青霉素傳奇續(xù)：人類死亡率轉(zhuǎn)變的重大拐點
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讓我們的目光繼續(xù)凝視著1940年的英國。鄧恩學(xué)院的實驗團隊需要越來越多的青霉素。這個問題必須靠希特利去解決，而且前提是實驗室?guī)缀鯖]有任何資金。
實驗室一直被錢的問題所困擾?？蒲性诋敃r主要有兩種資助模式：工業(yè)模式和慈善模式。德國制藥業(yè)是工業(yè)模式的典范。20世紀上半葉，在萊茵河兩岸集中著德國的幾大制藥行業(yè)巨頭，他們起家于染料公司，從染料擴展到化工，又由化工進入到醫(yī)藥。他們資金雄厚，在化學(xué)合成方面獨步世界。保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich）和Hoechst AG公司的申凡納明（Salvarsan, 治療梅毒的首個有效藥）、多馬克博士和拜耳公司的磺胺藥就是在德國工業(yè)模式下成功開發(fā)的產(chǎn)品。
而鄧恩學(xué)院資金的來源主要靠捐贈，包括來自個人和洛克菲勒基金會，只有極少部分來自英國政府（英國醫(yī)學(xué)研究委員會）。而英國的制藥公司財力遠遜于德國的公司，并且對青霉素項目不感興趣。由于二戰(zhàn)，政府能提供的資金非常有限。醫(yī)學(xué)研究委員會每年提供的研究基金僅為300到550英鎊。即使來自洛克菲勒基金會的資金也遠遠不夠，比如在1936年基金會一次性提供了購買精密儀器的資金只有250英鎊。錢恩的年薪只有200英鎊，持續(xù)的經(jīng)濟窘境使他長期處于焦慮狀態(tài)。直到1939年，實驗室的經(jīng)濟情況才稍微好轉(zhuǎn)一些。洛克菲勒基金會那年提供了1300英鎊的資助，其中有300英鎊是希特利的薪水。
實驗室在各項開銷上能省就省。為了每年節(jié)省25英鎊，弗洛里關(guān)閉了樓里的電梯。實驗室的舊冰箱以前是手動的——如果看管人覺得冰箱溫度高了，就把壓縮機打開開始制冷。錢恩負責擴大和改造冰箱，最后花銷超出預(yù)算15英鎊。為此事弗洛里大發(fā)雷霆，并在隨后的數(shù)年里時不時地跟錢恩提起此事，直到1948年錢恩離開鄧恩學(xué)院。
雖然在資金困窘的條件下最能展現(xiàn)希特利的心靈手巧，但在遇到特別棘手的問題時，希特利也只能采取極端手段。為了培養(yǎng)足夠量的青霉菌，希特利需要足夠大的容器。于是學(xué)院廚房里的烤盤和糕點器皿總是莫名其妙地丟失。16個便盆神秘地從距離病理實驗室1.5英里的牛津大學(xué)醫(yī)院消失，又神秘地出現(xiàn)在病理實驗室里。
1940年8月24日，弗萊明論文發(fā)表之后又過了11年零5個月，幾乎在德軍轟炸機開始大規(guī)模地出現(xiàn)在倫敦上空的同時，弗洛里團隊的關(guān)于青霉素的論文在著名醫(yī)學(xué)期刊“柳葉刀”上發(fā)表。論文只有短短兩頁，描述了青霉素在小鼠實驗中對葡萄球菌，鏈球菌和梭菌等病原體引起的感染的療效。
弗洛里團隊成員之間一直有著各種沖突。弗洛里要花很大精力平衡內(nèi)部的各種關(guān)系。在經(jīng)歷了幾次對論文署名順序的激烈爭論后，弗洛里干脆規(guī)定實驗室的所有論文的作者按姓名字母順序排序。這篇“柳葉刀”論文就是這樣的。1941年弗洛里和希特利因為青霉素擴大化生產(chǎn)一事去美國。弗洛里沒有帶上錢恩，甚至都沒有事先通知他。雖然美國之行和錢恩的工作關(guān)系不大——他的主要任務(wù)是結(jié)晶青霉素，解決它的化學(xué)結(jié)構(gòu)，錢恩還是大為惱火。他已經(jīng)意識到青霉素有可能讓他得諾貝爾獎。他最大的擔心是弗洛里把他的榮譽奪走。作為一個猶太裔移民，他對自己有可能受到的不公平待遇極為敏感。（錢恩在戰(zhàn)后才知道，他在德國的母親和妹妹于1942年死于納粹集中營里。）他從未信任過弗洛里，而弗洛里對他的態(tài)度也一直很惡劣。
