魯白：中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)能起飛嗎？
魯白，清華大學教授，《知識分子》創(chuàng)始人、總編輯
演講 | 魯 白（清華大學教授）
整理 | 宋宇錚
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中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀分析
有人認為，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展可以分為3個階段：其1.0版本是做仿制藥。這個當然也很重要，它保證了中國老百姓最基本的醫(yī)療需求。自2015年中國藥監(jiān)局實行一系列重大改革舉措以來，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迅速進入所謂2.0版本，即快速跟跑：me-too, me-better, fast-follower。加上2018年港股生物醫(yī)藥公司上市制度的改革和中國科創(chuàng)板的建立，帶來了一波生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅猛發(fā)展。
在我看來，2021年將是中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的又一個轉(zhuǎn)折點。“新冠疫情” 和 “中美脫鉤” 會加速使它步入3.0版本，即基于原創(chuàng)研發(fā)、擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的 First-in-class 新藥研發(fā)企業(yè)，將成為我國產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)航者。從幾份研究報告來看，我們目前在生命科學產(chǎn)業(yè)發(fā)展的各類要素以及成果產(chǎn)出上都全面落后于大波士頓地區(qū)，人力資本累積也在一些方面遜于舊金山、圣地亞哥等幾個美國城市。
世界發(fā)達國家的生物高科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展，都具備一些基本要素：有大學，研究所，企業(yè)共同參與的最前沿的生物醫(yī)學研究；大量具有世界先進水平的科研產(chǎn)出；最富創(chuàng)新力的基礎-轉(zhuǎn)化-應用全鏈條人才團隊；政府的資金與政策支持和扶持，包括專門做基礎研究的國家級實驗室；良好的知識產(chǎn)權(quán)保護和法治環(huán)境；縱貫研發(fā)、 臨床試驗、生產(chǎn)、 銷售、服務、醫(yī)療保險等環(huán)節(jié)的完整產(chǎn)業(yè)鏈；大量專業(yè)且富有經(jīng)驗的風險投資；一大批既有企業(yè)家精神又有相當高原創(chuàng)能力的創(chuàng)業(yè)者。最后，監(jiān)管部門的專業(yè)性和效率也是非常重要的。
對照這些要素來看，中國目前擁有的優(yōu)勢條件包括
● 生命科學領(lǐng)域的崛起，包括科研水平的提高，國際領(lǐng)先的科研成果產(chǎn)出；
● 豐富的科學人力資源，包括跨國公司海歸人才和大量的本國培養(yǎng)的優(yōu)秀青年人才；
● 政府的大力支持，包括高科技創(chuàng)業(yè)園、孵化器，產(chǎn)業(yè)政策等；
● 創(chuàng)業(yè)環(huán)境的改善，包括趨于完善的產(chǎn)業(yè)鏈，方興未艾的風險投資等等。這些都說明國內(nèi)做原創(chuàng)新藥的4大條件已逐漸成熟。
然而，我們的不足也很明顯——主要表現(xiàn)為三個方面：
● 原創(chuàng)新藥研發(fā)很少見，有壁壘的創(chuàng)新技術(shù)相當匱乏；
● 有專業(yè)科學知識和長遠眼光的投資人不多，早期（天使或更早）資本相對貧乏，造成大家跟風，相互比較投資量多少，對原創(chuàng)項目的早期投入則相當缺乏，對創(chuàng)新商業(yè)模式的探索也不夠；
● 平衡且優(yōu)勢互補的創(chuàng)業(yè)團隊尤其短缺。在我看來，一家優(yōu)秀的初創(chuàng)企業(yè)，既要有在某個領(lǐng)域長期耕耘、能不斷產(chǎn)出世界一流原創(chuàng)成果的科學家，又要有執(zhí)行力強、能夠?qū)⒃瓌?chuàng)科研成果迅速轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的高端研發(fā)人才，還要有具商業(yè)頭腦和戰(zhàn)略眼光、能決策善管理的企業(yè)家。三者緊密配合、協(xié)同作戰(zhàn)，才能克服各種困難，推動企業(yè)不斷前進。
