浙大學者在《自然》發(fā)文，首個人類細胞圖譜誕生
一張單細胞水平的人類細胞圖譜
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跨越胚胎和成年兩個時期、涵蓋八大系統(tǒng)、建立70多萬個單細胞的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫、鑒定人體100余種細胞大類和800余種細胞亞類……近日，世界首個人類細胞圖譜在浙大繪制成功了。北京時間3月26日，國際頂級期刊《自然》在線刊登了浙江大學醫(yī)學院郭國驥教授團隊的這項最新研究成果。
細胞是生命的基本單位。在過去的數(shù)百年時間里，科學家主要利用顯微鏡和流式分析等技術(shù)，依靠若干表型特征對自然界里不同物種的細胞進行分類和鑒定。這些表型特征的選取往往引入了較多的人為主觀性。而單細胞測序技術(shù)的出現(xiàn)對這一傳統(tǒng)的細胞認知體系帶來了革命性的變化。
此前，郭國驥團隊自主研發(fā)了Microwell-seq高通量單細胞分析平臺，并于2018年在國際頂級期刊《細胞》上發(fā)表了世界首個小鼠細胞圖譜。此后，郭國驥團隊一直在這個領(lǐng)域精耕細作，并與浙江大學醫(yī)學院幾家附屬醫(yī)院的張丹團隊、王偉林團隊、陳江華團隊、梁廷波團隊和黃河團隊等保持緊密合作，時隔兩年，再出重量級成果。
團隊對60種人體組織樣品和7種細胞培養(yǎng)樣品進行了Microwell-seq高通量單細胞測序分析，系統(tǒng)性地繪制了跨越胚胎和成年兩個時期、涵蓋八大系統(tǒng)的人類細胞圖譜。
郭國驥介紹說，Microwell-seq具有成本低廉、雙細胞污染率低和細胞普適性廣等優(yōu)勢，由此團隊建立了70多萬個單細胞的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫，鑒定了人體100余種細胞大類和800余種細胞亞類。同時，團隊開發(fā)了scHCL單細胞比對系統(tǒng)用于人體細胞類型的識別，并搭建了人類細胞藍圖網(wǎng)站。
“這項工作概括地說就是人體細胞數(shù)字化。我們能用數(shù)字矩陣描述每一個細胞的特征，并對它們進行系統(tǒng)性的分類。我們定義了許多之前未知的細胞種類，還發(fā)現(xiàn)了一些特殊的表達模式?！?/p>
通過這張圖譜，團隊發(fā)現(xiàn)，多種成人的上皮、內(nèi)皮和基質(zhì)細胞在組織中似乎扮演著免疫細胞的角色?！摆吇蜃雨栃陨掀ぜ毎?、抗原呈遞陽性內(nèi)皮細胞和白介素陽性成纖維細胞廣泛地分布在成體的各種組織器官之中，并在分類上獨立于傳統(tǒng)的上皮、內(nèi)皮、基質(zhì)和免疫細胞。這些非專職的免疫細胞也在兼職干著免疫的活。我們認為成年人非免疫細胞的廣泛免疫激活是人體區(qū)域免疫的一種重要調(diào)節(jié)機制?！?/p>
此外，通過跨時期、跨組織和跨物種的細胞圖譜分析，團隊揭示了一個普適性的哺乳動物細胞命運決定機制：干細胞和祖細胞的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)混雜且隨機，而分化和成熟細胞的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)就變得分明且穩(wěn)定，也就是說，細胞分化經(jīng)歷了一個從混亂到有序的發(fā)展過程。
該研究首次從單細胞水平上全面分析了胚胎和成年時期的人體細胞種類，研究數(shù)據(jù)將成為探索細胞命運決定機制的資源寶庫，研究方法將對人體正常與疾病細胞狀態(tài)的鑒定帶來深遠影響。在未來，臨床醫(yī)生就可能通過參照正常的細胞狀態(tài)來鑒別異常的細胞狀態(tài)和起源。
郭國驥說：“我們的工作在測序深度上存在一定局限性，但是在跨組織和跨物種的數(shù)據(jù)可比性上有較大優(yōu)勢。完美版的人類細胞圖譜還應該整合空間信息、多組學數(shù)據(jù)和人群分析，這需要全世界科學家的共同努力?！?/p>
