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從關(guān)注疾病到關(guān)注健康 | 吳家睿專欄

2016/10/24
導(dǎo)讀
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)是在抗擊傳染病過(guò)程中發(fā)展起來(lái)的,重點(diǎn)關(guān)注疾病的診斷與治療。而精確醫(yī)學(xué)的產(chǎn)生則有望實(shí)現(xiàn)抗擊疾病的“關(guān)口前移”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。


?對(duì)于醫(yī)學(xué)關(guān)注,我們逐漸將注意力從疾病轉(zhuǎn)向健康。 圖片來(lái)自nih.gov


編者按:       

       在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的近200多年歷史里,人類已克服了種種疾病,雖然癌癥、肥胖等問(wèn)題至今令人棘手,但美國(guó)等醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)國(guó)家,已逐漸將視線從疾病轉(zhuǎn)向健康。2015年9月,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院提出“精確醫(yī)學(xué)先導(dǎo)隊(duì)列項(xiàng)目”,開展百萬(wàn)人群的隊(duì)列研究。此舉成為醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略上的革命性轉(zhuǎn)變,扭轉(zhuǎn)了上千年醫(yī)學(xué)發(fā)展以“疾病為中心”的思維習(xí)慣。


撰文 | 吳家睿(中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員)

責(zé)編 | 葉水送


  


“人類基因組計(jì)劃”是世紀(jì)之交科學(xué)界最具影響力的科學(xué)計(jì)劃,為21世紀(jì)的生命科學(xué)帶來(lái)了革命性的改變,并為精確醫(yī)學(xué)的產(chǎn)生奠定了重要的基礎(chǔ)。而“精確醫(yī)學(xué)”則有可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上最重要的變革。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)是在抗擊傳染病過(guò)程中發(fā)展起來(lái)的,重點(diǎn)關(guān)注疾病的診斷與治療。而精確醫(yī)學(xué)的產(chǎn)生則有望實(shí)現(xiàn)抗擊疾病的“關(guān)口前移”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。


精確醫(yī)學(xué)的關(guān)注點(diǎn)是什么?


“Precision Medicine”的“medicine”一詞容易使人們的注意力放在疾病的診治上,奧巴馬總統(tǒng)在其2015年初國(guó)情咨文中就是這樣描述精確醫(yī)學(xué):“這將是一個(gè)在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間給予恰當(dāng)治療的醫(yī)學(xué)新時(shí)代”;著名生物醫(yī)學(xué)專家詹啟敏院士也是這樣介紹我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的總體目標(biāo):以為人民群眾提供更精準(zhǔn)、高效的醫(yī)療健康服務(wù)為目標(biāo),建立國(guó)際一流的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)和保障體系;自主掌握核心關(guān)鍵技術(shù);研發(fā)一批國(guó)產(chǎn)新型防治藥物、疫苗、器械和設(shè)備;形成一批我國(guó)定制、國(guó)際認(rèn)可的疾病診療指南、臨床路徑和干預(yù)措施[1],并在“五年目標(biāo)”中把"治療疾病"作為主要目的闡述得更清楚:我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究和臨床水平位于國(guó)際前沿,部分具有中國(guó)特色疾病診療水平引領(lǐng)國(guó)際發(fā)展;針對(duì)某種腫瘤,心腦血管疾病、糖尿病、罕見病分別創(chuàng)制出8-10種精準(zhǔn)治療方案,并在全國(guó)推廣實(shí)施[1]。

 

實(shí)際情況并非如此簡(jiǎn)單。2011年發(fā)表的“邁向精確醫(yī)學(xué)”報(bào)告的副標(biāo)題已經(jīng)明確指出其主要目標(biāo)是“構(gòu)建生物醫(yī)學(xué)研究的知識(shí)網(wǎng)絡(luò)和新的疾病分類法”,即致力于探索建立全新的基于分子生物學(xué)的人類疾病分類方法的實(shí)用性和可行性,并為此構(gòu)建一個(gè)可能的框架[2]。為此,該報(bào)告的作者提出兩項(xiàng)核心任務(wù):建立一個(gè)信息共享平臺(tái),用于將大量患者的數(shù)據(jù)收集,以供廣泛的研究,同時(shí)還需要建立一個(gè)知識(shí)網(wǎng)絡(luò),用于揭示這些數(shù)據(jù)之間的相互聯(lián)系,并將這些數(shù)據(jù)與不斷更新的生命科學(xué)進(jìn)展進(jìn)行整合,從而為這些數(shù)據(jù)注入更多的研究?jī)r(jià)值[2]。


