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撰文 | 付國棟

責(zé)編 | 計永勝

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清晨，你凝視著鏡子里的自己。是否有那么一個瞬間，你感覺自己的頭發(fā)又變少了呢？

如果有，請告訴你自己，這很正常。

年齡增長是脫發(fā)的重要誘因，而長期壓力可能會讓這個時間節(jié)點前移。

越來越多的年輕人已經(jīng)不得不面臨脫發(fā)的問題。

先前研究已經(jīng)證明，長期的壓力會抑制毛囊干細胞的活性，導(dǎo)致毛發(fā)生長速度趕不上脫落速度（眾多年輕人的苦惱啊，而且目前并無對應(yīng)的治療手段，大家就從生理上和心理上多放飛自我吧）。

但是，壓力影響毛發(fā)生長的確切原因，人們并不清楚。

2021年3月31日，哈佛大學(xué)干細胞與再生生物學(xué)系教授許雅捷（Ya-Chieh Hsu）團隊在《自然》發(fā)表的論文指出，長期壓力會使小鼠產(chǎn)生更多的激素皮質(zhì)酮，而該激素會抑制毛囊干細胞（Hair Follicle Stem Cell）的活性，進而導(dǎo)致毛發(fā)變少 [1]。

“這項令人激動的研究成果為開發(fā)長期壓力導(dǎo)致的脫發(fā)的治療手段奠定了基礎(chǔ)?！?美國西北大學(xué)病理學(xué)系教授Rui Yi在同期《自然》發(fā)表新聞與觀點文章稱 [2]。

毛囊干細胞有兩種狀態(tài)：靜止期（Telogen）和生長期（Anagen）。這兩種狀態(tài)不斷的循環(huán)，但時間周期不固定，主要受體內(nèi)外因素的調(diào)節(jié)。

長期壓力會導(dǎo)致腎上腺分泌一種名為皮質(zhì)酮（小鼠上是皮質(zhì)酮，人體對應(yīng)的激素是皮質(zhì)醇）的激素。老早之前，人們就發(fā)現(xiàn)大鼠、兔子和水貂在切除腎上腺之后（體內(nèi)無法再分泌皮質(zhì)酮），動物毛發(fā)能生長的更快 [3, 4]。

許雅捷團隊則進一步探究了一下皮質(zhì)酮是如何調(diào)節(jié)毛發(fā)生長的。

首先，科研人員重復(fù)了前人的實驗，切除小鼠的腎上腺，并剃除其背部毛發(fā)。實驗結(jié)果在意料之中：小鼠們（無論雌雄）能以更快的速度生長毛發(fā)（如下圖）。對照組小鼠（也走了同樣的手術(shù)流程，但并未切除腎上腺）的毛囊干細胞靜止期在58天左右，而實驗組則只有短短的11天。

圖1. 切除了腎上腺后，小鼠能更快的長出毛發(fā)。（圖源：參考文獻[1]）

也就是說，在切除了腎上腺后，小鼠能更快的長出毛發(fā)，而且小鼠背部皮膚無任何異常。不僅如此，在長達18個月后，切除腎上腺的小鼠們雖然已經(jīng) “老齡化”，但依然如年輕小鼠一般擁有烏黑亮麗的毛發(fā)！

經(jīng)進一步檢查，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠的毛囊干細胞形態(tài)一直保持正常，雖然 “老齡化” 后的靜止期增長到了30天，但依然比正常年輕小鼠的靜止期短！

上述實驗表明腎上腺確實對小鼠的毛發(fā)生長起到關(guān)鍵作用。

但腎上腺分泌多種激素（包括腎上腺素、去甲腎上腺素、皮質(zhì)酮和醛固酮），到底是哪一種調(diào)節(jié)毛囊干細胞呢？

研究人員發(fā)現(xiàn)，腎上腺切除后，小鼠體內(nèi)只有皮質(zhì)酮含量大幅降低，到了幾乎檢測不到的程度。而在喂食皮質(zhì)酮之后，實驗組小鼠的毛發(fā)生長速度又和正常小鼠一樣慢了。

圖2. 皮質(zhì)酮（CORT）影響小鼠毛發(fā)生長。（圖源：參考文獻[1]）

更有趣的是，研究人員通過給予長期的外界壓力（隔離、擁擠、明暗切換等），發(fā)現(xiàn)正常小鼠體內(nèi)的皮質(zhì)酮含量會大幅提升，毛囊干細胞的靜止期大幅延長，毛發(fā)生長變慢。

圖3. 長期壓力抑制小鼠毛發(fā)生長。（圖源：參考文獻[1]）

并且，相比于年輕小鼠，老年小鼠體內(nèi)的皮質(zhì)酮含量也大幅增加。在小鼠 “老年” 時切除腎上腺，它們的毛囊干細胞也能迅速進入生長期。

這些實驗表明，無論是生理因素（老年）還是外界因素（壓力），都能導(dǎo)致小鼠體內(nèi)激素皮質(zhì)酮含量升高，導(dǎo)致毛囊干細胞的靜止期更長，抑制毛發(fā)生長。

那么，皮質(zhì)酮具體是如何調(diào)整毛囊干細胞的靜止期變化的呢？

毛囊干細胞上有皮質(zhì)酮的受體，理所當(dāng)然的，大家會想到皮質(zhì)酮是通過和受體結(jié)合，進而抑制了毛囊干細胞的活性。但是結(jié)果出乎意料：在敲除了受體之后，毛囊干細胞的靜止期并未受到大的影響。

也就是說，皮質(zhì)酮和毛囊干細胞并沒有直接聯(lián)系。

后經(jīng)一系列實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠在切除腎上腺之后，毛囊干細胞的支持細胞——真皮乳突細胞（Dermal papilla cells）的Gas6基因（編碼一種γ-羧谷氨酸分泌蛋白）表達升高，而在喂食皮質(zhì)酮之后該基因表達量恢復(fù)正常。如果在小鼠背部直接表達該基因，毛發(fā)生長竟然加快了。

圖4. 皮質(zhì)酮通過調(diào)節(jié)真皮乳突細胞GAS6表達影響毛囊干細胞的活性。（圖源：參考文獻[2]）

至此，研究人員證明了長期壓力和年齡增長都會導(dǎo)致小鼠體內(nèi)皮質(zhì)酮含量上升，并通過作用于支持細胞中的Gas6基因，抑制了毛囊干細胞的活性，導(dǎo)致毛發(fā)生長變慢。

看了以上研究結(jié)果，某些頭皮發(fā)涼的程序猿不會考慮去賣腎吧？

冷靜，聽聽專家怎么講先。

Rui Yi教授指出，在研究結(jié)果轉(zhuǎn)化應(yīng)用于人體前還有很多問題需要解答。比如，嚙齒動物的皮質(zhì)酮被認為對應(yīng)人類的皮質(zhì)醇，但我們并不清楚人體內(nèi)的皮質(zhì)醇是否也能產(chǎn)生這里觀察到的作用。此外，小鼠和人類的毛發(fā)生長期不太一樣，這或許會影響對應(yīng)激性毛發(fā)干細胞抑制進行逆轉(zhuǎn)的有效性。 

簡單講，想賣腎的程序猿仍需 “腎” 重，畢竟這只是動物實驗，千萬不要想當(dāng)然的認為人也會這樣。要想保頭發(fā)，心態(tài)放松是王道。