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吸收和代謝

咖啡因代謝酶活性在一定程度上是遺傳的，遺傳因素決定咖啡因代謝速度較慢的人與不具有這一遺傳特性的人相比，往往習(xí)慣性攝入咖啡因的量較低?？Х纫蚩捎绊懚喾N藥物的作用，醫(yī)生在開處方時(shí)應(yīng)考慮到咖啡因和藥物之間可能的相互作用。

咖啡因和咖啡研究中的一個(gè)關(guān)鍵問題是咖啡還含有其他數(shù)百種具有生物活性的植物化學(xué)物質(zhì)。咖啡中的這些化合物可減輕氧化應(yīng)激，改善腸道微生物群，并且調(diào)節(jié)葡萄糖和脂肪代謝，而未過濾的咖啡中含有的二萜咖啡醇會(huì)提高血清膽固醇水平。因此，我們應(yīng)謹(jǐn)慎解讀咖啡和其他膳食來源咖啡因研究的結(jié)果，因?yàn)槠湫?yīng)可能并非由咖啡因本身所產(chǎn)生。

認(rèn)知功能

適量（40～300 mg）咖啡因減輕疲勞、提高清醒程度、縮短反應(yīng)時(shí)間（圖2）?？Х纫虻倪@些作用見于非習(xí)慣性飲用咖啡的人，以及習(xí)慣性飲用咖啡的人暫戒咖啡之后?？Х纫蜻€可提高人們?cè)谂d奮水平低（例如在裝配線上工作、長途駕車和駕駛飛機(jī)）的長時(shí)間工作期間的警覺性。雖然咖啡因在精神方面的上述益處在睡眠剝奪狀態(tài)下最為明顯，但咖啡因不能彌補(bǔ)長期睡眠不足后的工作表現(xiàn)下降。

對(duì)睡眠、焦慮的影響以及戒斷癥狀

下午或晚上攝入咖啡因會(huì)延長睡眠潛伏期，降低睡眠質(zhì)量。此外，咖啡因可誘發(fā)焦慮，尤其是大劑量攝入（每次>200 mg或者每日>400 mg）和在敏感人群中（包括焦慮癥或雙相障礙患者）?？Х纫?qū)λ吆徒箲]產(chǎn)生的影響在不同人之間有很大差異。這些差異可能反映了咖啡因代謝率差異和腺苷受體基因變異。攝入咖啡因的人和醫(yī)生應(yīng)該知曉咖啡因可能產(chǎn)生的這些副作用，而且應(yīng)告知飲用含咖啡因飲料的人，如果出現(xiàn)這些副作用，則應(yīng)減少咖啡因攝入量，或者避免在下午和晚上攝入咖啡因。

如果在習(xí)慣性攝入咖啡因后戒掉咖啡因，有可能導(dǎo)致戒斷癥狀，包括頭痛、疲勞、大腦靈敏度下降和情緒低落，某些情況下還會(huì)出現(xiàn)流感樣癥狀。這些癥狀通常在停止攝入咖啡因后1～2日達(dá)到頂峰，持續(xù)時(shí)間為2～9日，可通過逐漸降低咖啡因劑量來減輕戒斷癥狀。

毒性作用

極大量攝入咖啡因產(chǎn)生的副作用包括焦慮、躁動(dòng)、緊張、煩躁、失眠、興奮、精神運(yùn)動(dòng)性激越以及思維和語言混亂。據(jù)估計(jì)，攝入≥1.2 g咖啡因即可產(chǎn)生毒性作用，8.8～14 g劑量的咖啡因被認(rèn)為可致死。飲用咖啡和茶等咖啡因傳統(tǒng)來源后發(fā)生咖啡因中毒的情況罕見，因?yàn)橐_(dá)到致死劑量，需要在短時(shí)間內(nèi)攝入極大量咖啡因（75～100標(biāo)準(zhǔn)杯咖啡）。與咖啡因相關(guān)的死亡通常是由于藥片或者粉狀、液狀補(bǔ)充劑內(nèi)的超大劑量咖啡因。

有病例報(bào)告表明大量飲用能量飲料和小瓶高濃度能量飲料（特別是與酒精混合時(shí)）也與心血管、心理和神經(jīng)系統(tǒng)不良事件（包括致死性事件）相關(guān)。能量飲料和小瓶高濃度能量飲料內(nèi)的咖啡因可能比其他含咖啡因飲料有更多不良效應(yīng)。建議飲用能量飲料的人仔細(xì)確認(rèn)咖啡因含量，避免大量飲用能量飲料（每次攝入>200 mg咖啡因）或在飲用能量飲料的同時(shí)飲酒。

方法學(xué)因素

對(duì)咖啡因攝入情況和健康結(jié)局開展研究可能有幾個(gè)潛在局限性。首先，觀察到的咖啡因急性效應(yīng)可能并不反映其遠(yuǎn)期效應(yīng)，因?yàn)樯眢w可對(duì)咖啡因產(chǎn)生耐受。

