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撰文 | 周葉斌

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Delta之后，狼真的來(lái)了？

Delta對(duì)全球疫情帶來(lái)的影響是深重廣泛的。它不是免疫逃逸最嚴(yán)重的病毒株——現(xiàn)有疫苗對(duì)它仍高度有效，但一定的免疫逃逸加上極快的傳播速度，讓防范難度呈指數(shù)級(jí)上升。傳播速度太快，大量未接種疫苗的人毫無(wú)還手之力，造成多個(gè)國(guó)家突然出現(xiàn)了大量感染病例；突發(fā)大量病例又使所有人群所處的 “環(huán)境” 中病毒量陡增，即便接種過(guò)疫苗的人也不斷被病毒 “攻城”，難以平安；快速的復(fù)制讓突破感染峰值載毒量與未接種疫苗的病例類似，進(jìn)一步增加阻斷病毒傳播的難度。

這幾個(gè)因素綜合導(dǎo)致全球深陷Delta泥沼。也是由于Delta的威力，我們時(shí)不時(shí)看到一個(gè)突變株被冠以 “下一個(gè)Delta”，或者 “比Delta更Delta”。不過(guò)這些大多有炒作成分，比如Lambda、Delta+，都是 “雷聲大，雨點(diǎn)小”，基本在一個(gè)地區(qū)造成一定影響后就銷聲匿跡了。

為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況？原因是這些病毒株并沒(méi)有展現(xiàn)出能取代Delta的能力?，F(xiàn)在任何一個(gè)突變株要站穩(wěn)腳跟，必須要能與在全世界占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的Delta競(jìng)爭(zhēng)。如果一個(gè)突變株對(duì)Delta沒(méi)有優(yōu)勢(shì)——特別是傳播速度上的優(yōu)勢(shì)，很可能被Delta直接競(jìng)爭(zhēng)掉。Lambda就是如此，在部分地區(qū)出現(xiàn)后，沒(méi)法擴(kuò)散，在同樣有Delta的地方反而被后者打壓。

B.1.1.529為什么讓一些科學(xué)家有 “狼真的來(lái)了” 的感嘆？很大一個(gè)原因是它在突變株跟蹤做得不錯(cuò)的南非確實(shí)玩出了花樣。比如南非的流行病學(xué)家Tulio de Oliveira就表示，B.1.1.529在當(dāng)?shù)卦鲩L(zhǎng)速度非?？欤屓藫?dān)心。

圖1 南非突變株檢測(cè)跟蹤 | 圖源Tulio de Oliveira的推特

可以看到自11月以來(lái)，在南非病毒基因組檢測(cè)中，B.1.1.529的比例迅速上升，已經(jīng)超過(guò)了Delta。幾周前南非每日新增病例數(shù)不過(guò)幾百，如今陡然增加到兩千以上。包括大城市約翰內(nèi)斯堡在內(nèi)的Guateng省，每日新增病例超過(guò)一千，其中90%以上估計(jì)為B.1.1.529突變株，陽(yáng)性檢出率在三周內(nèi)從1%飆升到30%。

這不得不讓人擔(dān)心B.1.1.529是不是比Delta更有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。如果確實(shí)比Delta更有競(jìng)爭(zhēng)力，那么對(duì)防疫自然有極大威脅。比起Lambda、Delta+，B.1.1.529更像一頭真狼。

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突變數(shù)量讓人擔(dān)心

但B.1.1.529引起如此警覺(jué)，在南非等地的擴(kuò)散只是一個(gè)因素。要注意南非最近的Delta疫情是向下走的，病例不在高峰。這種情況下B.1.1.529病例數(shù)超過(guò)Delta以及讓疫情波動(dòng)，還不足以說(shuō)明它真比Delta “腿” 快。

B.1.1.529更讓人擔(dān)心的一點(diǎn)是這個(gè)突變株有太多突變了。新冠突變最引人關(guān)注的突變是在刺突蛋白（Spike）上的突變。刺突蛋白是病毒進(jìn)入人體的關(guān)鍵，其上的突變可能讓病毒與人體細(xì)胞結(jié)合更好——對(duì)應(yīng)更快的傳播，也可能讓人體對(duì)原始病毒株（包括基于原始病毒株的疫苗）建立的免疫記憶效果下降——對(duì)應(yīng)免疫逃逸，即更多的二次感染以及疫苗有效性下降。