使事情更為復(fù)雜的是，弗洛里的夫人和情人都在他的實驗室里工作。大家基本是捏著鼻子容忍著彼此，竟然創(chuàng)造了改變世界的成果。
青霉素引起了媒體的注意，也引發(fā)了對這一成果的榮譽的爭奪。40年9月2日，59歲的弗萊明突然出現(xiàn)在鄧恩學(xué)院。據(jù)他說，他是想來看看用“我的舊青霉素”已經(jīng)做了什么。錢恩大吃一驚，“天啊，他還活著？！”
1941年1月，希特利的"作坊"已經(jīng)生產(chǎn)出足夠多的青霉素，甚至達到了用到病人身上的量。服用青霉素的第一個志愿者是Elva Akers, 一個癌癥晚期病人。在注射了100毫克青霉素后，Akers幾乎立刻發(fā)高燒，并不時有癲癇發(fā)作。弗洛里和同事們的心都沉到了谷底。但錢恩和另一位化學(xué)家亞伯拉罕很快找到原因。引起Akers發(fā)燒的并不是青霉素，而是樣品中混有的雜質(zhì)。他們又用更嚴格的提純方法——將樣品反復(fù)過層析柱——制備了更純的樣品。第二次注射后，Akers沒有任何不良反應(yīng)，既不發(fā)燒也不顫抖。
青霉素在人體的安全性被初步證明，下一步要看它的療效了。用青霉素治療的第一個病人是阿爾伯特?亞歷山大（Albert Alexander）。他是一個警察，1940年9月在自己家的玫瑰花園干活時被花刺劃破臉。細菌——至少包括鏈球菌和葡萄球菌——的感染先從傷口開始，進而擴散到頭皮。他住院后，盡管服用了磺胺藥，病情還是越來越嚴重，感染已進到了肺部。到41年2月，亞歷山大渾身流膿，甚至左眼都有膿腫。他后來很快失去了左眼。
2月12日，200毫克的青霉素液（很久以后醫(yī)生們才知道，這時樣品的青霉素濃度不到5%）通過靜脈注射進入到亞歷山大的體內(nèi)，之后每隔3小時再注射100毫克。僅過了一天，亞歷山大已經(jīng)有了驚人的改善：他的燒退了，不流膿了，臉也不腫了。他甚至可以進食了。
問題是實驗室生產(chǎn)青霉素的速度遠遠比不上病人消耗的速度——病人一小時的劑量需要希特利的機器連續(xù)運轉(zhuǎn)幾天制備。弗洛里團隊通過小鼠實驗知道，青霉素可以很快通過尿液排到體外，尿中的青霉素仍有活性。所以醫(yī)生每次給藥后又多了一步，收集亞歷山大的尿，再用自行車送到鄧恩實驗室回收青霉素。（是的，這家醫(yī)院就是一年前16個便盆不翼而飛的那家。）
與亞歷山大同期接受青霉素治療的還有另外一個病人，亞瑟?瓊斯（Arthur Jones）, 一個15歲的男孩兒。他是因為臀部手術(shù)而受到感染。他和亞歷山大接受同樣的療程、同樣的劑量。到2月底，所有的青霉素，包括回收的，都用光了。瓊斯活下來了，而亞歷山大沒有。他于3月15日病逝。
在1941年的夏天，牛津團隊用青霉素治療了更多的病人——主要以兒童為主，因為兒童需要的劑量小。
要想進行更大的臨床實驗，要想用青霉素挽救更多的生命，僅靠鄧恩實驗室顯然是不行的。下一輪擴大的臨床試驗就需要數(shù)千克的純青霉素。在整個英國也找不到這種生產(chǎn)能力。在二戰(zhàn)的戰(zhàn)火席卷歐洲大陸時，世界上只有一個地方可以將青霉素產(chǎn)業(yè)化——美國。
1941年7月2日，在洛克菲勒基金會的資助下，弗洛里和希特利幾經(jīng)周折，到達美國東海岸，尋求解決青霉素工業(yè)化生產(chǎn)的問題。他們隨身攜帶的最大的一筆財富是幾小瓶青霉素粉和青霉菌孢子。在這次高效率的行程中，通過朋友的介紹和洛克菲勒基金會的牽線，他們有機會和幾個關(guān)鍵人物見面討論，包括美國國家研究委員會執(zhí)行委員會主席羅斯?哈里森 （Ross Harrison）、美國農(nóng)業(yè)部植物工業(yè)局的一名真菌學(xué)家Charles Thom、美國科學(xué)研究與發(fā)展辦公室（OSRD）的醫(yī)學(xué)研究委員會（CMR）主席里查茲（Alfred Newton Richards）。