其次，關(guān)于咖啡因攝入情況和慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究可能有吸煙或其他不良生活方式等混雜因素；未充分考慮這一偏倚的早期研究曾產(chǎn)生誤導(dǎo)性結(jié)果。即使是對(duì)潛在混雜因素進(jìn)行了較全面校正的近期研究，殘留混雜仍然是令人擔(dān)心的問題。出于實(shí)際操作和成本方面的考慮，長期隨機(jī)試驗(yàn)往往不可行。

第三，測(cè)量誤差會(huì)影響對(duì)咖啡因攝入量的評(píng)估。但自我報(bào)告的飲用咖啡頻率通常高度準(zhǔn)確且可重現(xiàn)。有關(guān)咖啡攝入情況的流行病學(xué)研究通常未記錄以下幾方面的差異：杯子大小，咖啡濃度，咖啡豆類型以及咖啡中添加的糖、牛奶或奶油的量，這導(dǎo)致在暴露量方面有一些分類錯(cuò)誤。

最后，在關(guān)于咖啡因攝入量的前瞻性研究中，咖啡和茶一直是咖啡因的主要來源。目前尚不清楚這些含咖啡因飲料的觀察結(jié)果是否也適用于咖啡因的其他來源。

血壓、血脂和心血管疾病

對(duì)持續(xù)時(shí)間較長的試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析表明，攝入純咖啡因而非咖啡或其他飲料會(huì)導(dǎo)致收縮壓和舒張壓小幅上升。然而，在對(duì)含咖啡因的咖啡進(jìn)行的試驗(yàn)中，血壓并未受到明顯影響，即使高血壓患者也是如此，原因可能是咖啡中的其他成分（例如綠原酸）抵消了咖啡因升血壓作用。同樣地，在前瞻性隊(duì)列研究中，飲用咖啡與高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加不相關(guān)。

在未過濾的咖啡（例如法式壓濾咖啡、土耳其咖啡或斯堪的納維亞現(xiàn)煮咖啡）里，具有升高膽固醇作用的化合物咖啡醇的濃度很高；espresso特濃咖啡和摩卡壺現(xiàn)煮咖啡內(nèi)的咖啡醇濃度居中；而滴濾咖啡、速溶咖啡和滲濾咖啡內(nèi)的咖啡醇濃度可忽略不計(jì)。在隨機(jī)試驗(yàn)中，與過濾的咖啡相比，大量飲用未過濾咖啡（中位數(shù)，每日6杯）會(huì)使低密度脂蛋白膽固醇水平增加17.8 mg/dL，預(yù)計(jì)主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加11%。相反，過濾的咖啡未增加血清膽固醇水平。因此，限制飲用未過濾咖啡和適量飲用espresso特濃咖啡可能有助于控制血清膽固醇水平。

人體實(shí)驗(yàn)和隊(duì)列研究表明攝入咖啡因與心房顫動(dòng)不相關(guān)。研究一致表明，在一般人群或者有高血壓、糖尿病或心血管疾病史的人群中，與不飲用咖啡相比，每日飲用多達(dá)6標(biāo)準(zhǔn)杯含咖啡因的過濾咖啡與冠心病和卒中這些心血管結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加不相關(guān)。實(shí)際上，飲用咖啡與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，每日飲用3～5杯咖啡時(shí)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)最低。觀察性結(jié)果表明，飲用咖啡與冠心病、卒中及心血管原因死亡風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。

體重管理、胰島素抵抗和2型糖尿病

代謝研究提示，咖啡因可通過降低食欲以及提高基礎(chǔ)代謝率和食物引起的生熱作用來改善能量平衡。在隊(duì)列研究中，咖啡因攝入量增加與長期體重增幅略微減小相關(guān)。來自隨機(jī)試驗(yàn)的有限證據(jù)也支持咖啡因?qū)w脂的小幅有益作用。然而，熱量高的含咖啡因飲料（例如軟飲料、能量飲料、加糖的咖啡或茶）可能會(huì)導(dǎo)致體重增加。

飲用含咖啡因的咖啡（每日4～5杯）長達(dá)6個(gè)月并未影響胰島素抵抗。此外，在隊(duì)列研究中，習(xí)慣性飲用咖啡與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系，且含咖啡因的咖啡和脫咖啡因的咖啡與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系相似。綜上所述，這些研究結(jié)果提示，咖啡因?qū)σ葝u素敏感性產(chǎn)生的不良效應(yīng)可被身體耐受，或者上述不良效應(yīng)被非咖啡因成分對(duì)葡萄糖代謝的長期有益效應(yīng)（可能是在肝內(nèi)）所抵消。