這份報(bào)告反映了美研究人員在倡導(dǎo)“精確醫(yī)學(xué)”時(shí)的兩個(gè)重要觀點(diǎn)。首先,這是一個(gè)長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo),人們需要通過(guò)長(zhǎng)期努力逐漸地“邁向”精確醫(yī)學(xué),要完成這項(xiàng)宏大的工程,需要的不是幾年,而是幾十年[2]。其次,實(shí)現(xiàn)這個(gè)長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)的主要途徑不是直接去研發(fā)治療病人的新方法,而是去收集個(gè)體各個(gè)層次的生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù),并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建疾病知識(shí)網(wǎng)絡(luò)。只有到一定時(shí)候,這種疾病知識(shí)網(wǎng)絡(luò)和新的疾病分類法才會(huì)產(chǎn)生巨大的收益,即實(shí)現(xiàn)人們提出的“精確醫(yī)學(xué)”[2]。


“關(guān)口前移”的美國(guó)精確醫(yī)學(xué)項(xiàng)目


2015年9月,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院提出了“精確醫(yī)學(xué)先導(dǎo)隊(duì)列項(xiàng)目”(The Precision Medicine Initiative Cohort Program,PMI-CP)的實(shí)施方案。該項(xiàng)目正是依據(jù)“邁向精確醫(yī)學(xué)”報(bào)告提出的戰(zhàn)略構(gòu)想進(jìn)行設(shè)計(jì)。精確醫(yī)學(xué)先導(dǎo)隊(duì)列項(xiàng)目將建立100萬(wàn)或以上的美國(guó)志愿者研究隊(duì)列,從而構(gòu)成拓展我們關(guān)于精確醫(yī)學(xué)知識(shí)的研究平臺(tái),并在許多年之后造福于美國(guó)人民[3]。


在項(xiàng)目的設(shè)計(jì)者看來(lái),這100萬(wàn)人的隊(duì)列至少有8個(gè)方面的研究?jī)r(jià)值,其中只有靶向治療的臨床試驗(yàn)一項(xiàng)直接涉及到疾病治療,而疾病危險(xiǎn)因子的確定、藥物基因組學(xué)、疾病分子標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)、移動(dòng)健康與疾病監(jiān)測(cè)、功能缺失突變的影響、新的疾病分類體系和授權(quán)參與者進(jìn)行自我健康管理等7個(gè)方面的內(nèi)容,都沒有與治療直接關(guān)聯(lián)[3]。要強(qiáng)調(diào)的是,該項(xiàng)目的設(shè)計(jì)者認(rèn)為,至少需要對(duì)這個(gè)隊(duì)列進(jìn)行10年持續(xù)不斷的研究,對(duì)人群隊(duì)列的研究時(shí)間越長(zhǎng),其價(jià)值越大[3]。

 


?通過(guò)大規(guī)模的健康人隊(duì)列研究,從而更加全方位掌握人體健康信息。 圖片來(lái)自nih.gov

 

在為精確醫(yī)學(xué)先導(dǎo)項(xiàng)目挑選負(fù)責(zé)人時(shí),美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)選擇的既不是醫(yī)生,也不是生物學(xué)家,而是一個(gè)通訊領(lǐng)域的工程師埃里克·迪什曼(Eric Dishman)迪什曼這樣回答為什么選擇他作為精確醫(yī)學(xué)專項(xiàng)的負(fù)責(zé)人:“15年以前,我已經(jīng)(在英特爾公司)開始資助我們稱之為m-health,即個(gè)人健康技術(shù)的項(xiàng)目,這時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和其他人都還沒有開始關(guān)注此類工作。PMI隊(duì)列的真正目標(biāo)就是要發(fā)展一個(gè)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)?!?/p>