當時美國領(lǐng)先世界的是農(nóng)業(yè)。農(nóng)場、森林和牧場占全國經(jīng)濟的20%。與農(nóng)業(yè)有關(guān)的科研項目和實驗室遍布全國，但最著名的是農(nóng)業(yè)部的四大科研中心。7月14日，弗洛里和希特利拜訪了位于伊利諾州皮奧里亞市（Peoria, Illinois）的北方地區(qū)研究實驗室（簡稱“北方實驗室”），四大中心之一。在隨后的幾年里，北方實驗室將完成將青霉素產(chǎn)業(yè)化最迫切的三項任務(wù)：1）找到了產(chǎn)率最高的青霉菌菌株; 2）找到最佳培養(yǎng)基配方，縮短霉菌的生長周期; 3）改善發(fā)酵技術(shù)。用傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)打比方的話，他們找到了“更好的種子，更好的土壤，更好的種植和收獲技術(shù)”。
“更好的種子” 在弗洛里訪問之前，北方實驗室已經(jīng)通知科研人員在全世界范圍尋找、收集不同菌株的青霉菌。但產(chǎn)率最高的菌株是實驗室內(nèi)部的一名叫瑪麗?亨特（Mary Hunt） 實驗員找到的。她經(jīng)常去逛皮奧里亞的農(nóng)貿(mào)市場, 看到發(fā)霉的水果和蔬菜就兩眼放光。1943年，她中了大獎, 淘了一個發(fā)霉的哈密瓜。20世紀40年代末期，世界上幾乎所有青霉素都來自那個哈密瓜上的霉菌及其后代。
“更好的土壤” 在尋找最適培養(yǎng)基配方的過程中，北方實驗室也比較運氣。在四十年代，美國盛產(chǎn)玉米。北方實驗室的一個主要任務(wù)是找到玉米等過剩農(nóng)作物的工業(yè)用途。玉米漿是制玉米淀粉的副產(chǎn)物。實驗室的微生物和真菌學(xué)家安德魯?莫耶（Andrew Moyer）和遠道而來的希特利合作, 在幾周之內(nèi)發(fā)現(xiàn)玉米漿加上糖竟然能將青霉素的產(chǎn)率提高了一千倍!（但希特利又一次受到不公平的待遇: 莫耶后來在相關(guān)的論文和專利上只屬了自己的名字，而故意省略掉希特利的名字。）
“更好的種植和收獲技術(shù)” 青霉菌通過發(fā)酵產(chǎn)生青霉素（二級代謝產(chǎn)物）。但迄今為止，青霉菌只在培養(yǎng)基（通常是瓊脂）表面發(fā)酵。青霉素的生產(chǎn)受二維平面的限制，即使把培養(yǎng)基鋪成足球場那么大，產(chǎn)量也有限。北方實驗室發(fā)酵部門的負責人羅伯特·科格希爾（Robert Coghill）首先提出了把釀造啤酒的深度發(fā)酵法照搬過來，從二維變成三維培養(yǎng)。深度發(fā)酵法已經(jīng)被輝瑞用來生產(chǎn)檸檬酸。但與生產(chǎn)啤酒或檸檬酸不同的是，青霉素發(fā)酵生產(chǎn)需要很嚴格的無菌條件。到1941年秋季，皮奧里亞團隊研制出一個類似攪拌洗衣機的旋轉(zhuǎn)鼓，還配有一個注射器，可以不斷地將無菌空氣引入到發(fā)酵液中。這樣的旋轉(zhuǎn)鼓將成為未來五年工業(yè)制造青霉素的主要裝置。
1941年9月，弗洛里結(jié)束了美國之行，回到了英國。但希特利沒有和他一起回來——按照弗洛里的指示，他先留在了北方實驗室，1941年12月他又去默克公司工作了6個月，直到1942年7月才回到英國。除了幫助青霉素項目取得了巨大進展外，希特利在美國的一年時間里收獲了也失去了一份短暫的愛情。在北方實驗室工作時，他和也是剛來不久的瑞士訪問學(xué)者吉塔·布克哈德（Gita Burkhard）相識、相愛。這段浪漫隨著吉塔于41年9月返回瑞士而結(jié)束。同許多戰(zhàn)亂中浮萍漂泊的戀情一樣，他們一旦分開便再無相見之日。