B.1.1.529在刺突蛋白上的已知突變達(dá)到了30個(gè)以上，在刺突蛋白與人體ACE2受體的結(jié)合區(qū)域（RBD）——也是中和抗體起效的關(guān)鍵部位，突變數(shù)達(dá)到了15個(gè)。相比之下，Delta在刺突蛋白上是10個(gè)突變，RBD突變2個(gè)。

圖2 B.1.1.529上的突變，整個(gè)綠色為刺突蛋白，紅色為RBD | 圖源Tulio de Oliveira的推特

如此多的突變中，有一些我們?cè)谄渌蛔冎曛杏^察到過(guò)，知道可能會(huì)引起什么樣的麻煩，比如T478K與P681H在Delta上就有，前者貢獻(xiàn)了Delta的部分免疫逃逸，后者則是Delta傳播速度飛快的關(guān)鍵。N501Y是讓Alpha傳播力比原始病毒株更強(qiáng)的原因之一。Beta作為迄今免疫逃逸最嚴(yán)重的病毒株，E484K突變功不可沒(méi)，而B(niǎo).1.1.529上在同一個(gè)位置是E484A突變。

除集合了一批我們知道不省油的突變，B.1.1.529還有很多我們不知道會(huì)搞什么鬼的突變。因此現(xiàn)在還無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估這個(gè)突變株到底會(huì)在傳播速度、免疫逃逸上有什么特點(diǎn)。

但是，刺突蛋白上積累了如此多的突變后，我們不得不擔(dān)心，這個(gè)突變株的刺突蛋白是不是已經(jīng)和原始病毒株差異太大了。人體對(duì)新冠的免疫保護(hù)，無(wú)論是自然感染還是疫苗接種，都來(lái)自于對(duì)刺突蛋白的記憶，當(dāng)刺突蛋白積累了如此多的突變后，我們不得不擔(dān)心免疫系統(tǒng)還能認(rèn)出這面目全非的新病毒株嗎？

可以這么說(shuō)，雖然我們不清楚數(shù)量眾多的突變是否讓B.1.1529變得更快更強(qiáng)，或者具體多快多強(qiáng)，但僅憑如此多的突變加上在南非等地的擴(kuò)張態(tài)勢(shì)，說(shuō)是山雨欲來(lái)不為過(guò)。這也是為什么WHO直接將其升級(jí)到 “令人擔(dān)憂的突變株”（VOC）的主要原因。

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如何應(yīng)對(duì)？

首先，我們對(duì)B.1.1.529的了解還很有限。是的，有這么多突變讓人擔(dān)憂，但說(shuō)這個(gè)突變一定比Delta傳播更厲害，已讓疫苗失效，有嘩眾取寵之嫌。科學(xué)家還需要時(shí)間去做相關(guān)研究、收集證據(jù)。即便可能有免疫逃逸，要看到根據(jù)以往突變株的研究，疫苗輕癥有效性下降了，更為關(guān)鍵的重癥防護(hù)受影響的不多。所以沒(méi)必要無(wú)端制造恐慌。

當(dāng)然，分析現(xiàn)有疫苗以及治療藥物，特別是單克隆抗體藥物對(duì)B.1.1.529的有效性將極為關(guān)鍵。不過(guò)mRNA疫苗、腺病毒疫苗根據(jù)突變來(lái)做改造是比較容易的。輝瑞/BioNTech，Moderna均已表示可以在3個(gè)月內(nèi)提供針對(duì)一個(gè)突變株的換代疫苗。單克隆抗體藥物面對(duì)刺突蛋白特別是RBD上的多個(gè)突變確實(shí)挑戰(zhàn)很大，但B.1.1.529尚未在全球大范圍流行，像美國(guó)每天將近十萬(wàn)的Delta感染者，真不用擔(dān)心抗體藥無(wú)效。至于口服抗病毒藥，作用靶點(diǎn)不同于抗體藥，受免疫逃逸突變影響可能性較小，而且還不是大規(guī)模使用的藥物，現(xiàn)在擔(dān)心為時(shí)過(guò)早。