精確醫(yī)學(xué)先導(dǎo)項(xiàng)目的設(shè)計(jì)者把對(duì)疾病診治的研究需求放在次要的位置,反映出美國(guó)研究人員在醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略上的一種革命性轉(zhuǎn)變,即“關(guān)口前移”,從重點(diǎn)研究疾病的發(fā)生發(fā)展,轉(zhuǎn)變?yōu)橹攸c(diǎn)研究從健康狀態(tài)到疾病狀態(tài)的演化過(guò)程。美國(guó)系統(tǒng)生物學(xué)研究所最近開展了一項(xiàng)針對(duì)10萬(wàn)正常人(Wellness)隊(duì)列的多組學(xué)研究計(jì)劃——“100K Wellness Project”,其目的是檢測(cè)支撐人體正常狀態(tài)的復(fù)雜生物學(xué)參數(shù),并發(fā)現(xiàn)從健康狀態(tài)到疾病狀態(tài)的轉(zhuǎn)變過(guò)程[4]。基于同樣的觀點(diǎn),PMI-CP的設(shè)計(jì)者計(jì)劃招募100萬(wàn)個(gè)以“Wellness”為主的志愿者來(lái)組成“PMI隊(duì)列”,其目的是PMI隊(duì)列將成為理解健康與疾病關(guān)系的醫(yī)學(xué)變革的研究平臺(tái);這樣的研究平臺(tái)不僅能夠用來(lái)尋找可以預(yù)防疾病的因子,而且能夠用來(lái)獲得在疾病顯現(xiàn)之前的生物標(biāo)記物,從而提供有利于疾病預(yù)防的關(guān)鍵條件[3]


精確醫(yī)學(xué)是未來(lái)健康醫(yī)學(xué)的必由之路


為什么在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域出現(xiàn)這樣的革命性轉(zhuǎn)變?這是因?yàn)槿祟惖募膊∽V已經(jīng)發(fā)生了巨大的改變,早期對(duì)人類威脅最大的疾病是天花、鼠疫等各種傳染病,現(xiàn)在則轉(zhuǎn)化為腫瘤、糖尿病等慢性非傳染性疾病。經(jīng)典的西方醫(yī)學(xué)模式主要是在抗擊傳染病的過(guò)程逐漸形成和完善的,包括了各種診斷與治療方法的發(fā)現(xiàn),也包括了醫(yī)院與醫(yī)療保險(xiǎn)等社會(huì)保障機(jī)制的建立。這個(gè)醫(yī)學(xué)模式是如此之成功,大多數(shù)危害人類的惡性傳染病已經(jīng)被控制,甚至被消滅。人類的壽命從上個(gè)世紀(jì)中葉已經(jīng)有了明顯的提高;不僅西方發(fā)達(dá)國(guó)家進(jìn)入了老齡化社會(huì),而且中國(guó)也進(jìn)入了老齡化社會(huì)。但是,在壽命增長(zhǎng)的同時(shí),慢性病也伴隨而來(lái),成為老齡化社會(huì)最大的敵人。世界銀行在2015年底一份關(guān)于老齡化的報(bào)告《長(zhǎng)壽與繁榮:東亞和太平洋地區(qū)的老齡化社會(huì)》中指出,目前全球65歲以上的老年人中的36%居住在東北亞地區(qū);預(yù)計(jì)到2030年,癌癥、心臟病、糖尿病和其它與高齡相關(guān)的慢性疾病將占這個(gè)地區(qū)全部疾病的85%。


近千年的醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)與完善的社會(huì)醫(yī)療結(jié)構(gòu),使人們形成了一種以“疾病為中心”的思維習(xí)慣,“治病救人”是醫(yī)學(xué)的首要任務(wù)。但是,面對(duì)慢性病的威脅,過(guò)去的醫(yī)學(xué)模式是否依然有效?腫瘤和代謝性疾病等重大慢性病有兩個(gè)特點(diǎn):首先,這些慢性病是一種人體健康狀態(tài)的連續(xù)退化譜,一旦進(jìn)入臨床階段,多為終身性疾病,很難根治;其次,這些慢性病的預(yù)后差,其發(fā)展期或并發(fā)癥危害大,疾病后期的致死致殘率高。因此,治療慢性病往往“性價(jià)比”很低,投入多,獲益少。

