公共健康超越國(guó)界，乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓回顧
1989年，默沙東與中國(guó)政府達(dá)成協(xié)議向中國(guó)轉(zhuǎn)讓乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)
整理 | 常春藤
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在第二屆進(jìn)博會(huì)上，默沙東公司舉辦乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓中國(guó)30周年特別活動(dòng)，重現(xiàn)30年前中國(guó)公共衛(wèi)生史上的一段難忘歷程。
1989年，默沙東與中國(guó)政府達(dá)成協(xié)議，向中國(guó)轉(zhuǎn)讓當(dāng)時(shí)世界最先進(jìn)的基因工程乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)，以保護(hù)中國(guó)人民免受乙肝病毒感染和相關(guān)疾病的侵害。30 年后，中國(guó)的乙肝感染發(fā)生率呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)。醫(yī)學(xué)病毒學(xué)家、中國(guó)工程院院士趙鎧對(duì)此評(píng)價(jià)，“中國(guó)人群乙肝病毒攜帶率的大幅下降，和引進(jìn)默沙東技術(shù)是有密切關(guān)系的”。
默沙東中國(guó)總裁羅萬(wàn)里，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)兼秘書長(zhǎng)梁曉峰以及默沙東大分子藥物工程部亞太區(qū)負(fù)責(zé)人圣濟(jì)夫·金道爾
默沙東全球高級(jí)副總裁兼中國(guó)總裁羅萬(wàn)里表示，“2019年正值乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目30周年，也恰逢第二屆中國(guó)進(jìn)博會(huì)召開，慶祝中國(guó)在乙肝預(yù)防領(lǐng)域取得的偉大成績(jī)，同時(shí)也希望與產(chǎn)業(yè)合作伙伴共同探討，如何為持續(xù)提升中國(guó)公共健康，支持中國(guó)政府實(shí)現(xiàn)‘健康中國(guó)2030’而共同努力。”
中國(guó)曾飽受乙肝之痛
乙型病毒性肝炎（乙肝）是中國(guó)重點(diǎn)防治傳染病之一，也是全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。上世紀(jì)八十年代，中國(guó)處于乙肝感染的高峰時(shí)期，也是全球乙肝負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家。
1992年，中國(guó)疾控中心在全國(guó)30個(gè)省145個(gè)疾病監(jiān)測(cè)點(diǎn)共調(diào)查1-59歲人群67 124人，人群乙肝病毒陽(yáng)性率為9.75%，且兒童陽(yáng)性率均與成人相近，表明新生兒和兒童時(shí)期乙肝感染是導(dǎo)致中國(guó)乙肝高流行的主要原因。
按照WHO全球乙肝流行程度的劃分標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)被列為乙肝高流行地區(qū)（人群HBsAg流行率≥8%），推算當(dāng)時(shí)中國(guó)約有1.2億名HBV攜帶者，約占當(dāng)時(shí)全球HBV攜帶者的1/3，是全球乙肝疾病負(fù)擔(dān)最嚴(yán)重的國(guó)家。如果這些人不進(jìn)行治療，其中三分之一人的感染狀態(tài)會(huì)惡化為癌癥等致命疾病。
1979-2014年中國(guó)不同年齡人群HBsAg陽(yáng)性率，摘自王富珍et al.
