清華大學(xué)學(xué)者揭示,為何蚊子對(duì)病毒更易感?| 前沿
? 世界上最致命的動(dòng)物 (Gates Foundation, 2016)
撰文 | 朱毅斌
責(zé)編 | 葉水送
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在自然界中,蚊子是數(shù)百種烈性人類病毒的攜帶者和傳播者。近年來多種新發(fā)及再發(fā)蚊媒傳染病,例如登革熱、寨卡熱、西尼羅腦炎等均由蚊子傳播并導(dǎo)致每年數(shù)億人感染,已對(duì)人類及全球公共衛(wèi)生安全帶來嚴(yán)重威脅和負(fù)擔(dān)。
2015年,根據(jù)蓋茨基金會(huì)創(chuàng)始人比爾·蓋茨的個(gè)人博客公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,蚊子及其傳播的烈性傳染病是導(dǎo)致人類致死的首要生物因素。因此研究蚊蟲傳播病毒的機(jī)制對(duì)于蚊媒傳染病的防治有重要意義。
由于蚊子可以高效率攜帶和傳播不同種類的數(shù)百種病毒,因此人們普遍認(rèn)為蚊子已經(jīng)進(jìn)化出了特異性的分子機(jī)制輔助病毒在體內(nèi)的感染,但是到目前為止,對(duì)于“為什么蚊蟲對(duì)病毒普遍易感”這個(gè)重要的科學(xué)問題還沒有得到有效的回答。
2017年11月2日,國際學(xué)術(shù)期刊《自然?通訊》(Nature Communications)上以長文(Article)形式發(fā)表了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院程功研究團(tuán)隊(duì)的文章,該研究發(fā)現(xiàn)吸血行為導(dǎo)致蚊蟲易感病毒的分子機(jī)制。程功研究員主要致力于蚊媒病毒感染機(jī)制與抗病毒免疫研究,從分子層面闡明多種重要蚊媒病毒感染傳播的分子機(jī)制及宿主免疫保護(hù)機(jī)制,為重要蚊媒病毒的防治提供生物學(xué)基礎(chǔ)。
? 蚊媒病毒在“宿主-蚊”之間傳播循環(huán)
在自然界中,蚊媒病毒在“宿主-蚊”之間傳播循環(huán)。蚊蟲可以通過吸血過程從感染宿主的血液中吸取病毒,并獲得感染。在該項(xiàng)研究中,程功研究組首先利用登革病毒(Dengue virus、黃病毒屬)、乙型腦炎病毒(Japanese Encephalitis virus、黃病毒屬)、辛得比斯病毒(Sindbis virus、甲病毒屬)、Semliki森林病毒(Semliki Forest virus、甲病毒屬)、巴泰病毒(Batai virus、正布尼亞病毒屬)、Tahyna病毒(Tahyna virus、正布尼亞病毒屬)六種烈性蚊媒病毒及埃及伊蚊作為研究模型,通過RNA-Seq深度測(cè)序及功能學(xué)分析,鑒定出Gama-氨基丁酸(GABA)信號(hào)通路是多種蚊媒病毒感染蚊蟲的共用感染輔助機(jī)制。
? GABAergic系統(tǒng)輔助蚊媒病毒在蚊蟲體內(nèi)感染
我們知道,蚊蟲通過吸食感染宿主的血液獲取病毒。宿主的血液蛋白在腸道中會(huì)被降解成單個(gè)的氨基酸便于蚊蟲吸收,而降解產(chǎn)生的谷氨酸 (氨基酸的一種) 是GABA的重要原料。由于吸血及蛋白消化過程產(chǎn)生的谷氨酸可以被腸道細(xì)胞的谷氨酸脫羧酶(Glutamic Acid Decarboxylase)轉(zhuǎn)化成GABA,隨后激活Gama-氨基丁酸信號(hào)通路,通過抑制蚊蟲免疫反應(yīng)輔助不同種類的病毒高效率的感染蚊蟲。
這項(xiàng)研究闡明了一種廣譜的感染機(jī)制,輔助不同種類蚊媒病毒在蚊蟲體內(nèi)的感染過程,為深入理解“病毒-蚊媒”之間互作關(guān)系,奠定了新的理論基礎(chǔ)。
參考資料:
Zhu YB, et al. Blood meal acquisition enhances arbovirus replication in mosquitoes through activation of the GABAergic system.Nature Communications. doi: 10.1038/s41467-017-01244-6.
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