癌癥和肝臟疾病

許多前瞻性隊(duì)列研究提供了強(qiáng)有力證據(jù)，證明飲用咖啡和攝入咖啡因與癌癥發(fā)病率增加或癌癥死亡率增加均不相關(guān)。飲用咖啡與黑色素瘤、非黑色素瘤皮膚癌、乳腺癌和前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)小幅降低相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，飲用咖啡與子宮內(nèi)膜癌和肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)呈較強(qiáng)負(fù)相關(guān)。對(duì)于子宮內(nèi)膜癌，飲用含咖啡因的咖啡和脫咖啡因的咖啡時(shí)上述關(guān)聯(lián)相似，而對(duì)于肝細(xì)胞癌，飲用含咖啡因的咖啡時(shí)上述關(guān)聯(lián)似乎更強(qiáng)。

咖啡還與肝臟健康的其他方面（包括反映肝損傷的酶水平較低，以及肝纖維化和肝硬化風(fēng)險(xiǎn)較低）相關(guān)。此外，咖啡多酚可改善脂肪的體內(nèi)平衡和減少氧化應(yīng)激，并通過這一方式防止肝臟脂肪變性和纖維發(fā)生。

結(jié)石病

飲用咖啡與膽結(jié)石和膽囊癌風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，而且與脫咖啡因的咖啡相比，含咖啡因的咖啡與上述風(fēng)險(xiǎn)降低之間的關(guān)聯(lián)更強(qiáng)，這提示咖啡因可能起到保護(hù)作用。飲用咖啡可抑制膽囊液體吸收、增加膽囊收縮素分泌和刺激膽囊收縮，從而防止膽固醇結(jié)石形成。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病

前瞻性隊(duì)列研究表明，攝入咖啡因與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)呈較強(qiáng)負(fù)相關(guān)。飲用脫咖啡因的咖啡與帕金森病不相關(guān)，這一情況提示上述負(fù)相關(guān)來自咖啡因，而非咖啡其他成分。在美國和歐洲幾個(gè)研究中，飲用咖啡和攝入咖啡因也與抑郁和自殺風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，但這些觀察結(jié)果可能不適用于攝入量很高的人（每天飲用≥8杯咖啡）。關(guān)于飲用咖啡與癡呆或阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的不同研究，其結(jié)論并不一致。

全因死亡率

在全球隊(duì)列研究以及在對(duì)歐洲人、非洲裔美國人和亞裔進(jìn)行的隊(duì)列研究中，每日飲用2～5標(biāo)準(zhǔn)杯咖啡與死亡率降低相關(guān)。對(duì)吸煙狀態(tài)產(chǎn)生的混雜作用進(jìn)行校正后，每天飲用5杯以上咖啡的人的死亡風(fēng)險(xiǎn)低于或類似于不飲用咖啡的人?；€健康狀況產(chǎn)生的混雜作用可能是一個(gè)問題，但如果將分析人群僅限于基線時(shí)無慢性病且自我評(píng)定的健康狀況并非不良的參與者，而且排除最初幾年的隨訪數(shù)據(jù)之后，飲用咖啡與較低的死亡率仍然相關(guān)。飲用含咖啡因的咖啡和脫咖啡因的咖啡與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低之間有類似的關(guān)聯(lián)，且飲用咖啡與全因死亡率之間的負(fù)相關(guān)并不因咖啡因代謝速度快慢而有所不同。

在前瞻性研究中，較高的咖啡因攝入量與嬰兒較低的出生體重和孕婦較高的妊娠丟失風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)?？Х纫蛞子谕ㄟ^胎盤，而孕婦和胎兒體內(nèi)緩慢的咖啡因代謝速度會(huì)導(dǎo)致較高的循環(huán)咖啡因濃度?？Х纫蚩商岣咴袐D和胎兒血液內(nèi)的兒茶酚胺水平，從而引起子宮胎盤血管收縮和缺氧。研究已觀察到咖啡和茶均與低出生體重相關(guān)，并顯示出劑量-反應(yīng)關(guān)系，且無明顯閾值。雖然有關(guān)咖啡因?qū)μ航】诞a(chǎn)生不良影響的證據(jù)并不明確，但謹(jǐn)慎做法是將妊娠期咖啡因攝入量限制在每日最多200 mg。

大量證據(jù)提示，飲用含咖啡因的咖啡不會(huì)增加患心血管疾病和癌癥風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上，每日飲用3～5標(biāo)準(zhǔn)杯咖啡與數(shù)種慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。然而，大量攝入咖啡因會(huì)產(chǎn)生各種不良影響，建議非妊娠期且非哺乳期成人將每日咖啡因攝入量限制在不超過400 mg，而妊娠期和哺乳期女性將每日咖啡因攝入量限制在不超過200 mg。

由于在咖啡因代謝和敏感性方面的個(gè)體差異，個(gè)別情況下將攝入量限制在更低水平或略高水平可能也是合適的。根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，我們并沒有理由推薦通過攝入咖啡因或飲用咖啡來預(yù)防疾病，但這些證據(jù)提示，對(duì)于非妊娠期且非哺乳期，而且并無特殊健康狀況的成人，適量飲用咖啡或茶可以成為健康生活方式的一部分。