中科院學(xué)者發(fā)現(xiàn)新一代減肥藥物候選靶點(diǎn)
人參提取物代謝產(chǎn)物的作用及其作用機(jī)制 A.糞腸球菌（EF）處理后HFD小鼠血清中肉豆蔻腦酸甲酯（C14:1）水平升高。B. C14:1處理提高棕色脂肪細(xì)胞耗氧量。C. C14:1處理減輕Db/Db小鼠體重增長(zhǎng)。D. C14:1處理減輕Db/Db小鼠體脂含量。E.寒冷刺激下，C14:1處理增強(qiáng)Db/Db體溫。F. C14:1處理增強(qiáng)Db/Db小鼠棕色脂肪組織活性。G 人參提取物作用模式圖
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超重和肥胖及其并發(fā)癥在世界范圍內(nèi)呈爆發(fā)性流行趨勢(shì)，已經(jīng)成為全球面臨的一個(gè)重要且嚴(yán)峻的公共健康問(wèn)題，亟需長(zhǎng)效、安全的肥胖預(yù)防和治療藥物。目前臨床上治療肥胖的藥物主要通過(guò)控制食欲和抑制營(yíng)養(yǎng)吸收，但效果極其有限。
金萬(wàn)洙研究組多年從事減肥的全新途徑-激活棕色脂肪來(lái)促進(jìn)能量消耗的研究，并通過(guò)這一嶄新途徑，近期發(fā)現(xiàn)新一代的減肥藥物候選靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果以題目“Myristoleic acid produced by enterococci reduces obesity through brown adipose tissue activation”于2019年11月19日在線發(fā)表于GUT雜志（http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319114）。
棕色脂肪和米色脂肪是消耗能量的脂肪，已有很多文獻(xiàn)報(bào)道，其激活可減輕脂肪肝、肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等代謝綜合征。鑒于棕色脂肪在防治肥胖等相關(guān)代謝疾病中的作用，尋找可以增加棕色脂肪量和促進(jìn)棕色脂肪活性的激活劑就顯得至關(guān)重要。
金萬(wàn)洙研究組研究結(jié)果表明，糞腸球菌（Enterococcus faecalis）這一腸道細(xì)菌可以激活高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的棕色脂肪的產(chǎn)熱活性并誘導(dǎo)米色脂肪的形成，最終減少脂肪囤積，改善肥胖。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，糞腸球菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物-不飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸（肉豆蔻腦酸甲酯，C14:1）在這一過(guò)程中起著重要作用。肉豆蔻腦酸甲酯飼喂處理可以顯著增加棕色脂肪活性，改善小鼠的肥胖和脂肪肝癥狀。該研究首次證明了糞腸球菌-脂肪酸-棕色脂肪，這一代謝軸在治療肥胖等代謝綜合征方面的巨大潛力。此外，研究結(jié)果提示，肉豆蔻腦酸甲酯很可能是從能量代謝角度防治肥胖及其相關(guān)疾病的新型藥物。
注：本文轉(zhuǎn)載自中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所。
