2020中國(guó)腫瘤免疫治療會(huì)議在京舉行，中外專家交流最新進(jìn)展
2020年中國(guó)腫瘤免疫治療會(huì)議在北京舉行
撰文 | 湯佩蘭
責(zé)編 | 葉水送
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受新冠疫情的影響，原本每年年中召開的中國(guó)腫瘤免疫治療會(huì)議挪到了下半年。2020年10月16到17日，中國(guó)腫瘤免疫治療會(huì)議在北京舉行，就腫瘤免疫療法的生物標(biāo)志物、腫瘤免疫治療進(jìn)展、生物制藥界視角、免疫聯(lián)合治療、細(xì)胞治療進(jìn)展、中國(guó)細(xì)胞免疫治療進(jìn)展以及免疫治療的監(jiān)管考量7個(gè)專題進(jìn)行討論。
此次會(huì)議由中國(guó)食品藥品國(guó)際交流中心（CCFDIE）主辦，國(guó)家藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心（CDE）、美國(guó)華裔血液及腫瘤專家學(xué)會(huì)（CAHON）、北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員會(huì)（BDA）和清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院協(xié)辦。
此次論壇采取線上+線下的模式
“腫瘤免疫新視角”有三個(gè)主題演講。來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的Steve Rosenberg教授在會(huì)上分享了題為“癌癥細(xì)胞轉(zhuǎn)移免疫療法”，他發(fā)現(xiàn)細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法可以調(diào)節(jié)其他難以治療的轉(zhuǎn)移性癌癥患者的持久性退化，在普通上皮癌患者的TIL和PBL中可以發(fā)現(xiàn)識(shí)別獨(dú)特體細(xì)胞突變的T細(xì)胞。識(shí)別和靶向每種癌癥所特有的突變或共有的突變，如KRAS或p53，可能讓細(xì)胞治療拓展到常見上皮癌患者。
耶魯大學(xué)UTC癌癥研究講席教授陳列平就腫瘤免疫正?；委煹脑掝}進(jìn)行闡述，他提到，“正?；狈椒ú煌凇懊庖邫z查點(diǎn)封鎖”（ICB），ICB可能阻斷正常的免疫抑制機(jī)制，而不是腫瘤誘導(dǎo)的免疫逃避機(jī)制。美國(guó)FDA癌癥卓越中心副主任劉克則介紹了再生醫(yī)學(xué)最新療法。再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）是一種再生醫(yī)學(xué)療法，旨在治療、改變、逆轉(zhuǎn)或治愈嚴(yán)重威脅生命的疾病狀況，RAMT的優(yōu)勢(shì)在于與FDA的互動(dòng)，以加快再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法的開發(fā)和審查。
約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚病理學(xué)科主任Janis Taube則介紹了有關(guān)“PD-L1和對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)”，并表示了解PD-L1表達(dá)適應(yīng)性和機(jī)制有助于理解生物標(biāo)志物的有效性；雖然mIF/IHC和突變負(fù)荷還需要檢測(cè)，不過PD-L1的表達(dá)和突變負(fù)荷很可能增加了生物標(biāo)志物的價(jià)值。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院悉尼·金梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)副教授Valsamo Anagnostou發(fā)表題為“基因組與免疫療法”演講，她專注于研究PD-L1/PD-1軸并識(shí)別對(duì)新型免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物。然后，Providence癌癥研究所Bermard Fox和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)系教授Garry Nolan分別就“轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的生物標(biāo)志物、臨床前研究和聯(lián)合免疫療法的發(fā)展”和“腫瘤微環(huán)境的時(shí)空分析”主題進(jìn)行了分享。