OSRD的CMR負責人、弗洛里的朋友里查茲意識到青霉素對美國的重要性。1941年12月7日發(fā)生的日本襲擊珍珠港事件又增加了生產(chǎn)青霉素的迫切性。生產(chǎn)幾公斤的青霉素是不夠的，美國必須探索在戰(zhàn)斗中抗感染的各種可能手段，準備的青霉素越多越好。里查茲開始推動了備戰(zhàn)的國家機器，并建立政府-企業(yè)聯(lián)盟共同解決青霉素問題。對美國更為有利的是，由于英國醫(yī)學(xué)研究委員會和洛克菲勒基金會的反對，牛津團隊沒有對青霉素申請專利保護。青霉素的開發(fā)權(quán)和生產(chǎn)技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)開始被OSRD，美國制藥公司和農(nóng)業(yè)部控制。
美國政府需要招募合格的、足夠多的美國公司來提高青霉素產(chǎn)量。1943年，政府從申請的175家公司中選擇了17個，其中有現(xiàn)在大家都熟知的名字：默克，施貴寶、輝瑞、禮來、雅培和瑞士制藥公司羅氏在新澤西州的子公司。每個公司都被承諾可以免費獲得關(guān)于青霉素發(fā)酵的所有信息，并可以獨立擁有自己在項目里產(chǎn)生的任何新技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)。就這樣，美國與化工、制藥有關(guān)的公司被分為兩個陣營：青霉素聯(lián)盟圈里的和圈外的。
這些圈里的公司當時并不能算真正的制藥公司：默克的主要產(chǎn)品是維生素，施貴寶以外科手術(shù)用的麻醉劑而聞名，而輝瑞最賺錢的產(chǎn)品是檸檬酸。但入選青霉素項目改變了他們的未來，并給他們帶來了大量的實惠。僅在1943年，CMR就批準了對青霉素進行研究的總計超過270萬美元的54份合同，并同意為生產(chǎn)商每百萬單位的青霉素支付200美元。此外，由戰(zhàn)爭生產(chǎn)委員會批準，制藥公司耗資近2300萬美元建了16家新的青霉素工廠。作為鼓勵，政府允許像默克和輝瑞這樣的公司在記賬時把他們的投資貶值期定為五年，以獲得優(yōu)惠的稅收減免。戰(zhàn)爭生產(chǎn)委員會還花費了將近800萬美元的聯(lián)邦資金建了6家青霉素工廠。這些工廠在戰(zhàn)爭結(jié)束后被低價出售給私營企業(yè)。
1944年8月14日Life雜志上刊登的青霉素生產(chǎn)的廣告
青霉素聯(lián)盟給制藥行業(yè)帶來了巨大的變化。在1929年左右，藥物開發(fā)和制造業(yè)在美國利潤最高的行業(yè)里只能排第16名，到1944年它躍居為最賺錢的。這種領(lǐng)先地位將持續(xù)近二十年。在青霉素聯(lián)盟之前，這個行業(yè)是分散的，由數(shù)百家公司組成，沒有一家擁有超過3％的全國市場。1944年，20家左右的公司成為行業(yè)的領(lǐng)頭者，他們的產(chǎn)品總計占所有藥物市場的80％，而該市場已增長了十倍。這20名獲勝企業(yè)與其他公司的區(qū)別是，他們是圈里的，擁有青霉素合同。每個獲得OSRD生產(chǎn)合同的公司都很快超過了其同行。從經(jīng)濟角度而言，一份合同相當于"增加300名研究人員或1000萬美元的利潤"。這相當于把行業(yè)的其他競爭者按著不讓動彈，而讓圈里的企業(yè)先領(lǐng)跑二十年。
1942年，在丘吉爾的督促下，英國制藥公司也加入了青霉素擴大化生產(chǎn)。1943年，英國的青霉素產(chǎn)量和美國差不多，但到了1944年，英國的總產(chǎn)量只有美國的四十分之一。
弗洛里很早就意識到，只有破解青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，才有可能弄清它的抗菌機理，才有可能進一步改進它的結(jié)構(gòu)和療效，才會充分發(fā)揮它在治療方面或科學(xué)突破的最大潛力。從1941年起，錢恩和亞伯拉罕繼續(xù)嘗試破解青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。他們不斷提純青霉素，并試圖拿到它的結(jié)晶。