其次，關(guān)注的重點(diǎn)應(yīng)是病毒本身。我看到一些文章評(píng)論南非 “養(yǎng)蠱”。那是非常荒謬也是極為無(wú)知的說(shuō)法。南非對(duì)突變株的監(jiān)測(cè)一直做得非常好，像之前及時(shí)發(fā)現(xiàn)Beta株也是由于監(jiān)測(cè)方面的努力。作為一個(gè)資源相對(duì)有限的國(guó)家，堅(jiān)持努力跟蹤本國(guó)的病毒基因組變化，發(fā)現(xiàn)新突變后也秉承公開(kāi)原則，在可能遭受歧視性對(duì)待的情況下仍然及時(shí)公布，是非常不容易的。

面對(duì)一個(gè)潛在威脅巨大的突變株，我們可能確實(shí)需要做國(guó)際通航上的限制，但這些措施應(yīng)基于尊重理解、合作互助的基礎(chǔ)上，不應(yīng)出于各掃門(mén)前雪的冷漠自私。特別要說(shuō)的是，南非發(fā)現(xiàn)那么多例B.1.1.529，一個(gè)前提是人家認(rèn)真做了監(jiān)測(cè)。有些病毒基因組監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期跟不上節(jié)奏的國(guó)家不要以為自己什么都沒(méi)查到，就洋洋自得。

最后，吃一塹長(zhǎng)一智。B.1.1.529的出現(xiàn)必須要讓世界（特別是發(fā)達(dá)國(guó)家）反思現(xiàn)在的防疫策略，特別是疫苗分配問(wèn)題。

B.1.1.529這樣有諸多突變的病毒株為何會(huì)出現(xiàn)？必然是來(lái)自于病毒的不斷復(fù)制。特別是免疫抑制人群清除病毒的能力弱，更容易積累突變，不排除B.1.1.529有這樣的起源。南非如今的疫苗完全接種率不到25%，大量年輕人沒(méi)有接種疫苗，B.1.1.529不少病例就集中在當(dāng)?shù)啬贻p人。在整個(gè)非洲大陸，南非還算接種率高的，非洲整體接種率在7-8%之間。非洲還有大量的HIV感染，意味著免疫抑制人群眾多，進(jìn)一步增加了病毒突變的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

在全世界完全接種率將近43%時(shí)，有一個(gè)大洲接種率不到10%是恥辱性的。特別是一些發(fā)達(dá)國(guó)家大量囤積疫苗，匆忙推動(dòng)增強(qiáng)針，從倫理、科學(xué)上都是非常荒謬的。

在有的國(guó)家提出mRNA疫苗要全民增強(qiáng)針時(shí)，我就明確說(shuō)過(guò)這是非常短視的。將大量的疫苗資源用于對(duì)疫情改善作用有限的增強(qiáng)針上，會(huì)讓眾多發(fā)展中國(guó)家接種更為困難，當(dāng)病毒在疫苗接種率低的國(guó)家不斷傳播、復(fù)制、突變后，很可能出現(xiàn)一個(gè)危害更大的突變株，到時(shí)候別說(shuō)打一針增強(qiáng)針，你打個(gè)7針8針都是白瞎。

B.1.1.529的出現(xiàn)就帶來(lái)了這樣的威脅。之前有媒體報(bào)道美國(guó)囤了近3億劑疫苗，歐洲2億。如果真的因?yàn)锽.1.1.529，必須重新做個(gè)新疫苗，囤著的就不是疫苗，而是廢品。如果早點(diǎn)把這些自己用不了多下來(lái)的疫苗分配給有需要的國(guó)家地區(qū)，說(shuō)不定B.1.1.529都不會(huì)有機(jī)會(huì)出現(xiàn)。

亡羊補(bǔ)牢，猶未為晚。想要戰(zhàn)勝疫情，我們必須以全球視角來(lái)看待疫情，一些國(guó)家在疫苗、藥物分配上的行為亟需改變，否則，即便B.1.1.529不是那個(gè)可以讓之前疫苗接種前功盡棄的 “狼”，我們也不過(guò)是坐等下一頭猛獸的攻擊而已。

最后，無(wú)論病毒如何突變，口罩與社交距離是絕對(duì)耐突變的?？茖W(xué)的防疫政策本身就要有綜合性，檢測(cè)、藥物、非藥物都要考慮，這樣才不會(huì)被一個(gè)突變株輕易擊穿。

 參考文獻(xiàn)：
https://qz.com/india/2095047/what-we-know-about-b-1-1-529-the-southern-african-covid-variant/

https://www.who.int/news/item/26-11-2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of-concern