由于尚無(wú)徹底清除乙肝病毒有效藥物，接種乙肝疫苗成為預(yù)防乙肝感染及其相關(guān)疾病的重要手段。1984年，中國(guó)衛(wèi)生部門派遣代表團(tuán)赴美國(guó)默沙東公司（在美國(guó)與加拿大稱為默克）參觀了解當(dāng)時(shí)世界最先進(jìn)的基因工程重組乙肝疫苗技術(shù)，希望引進(jìn)回國(guó)。
為使中國(guó)人民免受乙肝病毒的感染和相關(guān)疾病侵害，1989年9月，默沙東公司同意僅以700萬(wàn)美元的價(jià)格將剛當(dāng)時(shí)最先進(jìn)的基因工程重組乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給中國(guó)，并指導(dǎo)和培訓(xùn)中國(guó)科學(xué)家和工程師；之后，默沙東在北京、廣東深圳幫助建立世界領(lǐng)先的乙肝疫苗生產(chǎn)車間。時(shí)至今日，這項(xiàng)技術(shù)仍在高效運(yùn)作并造福中國(guó)人民。
在這一商業(yè)決策中，公司沒(méi)有贏利，僅培訓(xùn)中國(guó)工程技術(shù)人員以及派遣在美國(guó)的默沙東員工到中國(guó)的費(fèi)用，就遠(yuǎn)超過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的價(jià)格。
乙肝疫苗轉(zhuǎn)讓及應(yīng)用過(guò)程
1984年，中國(guó)衛(wèi)生部派遣代表團(tuán)赴美國(guó)默沙東公司參觀了解重組乙肝疫苗技術(shù)，代表團(tuán)回國(guó)后向衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)報(bào)告，建議引進(jìn)默沙東公司的重組乙肝疫苗技術(shù)。
1986年，美國(guó)默沙東公司研制的人類第一支基因工程疫苗——重組rDNA乙肝疫苗獲FDA批準(zhǔn)上市。
1988年9月，中國(guó)政府代表團(tuán)赴美國(guó)，與默沙東公司談判乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓細(xì)節(jié)。
1989年，經(jīng)原衛(wèi)生部批準(zhǔn)，美國(guó)默沙東公司與中國(guó)簽訂技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，從默沙東引進(jìn)重組酵母HepB模塊化全封閉式的自動(dòng)控制生產(chǎn)線。
1990年5月，中方工程技術(shù)人員先后到美國(guó)默沙東公司，在一年半的時(shí)間里，接受系統(tǒng)培訓(xùn)，購(gòu)買設(shè)備；設(shè)備運(yùn)回中國(guó)后，默沙東公司派遣工程師到中國(guó)幫助建廠，指導(dǎo)兩家企業(yè)在中國(guó)成功生產(chǎn)出同等質(zhì)量的乙肝疫苗。
1993年，中國(guó)成功生產(chǎn)出第一批基因工程乙肝疫苗，新生兒開始接種。與此同時(shí)，作為國(guó)家計(jì)劃免疫項(xiàng)目的一部分，衛(wèi)生部門建議所有新生兒接種乙肝疫苗。
2001年12月，衛(wèi)生部和財(cái)政部聯(lián)合下發(fā)了《將乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫的通知》，自2002年起，乙肝疫苗被正式納入全國(guó)兒童計(jì)劃免疫范圍。
2005年6月1日起實(shí)行的《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》，規(guī)定所有國(guó)家免疫規(guī)劃內(nèi)的疫苗實(shí)施免費(fèi)接種。至此，中國(guó)新生兒乙肝疫苗預(yù)防接種實(shí)現(xiàn)了全部免費(fèi)。
乙肝疫苗帶來(lái)的社會(huì)影響
三十年間，中國(guó)在抗擊肝炎方面取得了巨大進(jìn)步。以中國(guó)每年2000萬(wàn)新生兒計(jì)算，1993-2018年的25年間，中國(guó)至少有5億新生兒接種這類疫苗。國(guó)家免疫規(guī)劃預(yù)防接種信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2015-2018年中國(guó)報(bào)告的新生兒首劑次HepB及時(shí)接種率和全程接種率分別持續(xù)保持在90%以上和95%以上。
2006年，中國(guó)開展了第三次全國(guó)乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示，中國(guó)1-59歲人群HBsAg陽(yáng)性率為7.18%，與1992年相比下降了26.36%，其中1-4歲兒童為0.96%，與1992年（9.67%）相比下降了90%。通過(guò)實(shí)施新生兒乙肝疫苗接種，1992年以來(lái)中國(guó)至少有效地減少了兒童HBsAg攜帶者近1900萬(wàn)人，兒童感染HBV的人數(shù)減少了近8 000萬(wàn)人。
2014，WHO向中國(guó)政府頒獎(jiǎng)，表彰中國(guó)在防控兒童乙肝方面所取得的突出成就，稱贊中國(guó)的乙肝疫苗接種項(xiàng)目顯著降低了兒童中的HBV感染率，是中國(guó)公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的最重要成就之一。
中國(guó)衛(wèi)生部門的數(shù)據(jù)還表明，新生兒接種乙肝疫苗，有效阻斷了乙肝病毒的母嬰傳播，從而避免了因感染而導(dǎo)致的慢性肝病、肝硬化、肝癌等嚴(yán)重疾病的出現(xiàn)所造成的經(jīng)濟(jì)損失，同時(shí)因?yàn)橐呙缃臃N減少HBV攜帶者，也減少了人群中的傳染源，對(duì)于全人群也會(huì)產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
恩情似海深