以毒攻毒,新研究發(fā)現(xiàn)水母的毒液可成為潛在的解毒劑
澳大利亞的箱形水母是世界上毒性最強的動物之一,圖片來自Jamie Seymour
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上周,《自然-通訊》發(fā)表的一篇論文 Molecular dissection of box jellyfish venom cytotoxicity highlights an effective venom antidote 報道了一種箱形水母(Chironex fleckeri)毒液的解毒劑,可以抑制小鼠的組織死亡和疼痛。研究表明,相同技術(shù)或能用于對抗其它動物的毒素。
箱形水母是世界上毒性最強的動物之一,其毒液會引起極度疼痛,在嚴重暴露后幾分鐘內(nèi)便可致死。然而,這種速發(fā)性毒素作用的機制尚不清楚。目前的治療手段效果有限,且都無法直接作用于毒液暴露的最常見臨床表現(xiàn)——疼痛或局部組織死亡。在分子水平上對毒性作用的認識不足是新療法開發(fā)的一個主要障礙。 箱型水母毒液多會引起壞死性細胞死亡。圖片來自Lau et al. 澳大利亞悉尼大學的Greg Neely和同事運用全基因組CRISPR篩選技術(shù),對C. fleckeri毒液暴露后宿主細胞死亡所必需的基因進行了鑒定。作者識別出了毒液細胞毒性的數(shù)個必需基因,包括參與膽固醇生物合成的基因,并證明干涉這些基因可以提高對箱形水母毒素的抗性。此外,在毒液暴露后最多15分鐘內(nèi)給予小鼠2-羥丙基-β-環(huán)糊精可以緩解疼痛并抑制組織死亡——已知2-羥丙基-β-環(huán)糊精可以調(diào)節(jié)膽固醇,并能用于人體治療尼曼-匹克病。 作者認為通過揭示毒液暴露后的細胞通路,研究結(jié)果能為其它水母毒液解毒劑的設計提供相關(guān)信息。 論文信息 ncomms | doi: 10.1038/s41467-019-09681-1 Molecular dissection of box jellyfish venom cytotoxicity highlights an effective venom antidote