呂志民團隊揭示PTEN抑制糖酵解活性新機制
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瓦博格效應(yīng)（Warburg effect），即腫瘤細(xì)胞即使在氧氣充足的情況下仍主要通過糖酵解途徑代謝葡萄糖，是腫瘤細(xì)胞的一大特征。PTEN作為抑癌基因，通過抑制PI3K/AKT信號通路減少葡萄糖攝取等方式對糖酵解活性發(fā)揮間接抑制作用。但PTEN是否與糖酵解代謝酶相互作用直接抑制糖酵解活性尚不清楚。
2019年9月3日，浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院呂志民 (Lu, Zhimin) 研究團隊在Molecular Cell雜志發(fā)表題為PTEN suppresses glycolysis by dephosphorylating and inhibiting autophosphorylated PGK1的長文文章，揭示了PTEN通過抑制自磷酸化的PGK1，發(fā)揮對糖酵解的直接抑制作用。
該研究發(fā)現(xiàn)，PGK1作為蛋白激酶，可以在324位酪氨酸（Tyr, Y）殘基發(fā)生自磷酸化；該自磷酸化極大增強了PGK1的代謝酶活性，提高腫瘤細(xì)胞糖酵解能力。PTEN兼具脂質(zhì)磷酸酶（lipid phosphatase）和蛋白磷酸酶（protein phosphatase）活性。PTEN對PI3K/AKT信號通路的抑制作用就是通過其脂質(zhì)磷酸酶功能實現(xiàn)的。該研究發(fā)現(xiàn)，PTEN是自磷酸化的PGK1的蛋白磷酸酶，可以去除PGK1的磷酸化，降低PGK1代謝酶活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞糖酵解活性。在PTEN活性缺失的膠質(zhì)瘤病人組織中，PGK1自磷酸化水平升高，并且與病人不良預(yù)后密切相關(guān)。
這是呂志民研究團隊在Molecular Cell雜志連續(xù)四年發(fā)表的第四篇關(guān)于PGK1的研究論文。前三篇論文分別揭示了PGK1協(xié)調(diào)糖酵解與三羧酸循環(huán)（Molecular Cell 2016）、激活自噬（Molecular Cell 2017）以及促進DNA復(fù)制（Molecular Cell 2018），促進腫瘤增殖和生存。
注：本文轉(zhuǎn)載自Nature自然科研。