 

慢性病不同于傳染病,通常疾病形成的過(guò)程比較漫長(zhǎng),需要很長(zhǎng)時(shí)間才會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀。這也解釋了為什么老齡化社會(huì)是一個(gè)慢性病高發(fā)的社會(huì),因?yàn)槟挲g就是慢性病最主要的危險(xiǎn)因素;年紀(jì)越大,患各種慢性病的可能性越大。但是,時(shí)間也給抗擊慢性病提供了一個(gè)寶貴的“窗口期”。一般來(lái)講,慢性病的形成是健康狀態(tài)向疾病狀態(tài)的轉(zhuǎn)換,其中應(yīng)該有一個(gè)亞健康狀態(tài)或前疾病狀態(tài)作為一個(gè)過(guò)渡時(shí)期。例如,在2型糖尿病的形成過(guò)程中,有一個(gè)稱為“前糖尿病” (Prediabetes)的高危期;如果及時(shí)發(fā)現(xiàn)個(gè)體處于這個(gè)階段并給予一定的干預(yù),可以延緩糖尿病的發(fā)生,甚至轉(zhuǎn)歸為正常狀態(tài)。2013年發(fā)布的一項(xiàng)糖尿病流行病調(diào)查報(bào)告估計(jì),我國(guó)目前糖尿病患者大約是1.14億人,而前糖尿病高危人群則接近5億[5]。顯然,應(yīng)該把抗擊糖尿病的關(guān)口前移至5億前糖尿病高危人群,早期監(jiān)測(cè),早期干預(yù)。如果我們依然按照抗擊傳染病那樣把關(guān)注點(diǎn)放到疾病的診斷和治療上面,那在慢性病的防控戰(zhàn)略上是要出大問(wèn)題的。

 

“邁向精確醫(yī)學(xué)”報(bào)告準(zhǔn)確地分析了當(dāng)前的形勢(shì),科學(xué)研究、信息技術(shù)、醫(yī)學(xué)以及公眾態(tài)度正在經(jīng)歷著前所未有的轉(zhuǎn)變。所有這些改變提供了這樣一個(gè)機(jī)遇:生物醫(yī)學(xué)研究者和臨床醫(yī)生攜手,共同促進(jìn)新知識(shí)的發(fā)現(xiàn)和改善醫(yī)療保健體系[2]精確醫(yī)學(xué)實(shí)際上提出了基于“健康為中心”全新理念的健康醫(yī)學(xué)研究模式:把抗擊疾病的關(guān)口移至疾病發(fā)生之前,把管理健康和預(yù)防疾病作為研究者的首要目標(biāo)。


文章轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)《吾家睿見》,略有修改。點(diǎn)擊查看精確醫(yī)學(xué)系列第三篇《精確醫(yī)學(xué):個(gè)體化醫(yī)學(xué)的新高度》。本系列四篇文章最初發(fā)表在今年8月份的《醫(yī)學(xué)與哲學(xué)》雜志上,原文標(biāo)題為“精確醫(yī)學(xué)的主要特征”。

 

參考文獻(xiàn)

[1]詹啟敏.我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的戰(zhàn)略與任務(wù). (2015-0603) http://www.cn-healthcare.com/article/20150603/content-474602.html

[2] National Research Council. Toward precision medicine: building a knowledge network for biomedical research and a new taxonomy of disease. 2011. http://www.nap.edu/catalog/13284/

[3] Precision Medicine Initiative (PMI) Working Group. The Precision medicine initiative cohort program – building a research foundation for 21st century medicine. 2015. https://www.nih.gov/sites/default/files/research-training/initiatives/pmi/pmi-working-group-report-20150917-2.pdf

[4] Sheridan C. Omics-driven startups challenge healthcare model. Nature Biotech, 2015, 33(9):887-889.

[5] Xu Y, Wang L, He J, et al. Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults. JAMA, 2013, 310(9):948-958.


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