者回顧：Paul Lauterbur和Peter Mansfield因有關(guān)磁共振成像技術(shù)的發(fā)現(xiàn)而分享了2003年度的生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。PET掃描技術(shù)至今沒有獲獎(jiǎng)。
Luc Montagnier | 法國
Robert C. Gallo | 美國
饒毅教授評(píng)語：二人發(fā)現(xiàn)艾滋病毒。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：我認(rèn)為僅發(fā)現(xiàn)一種新病毒還不足以達(dá)到諾獎(jiǎng)的閾值，更何況Gallo多年來由于科研行為不端的指控而飽受爭議。如果將來有人研制HIV疫苗成功或者治愈了艾滋病，那么就鐵定會(huì)獲得諾獎(jiǎng)。
2021年作者回顧：2008年，生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)委員會(huì)排除了Gallo，而把發(fā)現(xiàn)HIV的榮譽(yù)頒給了Fran?oise Barré-Sinoussi和Luc Montagnier。對(duì)Gallo感興趣的讀者可以參閱科學(xué)記者John Crewdson于2002年出版的報(bào)告文學(xué)專著《Science Fictions》。
Terje Lomo | 挪威
饒毅教授評(píng)語：二人發(fā)現(xiàn)長期性增強(qiáng)作用（LTP），推動(dòng)高等動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶研究?？紤]到受Eric Kandel近年剛因?yàn)檠芯康偷葎?dòng)物（海兔）學(xué)習(xí)記憶得獎(jiǎng)，給這二人頒獎(jiǎng)的時(shí)間可能推后。
作者點(diǎn)評(píng)：無。
Stanley Cohen | 美國斯坦福大學(xué)
饒毅教授評(píng)語：二人發(fā)明重組DNA技術(shù)，開創(chuàng)生物工程時(shí)代。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：Paul Berg已經(jīng)在1980年以重組DNA技術(shù)的前驅(qū)工作而與發(fā)明DNA測序技術(shù)的Fred Sanger和Walter Gilbert分享了化學(xué)獎(jiǎng)。雖然我認(rèn)為Boyer和Cohen應(yīng)該獨(dú)立分享一項(xiàng)生理學(xué)獎(jiǎng)，但二十多年來沒有動(dòng)靜，暗示諾貝爾委員會(huì)已經(jīng)沒有再訪重組DNA這個(gè)話題的興趣。
2021年作者回顧：又過了將近二十年，之前的結(jié)論依然無需更新。
Solomon Snyder | 美國霍普金斯大學(xué)
John Hughes | 英國帝國理工學(xué)院
饒毅教授評(píng)語：Avaram Goldstein，Solomon Snyder, John Hughes三人發(fā)現(xiàn)痛覺的分子機(jī)理。Goldstein提出證明鴉片受體的方法，Snyder實(shí)驗(yàn)室的Candace Pert，紐約大學(xué)的Eric Simon和瑞典的Lars Terenius用Goldstein的方法發(fā)現(xiàn)鴉片受體，在蘇格蘭Aberdeen工作的John Hughes和導(dǎo)師Hans Kosterlitz發(fā)現(xiàn)第一個(gè)內(nèi)源性鴉片肽。其中，Kosterlitz已經(jīng)去世。嚴(yán)格地說，李卓皓（Choh H Li，加州大學(xué)伯克利分校）是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)有鎮(zhèn)痛作用的蛋白質(zhì)，他在1964年發(fā)現(xiàn)B-Lipotropin 而且知道有鎮(zhèn)痛作用，但未提出內(nèi)源性的鴉片樣物質(zhì)概念，而且他已經(jīng)去世多年了。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：關(guān)于Snyder與Pert師生榮譽(yù)之爭的歷史細(xì)節(jié)，感興趣的讀者可以參閱Robert Kanigel的1986年名著《師從天才》。由于科學(xué)評(píng)價(jià)以外的各種原因，諾貝爾委員會(huì)已不可能再考慮阿片樣肽及其受體的發(fā)現(xiàn)。
Apprentice to Genius（英文原版和中文譯本的封面）
Andy Fire | 美國卡內(nèi)基研究所
Craig Mello | 美國麻州大學(xué)
饒毅教授評(píng)語：RNA干擾不一定會(huì)在近年發(fā)獎(jiǎng)，可能等機(jī)理進(jìn)一步搞清，但是發(fā)獎(jiǎng)時(shí)會(huì)包括發(fā)現(xiàn)RNA干擾現(xiàn)象的人。有三個(gè)重要的候選人，如果不包括機(jī)理，就是他們，如果包括機(jī)理，那么只能在這三個(gè)里面選一兩個(gè)，再加上以后發(fā)現(xiàn)RNAi機(jī)理最重要的人。這三人包括Ken Kemphues，Andy Fire，Craig Mello。其中，Kemphues的工作是復(fù)旦留美學(xué)生郭蘇做的。
2002年作者點(diǎn)評(píng)：RNA干擾（RNAi）是眼下炙手可熱的研究領(lǐng)域，不過反義RNA技術(shù)在概念上不無相似之處。我們很難預(yù)測RNAi技術(shù)的發(fā)明是否及何時(shí)會(huì)獲得諾獎(jiǎng)，這還需要時(shí)間的考驗(yàn)。但如果諾獎(jiǎng)委員會(huì)將來青睞RNAi技術(shù)，我認(rèn)為Ken Kemphues不會(huì)與Fire或Mello分享。Kemphues的研究生郭蘇1996年在秀麗線蟲的反義RNA敲低實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，她用的“陰性對(duì)照”正義RNA也有顯著的敲低效果。作為導(dǎo)師的Kemphues當(dāng)初要是受好奇心驅(qū)使追問緣由，設(shè)計(jì)新的實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探索，而不因暫時(shí)偏離發(fā)育生物學(xué)研究主方向而鳴金收兵，那么他也很有可能共享未來的諾獎(jiǎng)。
2021年作者回顧：令饒教授和我都略感意外的是，諾貝爾委員會(huì)在2006年就迫不及待地把生理學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了Fire與Mello。Kemphues則如我所料，沒能分享。
編者注：饒毅原文標(biāo)題為《二十一項(xiàng)值得獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的工作及科學(xué)家》，寫于2002年10月6日，首發(fā)于2004年《科學(xué)文化評(píng)論》。
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