天壇醫(yī)院發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤特異突變，并尋找到一個(gè)特異性抑制小分子
放療，手術(shù)切除，化療后再復(fù)發(fā)的一個(gè)病例，經(jīng)20周新方法治療后腫瘤也有縮小與病癥緩解
圖片來源：Cell
撰文 | 何東明
責(zé)編 | 葉水送
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膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是星形細(xì)胞腫瘤中惡性程度最高的膠質(zhì)瘤。據(jù)世衛(wèi)組織（WHO）分類標(biāo)準(zhǔn)，惡性成人彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤（glimoma）按組織學(xué)特征分為II至IV級(jí)。其中IV級(jí)即GBM又可進(jìn)一步分為原發(fā)性GBM（pGBM）和繼發(fā)性GBM（sGBM）。
繼發(fā)性GBM多發(fā)生于年輕患者，且在診斷后5-10年從低分級(jí)向高分級(jí)惡化，相關(guān)機(jī)制尚未明。目前治療方法有限且療效不佳，常用temozolomide（TMZ）化療大都出現(xiàn)復(fù)發(fā)與抗藥性。
靶向膠質(zhì)瘤MET突變的特異抑制物在臨床試驗(yàn)結(jié)果，圖片來源cell
10月19日，天壇醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì)在解決這些問題上取得了進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)了膠質(zhì)瘤從低分級(jí)往繼發(fā)性GBM惡化的特異突變，并尋找到一個(gè)相應(yīng)的特異小分子抑制物，在臨床I期試驗(yàn)初顯療效，相關(guān)成果發(fā)表在Cell雜志上。
通過結(jié)合已有遺傳數(shù)據(jù)庫對(duì)多達(dá)188例繼發(fā)性GBM患者的整合基因組和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)性GBM特異MET突變，該突變引起MET信號(hào)通路過度活化并加速腫瘤增殖。
研究人員進(jìn)一步篩選出一個(gè)特異靶向該突變小分子抑制物PLB-1001，其可穿過血腦屏障，在臨床I期試驗(yàn)結(jié)果顯示出有較好安全性和有效性。
此次研究成果，為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這種高度惡性重疾的精準(zhǔn)治療提供了一個(gè)新角度。這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，該突變?cè)诜伟┮灿卸喟l(fā)。
參考文獻(xiàn)
Hu et al., Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor, Cell (2018)
這個(gè)研究適合切除后的，還是切除前的？父親，四級(jí)，手術(shù)兩周，正糾結(jié)要不要做放化療。
母親膠質(zhì)瘤一部分3-4級(jí)一部分是母細(xì)胞膠質(zhì)瘤10月2號(hào)手術(shù)。今天去做放化療。主任說做了也不會(huì)太理想……怎么辦啊跪求各位權(quán)威告知
母親膠質(zhì)瘤一部分3-4級(jí)一部分是母細(xì)胞膠質(zhì)瘤10月2號(hào)手術(shù)。今天去做放化療。主任說做了也不會(huì)太理想……怎么辦啊跪求各位權(quán)威告知
GBM高度惡性，放療，手術(shù)切除，化療后仍有再復(fù)發(fā)危險(xiǎn)；一個(gè)病例，經(jīng)20周新方法治療后腫瘤也有縮小與病癥緩解