1942年，牛津大學(xué)的化學(xué)晶體學(xué)實驗室的多蘿西?霍奇金（Dorothy Hodgkin）開始與錢恩合作。她是X射線晶體衍射專家。錢恩和亞伯拉罕提供青霉素的晶體，她來分析。這種合作持續(xù)了3年。1945年，霍奇金終于解出了青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。1964年，霍奇金憑借破譯維生素B12的結(jié)構(gòu)而獲得諾貝爾化學(xué)獎。迄今她仍然是英國唯一的獲得諾貝爾獎的女科學(xué)家。（霍奇金的故事很多很精彩。她熱愛中國，曾多次訪問中國。英國前首相撒切爾夫人是她的學(xué)生。她燦爛的一生需要我們仔細研讀。）
在青霉素開發(fā)的過程中，弗洛里團隊不是一個完美的團隊。團隊主要成員來自三個不同的國家，雖然性格不合，但才能高度互補。弗洛里雖然有很多瑕疵，但他是一個承前啟后的關(guān)鍵人物，也是一個成功的領(lǐng)導(dǎo)。他知道雇人就雇最強的，即使自己不喜歡對方。他有遠見——他意識到要想大規(guī)模生產(chǎn)青霉素，美國是最合適的地方。他有網(wǎng)絡(luò)——他依靠幾個朋友和熟人使他和希特利的美國之行取得最大效果。
弗萊明、弗洛里、錢恩、希特利這些科學(xué)上的巨匠在生活中也是普普通通的人。他們也有喜怒哀樂。他們也會受欲望、虛榮心和恐懼所支配。當后人們仰望著他們立起的豐碑時，很少有人會知道他們曾經(jīng)的焦慮和掙扎。
硝煙散盡，塵埃落定。1945年9月2日，第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束。同年12月，弗洛里、弗萊明和錢恩因為青霉素而被授予諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎。而做出巨大貢獻的希特利無緣諾貝爾獎，不能不說是一種遺憾。他是青霉素背后的無名英雄。
1945年12月10日，在二戰(zhàn)結(jié)束后的第99天，在斯德哥爾摩舉行的諾貝爾獎晚宴上，諾貝爾醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系主任Theorell教授向三位獲獎?wù)咧略~說："這一成果需要多年的辛勤工作，準確的直覺，深刻而廣泛的知識，密切的團隊合作和一些運氣。在歷史上最大的這場戰(zhàn)爭中，你們把青霉素奉獻給全人類。但青霉素的用途只與和平有關(guān)。它連一只小鼠都傷害不了，卻能治愈一個人。"
弗洛里從瑞士領(lǐng)獎回來，帶了一套藍色的葡萄酒杯送給希特利。希特利把它們擺放在櫥柜里，但從來沒有用過。他偶爾會拿出來看看——他喜歡這些酒杯的顏色。數(shù)年以后，有幾個酒杯摔碎了，他也絲毫不介意。他早已看淡世間滄桑。生活還要前行，科學(xué)依然繼續(xù)。
到二戰(zhàn)結(jié)束，青霉素一直掌握在盟國手里。德國在二戰(zhàn)期間未能開發(fā)、使用青霉素令人費解，但我們推斷可能有以下幾個原因：1）德國雖然在化工上處于領(lǐng)先的地位，但大部分化工資源被用來生產(chǎn)別的軍需品: 橡膠和汽油。2）德國制藥企業(yè)的強項是化工合成, 在發(fā)酵生產(chǎn)方面并不占優(yōu)勢。德國科學(xué)家也因為磺胺藥的成功而輕視青霉素。他們認為青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚，只能用“原始”的發(fā)酵方法生產(chǎn)，是科學(xué)的倒退。3）等德國人開始重視青霉素時，已經(jīng)太晚了。到1945年，德國每月僅生產(chǎn)30克青霉素，只夠治療50名左右病人。在二戰(zhàn)末期, 德國僅有的生產(chǎn)青霉素的廠房也被盟軍轟炸殆盡。
青霉素的成功開啟了抗生素的黃金時代。1943年，還在讀博士的艾伯特?斯卡茲（Albert Schatz）在美國發(fā)現(xiàn)了鏈霉素。1945年，意大利藥理學(xué)家朱塞貝?布羅楚（Giuseppe Brotzu）發(fā)現(xiàn)了和青霉素機理類似的頭孢菌素。在隨后的兩年里，廣譜抗生素四環(huán)素和氯霉素被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用到臨床上。50年代又目睹了紅霉素、甲氧西林的開發(fā)和使用。