在腫瘤免疫治療方面，專家們就自身研究領(lǐng)域在過去幾年的進(jìn)展進(jìn)行了分享。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授林欣介紹了其在CAR-T和TCR-T細(xì)胞的腫瘤免疫治療研究方面的一些工作，并且指出在治療實(shí)體腫瘤方面，TCR可能比CAR更具優(yōu)勢(shì)。
北大腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳介紹了胃癌的基本情況和臨床研究現(xiàn)狀，胃癌晚期病人生存期大概在十個(gè)月左右，而這一疾病在中國(guó)地區(qū)和亞洲其他地區(qū)屬于高發(fā)腫瘤。但是跟其他的臨床研究相比，在胃癌藥物治療的臨床研究遠(yuǎn)落后于理論和其他實(shí)體瘤。她在會(huì)上也指出了胃癌免疫治療的現(xiàn)狀情況、臨床研究問題以及未來(lái)展開精準(zhǔn)免疫的探索方向。
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院主任醫(yī)師任軍發(fā)表了題為“科學(xué)評(píng)估自體T細(xì)胞免疫療法在臨床腫瘤治療中的價(jià)值”的演講，他從細(xì)胞培養(yǎng)體系和指控標(biāo)準(zhǔn)、安全性評(píng)價(jià)、化療聯(lián)合免疫治療臨床研究、T細(xì)胞延伸生物效應(yīng)和腫瘤免疫治療臨床評(píng)價(jià)及分子檢測(cè)平臺(tái)等幾方面進(jìn)行介紹。此外他還提到20年前腫瘤內(nèi)科治療理念與近些年來(lái)發(fā)生的轉(zhuǎn)變，從該用什么藥就用什么藥的規(guī)范化治療到現(xiàn)在逐漸興起的個(gè)體化治療。
在新型腫瘤免疫治療領(lǐng)域，國(guó)家癌癥中心副主任石遠(yuǎn)凱表示“在這些年取得了非常重要的進(jìn)步“，他舉出幾個(gè)數(shù)據(jù)：截至2019年8月，全球藥物研發(fā)管線中共計(jì)3876款腫瘤免疫藥物，相比2017年，新增1846款，增長(zhǎng)率為91%。在腫瘤免疫藥物開發(fā)的全球布局上，美國(guó)和中國(guó)位列前兩位。相比以細(xì)胞療法為主（占總管線的61%）的中國(guó)，而美國(guó)在不同類別的藥物方面分布更均勻。此外，他還就新型腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑研究進(jìn)展和抗PD-1/PD-L1聯(lián)合抗血管生成研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)和展望，盡管現(xiàn)有抗PD-1/PD-L1、CTLA-4治療取得了突破性進(jìn)展，但仍存在單藥有效率低、獲得性耐藥等問題；而未來(lái)新型免疫治療靶點(diǎn)（TGFβ、LAG-3、TIM-3、TIGIT和CD47等）及相關(guān)藥物則會(huì)成為開發(fā)的主要焦點(diǎn)。
關(guān)于中國(guó)細(xì)胞免疫治療的進(jìn)展，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院周建峰就“B-NHL的CAR T細(xì)胞治療“為題展開論述，在過去二十五年的積累和近幾年來(lái)的臨床試驗(yàn)實(shí)踐，CAR-T 細(xì)胞療法中還有尚未解答的問題，比如靶點(diǎn)逃逸、能否克服高危遺傳學(xué)異常的不良預(yù)后等。他還表示，“多靶點(diǎn)是CAR-T產(chǎn)品研發(fā)的必然趨勢(shì)，作為單藥治療可能性不是很大，腫瘤治療的趨勢(shì)是聯(lián)合治療”。
當(dāng)前成人急性淋巴細(xì)胞白血病的生存狀況堪憂，而且隨著年齡增加療效遞減，“30歲以上長(zhǎng)期生存不到30%，40歲以上長(zhǎng)期生存不到20%”，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（血液所）王建祥開口就用一組數(shù)據(jù)引入了他接下來(lái)闡述的關(guān)于CD19 CAR-T細(xì)胞療法治療ALL（急性淋巴細(xì)胞白血病）演講。解放軍總醫(yī)院生物治療科教授韓為東則就“免疫細(xì)胞治療在實(shí)體瘤方面的進(jìn)展和實(shí)際問題”進(jìn)行了回顧。
