100萬(wàn)歐元“腦獎(jiǎng)”揭曉：四學(xué)者挑戰(zhàn)阿爾茲海默癥
? 2018“腦獎(jiǎng)”的4位獲獎(jiǎng)?wù)?，圖片來(lái)自thebrainprize.org
撰文 | 馮 鴿
責(zé)編 | 葉水送
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近日，2018年歐洲“腦獎(jiǎng)”（Brain Prize）揭曉，授予了4位從事于阿爾茲海默癥研究的神經(jīng)生物學(xué)家，他們分別是：John Hardy、Christian Haass、Bart De Strooper以及Michel Goedert。
他們的獲獎(jiǎng)理由是：在阿爾茲海默綜合癥遺傳和分子機(jī)制方面所做出突破性的研究成果，以及對(duì)該疾病和其他神經(jīng)退行性疾病治療的深遠(yuǎn)影響。（for their groundbreaking research on the genetic and molecular basis of Alzheimer’s disease, with far-reaching implications for the development of new therapeutic interventions as well as for the understanding of other neurodegenerative diseases of the brain）
“腦獎(jiǎng)”是由丹麥最大的商業(yè)基金會(huì)Lundbeck基金會(huì)所資助的私人獎(jiǎng)項(xiàng)，獎(jiǎng)金為100萬(wàn)歐元，每年頒發(fā)一次。主要授予在神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域取得突出貢獻(xiàn)且如今依然從事該領(lǐng)域研究的一位或幾位科學(xué)家。該獎(jiǎng)項(xiàng)其他介紹，亦可參看《知識(shí)分子》此前的報(bào)道: 解讀歐洲腦獎(jiǎng)：我們的記憶從何而來(lái)。
2018年“腦獎(jiǎng)”授予與阿爾茲海默癥研究相關(guān)的科學(xué)家，足見科學(xué)界和社會(huì)對(duì)于這種神經(jīng)退行性疾病的關(guān)注。聯(lián)合國(guó)2015年的一份調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全世界60歲及以上老年人口將會(huì)在未來(lái)35年內(nèi)翻倍，且增加的老年人口大部分來(lái)自發(fā)展中國(guó)家。因此，伴隨著衰老而產(chǎn)生的神經(jīng)退行性疾病逐漸成為世界性的難題，這類疾病對(duì)病人乃至家庭、社會(huì)都是極大的負(fù)擔(dān)和挑戰(zhàn)。
關(guān)于阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)制，目前尚沒有明確的定論，學(xué)界存在著不同假說(shuō)。其中比較得到認(rèn)可的，正是本屆“腦獎(jiǎng)”獲得者們提出來(lái)的Aβ蛋白假說(shuō)和Tau蛋白假說(shuō)。
如下簡(jiǎn)單介紹四位學(xué)者在這一領(lǐng)域所做出的貢獻(xiàn)。
John Hardy 是英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）英國(guó)癡呆癥研究院的教授、UCL神經(jīng)疾病分子生物學(xué)研究院的主席，多年來(lái)致力于與阿爾茲海默癥及其他癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的遺傳學(xué)研究。他的團(tuán)隊(duì)在對(duì)原發(fā)性阿爾茲海默癥（early onset disease）的遺傳分析中發(fā)現(xiàn)了該疾病的致病基因，即淀粉樣Aβ蛋白的前體蛋白APP的突變會(huì)引發(fā)阿爾茲海默癥，并率先提出阿爾茲海默癥致病機(jī)理的Aβ假說(shuō)，即Aβ的積累是引發(fā)該疾病的原因。這對(duì)于從基因?qū)用媪私膺@種疾病起到了創(chuàng)新性和突破性的作用。
Hardy表示：“我們目前正在與臨床、細(xì)胞生物學(xué)以及遺傳學(xué)領(lǐng)域（的學(xué)者）共同合作，雖然目前還沒有找到疾病治療的有效手段，但我相信未來(lái)一定會(huì)找到合理的、針對(duì)致病機(jī)理的治療方案。
Christian Haass所做出的貢獻(xiàn)同樣與Aβ相關(guān)，他通過(guò)跨學(xué)科的手段尋找阿爾茲海默癥致病機(jī)理，并提出患者腦內(nèi)具有神經(jīng)毒性的難溶性Aβ的積累是疾病的重要特征。他目前就職于德國(guó)慕尼黑大學(xué)及德國(guó)神經(jīng)退行性疾病研究中心。
Bart De Strooper是英國(guó)癡呆癥研究院的主任、比利時(shí)魯汶大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究的教授及英國(guó)UCL癡呆癥研究教授。他的工作揭示了一種名為早老素（Presenilin）的蛋白對(duì)APP異常切割為Aβ的重要作用。早老素蛋白是γ-分泌酶的重要組分， Strooper發(fā)現(xiàn)，該蛋白基因突變會(huì)引起APP異常切割產(chǎn)生Aβ。這樣的發(fā)現(xiàn)更全面地補(bǔ)充了Aβ假說(shuō)，并從蛋白及信號(hào)通路的角度一定程度上揭示了疾病的機(jī)制。
聽聞得獎(jiǎng)后，Bart說(shuō)：“這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)承認(rèn)了基礎(chǔ)科研的貢獻(xiàn)，盡管大部分研究成果無(wú)法直接轉(zhuǎn)化為臨床手段，但它告訴青年科學(xué)家，他們也可以擁有突破性的科研發(fā)現(xiàn)，而我們也迫切地需要他們致力于神經(jīng)退行性疾病的研究，這一切都意義重大?！?/span>
Michel Goedert的貢獻(xiàn)則來(lái)自于另一個(gè)有關(guān)阿爾茲海默癥的重要假說(shuō)——Tau蛋白假說(shuō)。Tau是一種微管結(jié)合蛋白，Michel的團(tuán)隊(duì)提出由Tau蛋白聚集形成的神經(jīng)纖維結(jié)是疾病的重要特征，并在Tau蛋白基因的突變體模型中發(fā)現(xiàn)與阿爾茲海默癥類似的癥狀。此外，他的團(tuán)隊(duì)還在轉(zhuǎn)基因小鼠中證實(shí)了難溶性Tau蛋白的朊病毒類似行為。
獲獎(jiǎng)后Michel表示：“如今，阿爾茲海默癥依然無(wú)法得到有效的治療，很明顯我們需要對(duì)這個(gè)疾病的機(jī)制有更為深入的認(rèn)識(shí)?！?img class="" src="http://pic.zhishifenzi.com/s/3x/zsfz1534152771.9856679.png"/>
制版編輯： 常春藤 ｜
