5月20日：國際臨床試驗日，我們應該紀念的幾個偉大試驗
本文轉載自公眾號“杰醫(yī)之聲”
今天醒來，微信出現(xiàn)“你知道嗎？今天是第11個國際臨床試驗日！”看到這樣的標題，我誠實的回答：不知道。從事臨床試驗工作20多年，竟然不知道還有個國際臨床試驗日，實在慚愧。
搜尋網上信息得知：歐洲臨床研究基礎網絡(ECRIN)、歐盟、WHO聯(lián)合美國和加拿大,提議將每年的5月20日定為國際臨床試驗日，以此紀念循證醫(yī)學的鼻祖蘇格蘭海軍軍醫(yī)James Lind。在2005年，WHO在布魯塞爾舉行了第一個國際臨床試驗日，此后，每年舉辦此活動以引起公眾重視臨床研究的方法和挑戰(zhàn)。
1747年5月20日, 蘇格蘭海軍軍醫(yī)James Lind 把12名患病的海員（都出現(xiàn)疲乏無力、牙床潰爛和皮膚瘀斑等癥狀）兩兩分組,分別給予蘋果酒,硫酸丹劑,醋,海水,香料、大蒜和芥子混合物,以及桔子和檸檬等6種不同的方法進行治療。6天后, 2名接受桔子和檸檬治療的海員1人已經可以正常工作,而另1人也已經恢復到可以照顧其他患病海員。1753年, James以“A treatise of the scurvy”為報告,報道了此試驗結果，盡管當時無法知道桔子和檸檬的治病原理（后來研究發(fā)現(xiàn)含有 Vitamin C），但是，鑒于該試驗記錄完整，具有設計對照、控制、前瞻性的特點，因此，被認為開創(chuàng)了臨床試驗的先河。1）
在今天這個日子，我們臨床研究工作者必須知道的另外兩個偉大研究：
1 | 天花疫苗的臨床試驗：牛天花病毒是上帝饋贈給人類的對抗天花的疫苗武器! 天花病曾是威脅人類健康的最大疾病。以18世紀為例，當時天花在歐洲廣泛流行，死于此病者達1.5億人以上，連法國一位國王也未幸免。在對抗天花疾病的歷程中，人痘曾是人類歷史上有據可考證的免疫方法，是中國人的驕傲，早在11世紀，中國就有了“種痘之術”。可是，人痘法存在致命缺陷: 1):首先是安全性,每100個接種人痘者中，就會有2-3人死于接種導致的天花。 2):人痘的防護率也不是百分百。1723年波士頓天花流行中，沒有接種的人患天花的死亡率為15%，接種人痘的死亡率為2%。  愛德華·琴納 (Edward Jenner) ，1749年5月17日生于英國，琴納青少年時期，目睹天花的慘劇，立志解決這一重大醫(yī)學難題。在醫(yī)療實踐中，他觀察到牧場擠奶女工在患牛痘的母牛上感染牛痘后，而不會染上天花這一發(fā)現(xiàn)上得到啟發(fā)。經過20多年的探索、研究，1796年5月14日，他從一個叫薩拉.內爾姆斯的姑娘手腕上的一個牛痘膿皰中取出牛痘苗，接種到一個叫詹姆斯.菲普斯男孩手臂上的兩個小小的人工傷口上，孩子僅有輕微的不適癥狀。1796年7月1日，琴納再次給這個孩子接種了人痘疫苗，孩子沒有出現(xiàn)任何感染征象。  1798年，琴納發(fā)表了他那偉大的臨床研究試驗結果： 1《牛痘的起因與后果—英格蘭西部某些郡的調查》 2《牛痘的進一步觀察》 3《與牛痘相關的事實和觀察的繼續(xù)》。 之后，證明他的方法是預防生天花的正確而有效的，牛痘疫苗從此產生了。2） 經推廣牛痘接種和近百年的世界性協(xié)同監(jiān)測，世界衛(wèi)生組織于1980年正式宣布天花疾病在地球被消滅，這是人類消滅的第一種傳染病。 |
2 | 青霉素的病人試驗：1928年，弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素。然而，其研發(fā)之路極為不順，由于英國科研體制的原因，經過從動物實驗到人體實驗的長期反復過程， 盡管發(fā)明在英國，但是，它的成功研發(fā)和生產卻在美國實現(xiàn)。 1942年3月14日，青霉素成功在第一個女患者（耶魯大學體育系主任的妻子安妮.米勒）身上試驗應用。這個試驗過程就是一個傳奇。1942年3月弗洛里的朋友耶魯大學的約翰?富爾頓（John Fulton）因為生病住在耶魯大學醫(yī)院，他的醫(yī)生約翰?巴姆斯特德（John Bumstead）問他能不能搞到青霉素，因為一名33歲的女患者安妮?米勒（Anne Miller）已經因為敗血癥而生命垂危了。富爾頓找到正在默爾克藥廠合作研究的哈特利，期望從默爾克公司獲得一些青霉素做臨床試驗，但是在戰(zhàn)時，生產青霉素的默爾克公司自己對青霉素也沒有使用權，任何調配都要經華盛頓的批準，最終在科學家們的建議下，華盛頓同意批5克青霉素進行人體試驗，這已經用掉了全美國所有的青霉素的一半。在醫(yī)生給米勒注射了青霉素后，她的病情第二天就開始好轉，最終她撿回了一條命。3） 安妮，1999年逝世，享年90歲。 青霉素的成功上市，開創(chuàng)了現(xiàn)代制藥業(yè)的發(fā)展，在第二次世界大戰(zhàn)中，拯救了千萬戰(zhàn)士的生命。 |
今天，在紀念這些重要的試驗，我們不禁聯(lián)想到2015年7月22日CFDA頒發(fā)的《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》(即國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第117號)。公告發(fā)布后，中國制藥業(yè)出現(xiàn)因臨床試驗質量問題大規(guī)模撤出申請的窘境。
感嘆：我們的臨床研究工作有太多的東西需要思考和學習（盡管我和我的團隊做的5個項目列入1622個項目中，至今沒有1例撤出，但是，對比這些偉大的研究，我們研究的項目沒有任何值得可紀念的）！人家在百年前，哪怕只做幾例病人的觀察研究，沒有所謂的樣本大小，也不用所謂的計算機分析，僅僅因為是真實，其結果是那么的偉大！