會(huì)議最后一個(gè)專題是“免疫治療監(jiān)管考量”。韋薇博士就細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究進(jìn)行匯報(bào)，介紹了目前藥審中心針對(duì)細(xì)胞和基因治療相關(guān)產(chǎn)品技術(shù)指南的工作進(jìn)展情況。她表示，為更加完善細(xì)胞和基因治療相關(guān)產(chǎn)品的申報(bào)架構(gòu)，緊跟藥物研究節(jié)奏，藥審中心在藥監(jiān)局工作部署安排下，制定了第一批技術(shù)指南撰寫計(jì)劃，其中藥學(xué)專業(yè)三個(gè)技術(shù)指南已經(jīng)公開征求意見。之后，她詳細(xì)講解了公開征求意見的三個(gè)指南的內(nèi)容，從適用范圍、產(chǎn)品類別、風(fēng)險(xiǎn)分類、到技術(shù)要求的全方位的介紹和剖析。最后，她表示，更多更完善的指南仍在制定當(dāng)中，將著眼于細(xì)分領(lǐng)域和有需求的產(chǎn)品。被問及重要原材料變更的問題時(shí)，她指出，應(yīng)確保藥學(xué)的橋接研究完整，根據(jù)現(xiàn)行注冊(cè)管理辦法，以申請(qǐng)、備案、年度報(bào)告等方式提交。張旻博士就細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的非臨床研究問題進(jìn)行匯報(bào)。
高建超博士就免疫細(xì)胞細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)問題進(jìn)行匯報(bào)，為免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)提供了技術(shù)指導(dǎo)。匯報(bào)中，他詳細(xì)介紹了各類試驗(yàn)適用的指南，分析了免疫細(xì)胞產(chǎn)品的特性，從臨床試驗(yàn)的人員考慮、受試者安全性、個(gè)體化特點(diǎn)等方面闡明審評(píng)的一般考慮，從試驗(yàn)?zāi)康模瑒┝窟x擇、對(duì)照設(shè)計(jì)、藥代動(dòng)力學(xué)、用藥間隔等角度說(shuō)明探索性臨床試驗(yàn)，從對(duì)照、設(shè)計(jì)、療效、安全等問題探討確證性臨床試驗(yàn)。最后，他還提到申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)束后受試者的長(zhǎng)期隨訪、上市后藥物警戒以及上市應(yīng)用時(shí)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)務(wù)人員的能力評(píng)估和培訓(xùn)等制定詳細(xì)的實(shí)施計(jì)劃。
黃云虹博士就溶瘤病毒產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的問題進(jìn)行了匯報(bào)。匯報(bào)中，黃博士從臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)、給藥方案、療效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)等方面進(jìn)行了詳細(xì)的介紹。她指出，基于安全性問題，探索性試驗(yàn)受試人群應(yīng)針對(duì)多個(gè)瘤種，在特別關(guān)注某一瘤種的流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行限制，排除免疫缺陷患者，規(guī)范入組人群。實(shí)體瘤治療中，應(yīng)先采用局部給藥，后探索全身給藥，遵循單藥單次、單藥多次、多次給藥的順序，劑量遞增，并在多次給藥時(shí)設(shè)定明確的停藥標(biāo)準(zhǔn)或最大給藥次數(shù)。她強(qiáng)調(diào)，溶瘤病毒的風(fēng)險(xiǎn)在于其本身是病毒，立項(xiàng)階段應(yīng)考慮病毒株的合理性及臨床應(yīng)用適合性，尤其是流行病學(xué)分布不明朗的新型病毒株，要詳細(xì)申述，及時(shí)溝通交流，保障試驗(yàn)安全。
自2015年以來(lái)，中國(guó)腫瘤免疫治療會(huì)議已經(jīng)連續(xù)舉辦六年，多年來(lái)話題主要圍繞他們?cè)谀[瘤免疫治療領(lǐng)域的觀點(diǎn)與經(jīng)驗(yàn)，探討新型免疫療法及對(duì)獨(dú)特臨床開發(fā)的思考，以及監(jiān)管者對(duì)腫瘤免疫治療的考量，與會(huì)嘉賓包括學(xué)界頂尖專家、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、中外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)、業(yè)界相關(guān)從業(yè)者等。