磺胺藥、青霉素和其它后續(xù)的抗生素使人類第一次可以治愈由細菌感染的疾病。人們的平均壽命大幅提高。僅以美國為例，從1938年到1956年，兒童疾病的死亡率下降了90％以上，人口平均壽命增加了十年以上。人口學(xué)家把這段時期稱為“死亡率轉(zhuǎn)變的重大拐點”。青霉素和其它抗生素創(chuàng)造了“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)奇跡的奇跡”。
青霉素的研發(fā)過程幾乎成為現(xiàn)代醫(yī)藥研發(fā)過程的模板：生物現(xiàn)象的觀察、體外實驗、動物實驗、人的安全性實驗、擴大化生產(chǎn)、臨床實驗……和青霉素歷史不同的是, 在當代藥物研發(fā)過程中，弄清化合物的分子結(jié)構(gòu)一定要先完成。
青霉素的獨特之處在于它是通過發(fā)酵過程生產(chǎn)的小分子藥。而這個發(fā)酵過程也成為如今生物蛋白藥的生產(chǎn)流程的模板?，F(xiàn)各大藥廠廣泛使用的上游過程（細胞株的選擇和優(yōu)化、細胞培養(yǎng)和收集）和下游過程（細胞分離或裂解、藥物濃縮和提純）中的很多概念和技術(shù)都來源于青霉素的發(fā)酵過程。
青霉素和抗生素黃金年代也改變了醫(yī)生這個職業(yè)。在20世紀30年代，美國醫(yī)生的組成很雜，混有很多非正規(guī)治療師。因為在當時的歷史條件下，醫(yī)學(xué)院培訓(xùn)出來的醫(yī)生和其它流派的行醫(yī)者相比并不具優(yōu)勢——他們在病菌感染疾病面前都一籌莫展。他們那時的主要職責不是治愈，而是安慰。但抗生素改變了一切。從磺胺、青霉素開始，更多更強大的藥物的出現(xiàn)，使得醫(yī)療行業(yè)需要更加集中的控制和監(jiān)督。醫(yī)生增加了處方權(quán)——他們有權(quán)決定哪個患者用什么藥。越來越多的新藥被認為藥性太強，副作用太大或者太容易被濫用而不能直接銷售給消費者。醫(yī)生成為這些藥物的看門人。這些更有影響力的醫(yī)生以新的方式接受培訓(xùn)：醫(yī)學(xué)院校日益重視建立在最新，最“科學(xué)”的研究基礎(chǔ)上的分子生物學(xué)，生理學(xué)，微生物學(xué)和藥理學(xué)等課程。沒有掌握新方法的醫(yī)師逐漸被邊緣化。
日月如梭，光陰荏苒。時間到了21世紀，抗生素抗性成為威脅人類生存的最大危機之一。細菌繁殖快，突變也快，而且它們之間可以交換對生長有利的基因。從這點來說，出現(xiàn)對任何抗生素產(chǎn)生抗性的病菌只是早晚的事。但抗生素的濫用，尤其是在農(nóng)業(yè)和養(yǎng)殖業(yè)中的大規(guī)模使用，加速了這一過程。而對我們更為不利的是，今天新開發(fā)的抗生素寥寥無幾。由于經(jīng)濟的原因，各大制藥公司沒有足夠的動力去開發(fā)新的抗生素。開發(fā)任何新藥都耗資耗時，但抗生素上市后，或由于開處方時的嚴格限制而銷量受到影響，或由于抗性病菌的出現(xiàn)和蔓延而很快失去使用價值。沒有國家的政策支持，藥廠連研發(fā)的成本都收不回來。
?自2016年以來，第一個已知的廣泛耐藥性傷寒疫情正在巴基斯坦蔓延。2018年2月，一個得了傷寒的嬰兒在巴基斯坦的一家醫(yī)院里接受治療。
如果任由抗生素抗性的繼續(xù)惡化，人類很有可能進入后抗生素時代，在一百年后再次對病菌感染無能為力。我們有可能又回到了文章開頭那副漫畫里的時代。我們絕不希望看到，弗萊明、弗洛里、錢恩、希特利和霍奇金等人用汗水和才智換來的成果付之東流。群星閃耀的青霉素時代不應(yīng)該只是數(shù)萬年來人類在微生物統(tǒng)治下奮起反抗的曇花一現(xiàn)。
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