由于上述三個方面的不足，盡管目前中國已經(jīng)有不少生物醫(yī)藥公司實現(xiàn)了上市和商業(yè)回報，卻很少有企業(yè)做成新藥并在市場上取得盈利。更重要的是，迄今為止還沒有中國企業(yè)做成 first-in-class 的原創(chuàng)新藥（基于一個新靶點治療某個疾病的第一個藥）。所謂 first-in-class 新藥，不是簡單的全新化合物，而是具有全新靶點和作用機制的原創(chuàng)新藥。一般要求原創(chuàng)新藥在療效或安全性方面要勝于現(xiàn)有治療方法，或者是能夠治療一種目前尚無藥物的疾病，對此企業(yè)要能夠擁有全球的自主知識產(chǎn)權(quán)。目前我國絕大多數(shù)企業(yè)研發(fā)的創(chuàng)新藥，往往靶點不是自己找到的，機制不是全新的，也不是靠自己長期研究開發(fā)出來的全新化合物，更不擁有全球唯一的知識產(chǎn)權(quán)。
這是絕大多數(shù)中國企業(yè)都還沒有到達的極高目標。
如何提高原創(chuàng)新藥的研發(fā)
如何克服以上不足，在 “新冠疫情+中美脫鉤” 的新形勢下，使中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) “更上一層樓”？我們先來分析一下中國生物高科技公司創(chuàng)業(yè)的普遍模式。
盡管中國生物科技創(chuàng)業(yè)正如火如荼，但大多數(shù)企業(yè)采用的仍是所謂VIC模式，即VC（風險投資）+ IP（知識產(chǎn)權(quán)）+CRO（研發(fā)外包公司）。這種模式具有小而精、不需要大量固定資產(chǎn)（實驗室、廠房等）、啟動/轉(zhuǎn)向快等優(yōu)勢。這其中的關(guān)鍵是知識產(chǎn)權(quán)，有了某個藥的IP，錢可以從資本市場來，研發(fā)工作可以全部或部分外包給CRO公司做。這類企業(yè)又根據(jù)創(chuàng)始人情況而分為兩類。
一類是 “VC + 跨國公司高管” 模式。具有研發(fā)經(jīng)驗的企業(yè)高管從跨國公司跳槽創(chuàng)業(yè)，過去的研發(fā)成果全部屬于原公司，因此這類公司往往缺乏原創(chuàng)IP，需要通過in-licensing，從別家公司（多數(shù)是國外高科技公司）買知識產(chǎn)權(quán)，買研發(fā)項目。其存在的共性問題是：引進的項目往往有這樣那樣的缺陷（為什么跨國公司會把最好的產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓出來？）；對初創(chuàng)企業(yè)來說耗資巨大，造成創(chuàng)始人股權(quán)稀釋嚴重；創(chuàng)始人團隊缺乏對項目/產(chǎn)品的深入認識（因為不是自己長期研發(fā)的）；等等。該類公司需要避免單一產(chǎn)品線的風險，通過資本快速建立自研能力，盡快構(gòu)建自己的產(chǎn)品管線，爭取開發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，并在有朝一日做出 First-in-class 的原創(chuàng)新藥。
另一類是 “VC + 教授IP” 模式?，F(xiàn)在越來越多的大學教授有不錯的研究，其知識產(chǎn)權(quán)加上資本，也可以做成不錯的企業(yè)。這類公司也有一些共性問題。
譬如說，盡管國家政策鼓勵教授創(chuàng)業(yè)，但國內(nèi)大多數(shù)科研院校的知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓機制不暢通，尤其是將IP 轉(zhuǎn)讓到科學家自己創(chuàng)立的公司，困難重重。這其中有政策條文不清晰的問題，也有執(zhí)行部門怕承擔責任的問題，還有相關(guān)單位 “紅眼病” 的問題；科學家們自研的項目往往太早期，處于一個科研基金和VC兩不管的階段，不易得到經(jīng)費的支持；另外，學術(shù)界的教授學者們往往對自己的研發(fā)成果的價值看得太重，對藥物研發(fā)的投入和困難度則認識不足，造成轉(zhuǎn)讓或合作的成功率極低。
有人開玩笑說，科學家把科研成果當成自己的 ‘兒子‘，是世界上最好的，死活要抓住不放。而企業(yè)家投資人則是把科研成果看成是 ‘豬’，養(yǎng)肥的目的是要賣個好價錢；最后，教授往往不能全職創(chuàng)業(yè)，也不太容易搭建一個優(yōu)秀的企業(yè)團隊。該類公司需要有強有力的、具有管理經(jīng)驗和商務運作能力的企業(yè)家做CEO，迅速建立起項目研發(fā)能力，商務拓展能力，并將產(chǎn)品推向臨床，生產(chǎn)和市場。
無論是跨國公司高管還是大學教授創(chuàng)立的原創(chuàng)新藥研發(fā)型企業(yè)，其成功發(fā)展都需要具有以下幾個基本要素。
第一，優(yōu)秀的產(chǎn)品。這里我要再次強調(diào)IP，也就是自主知識產(chǎn)權(quán)，最好是全球唯一權(quán)力的IP。原創(chuàng)新藥首先要基于原創(chuàng)的科學研究所發(fā)現(xiàn)的全新靶點和生物學機制，才能在療效或安全性方面超越現(xiàn)有療法；原創(chuàng)新藥還要在化學結(jié)構(gòu)、成藥性、劑型、給藥方式、臨床試驗設計等方面有很高的創(chuàng)新性，在獨特性，差異性和技術(shù)壁壘上體現(xiàn)競爭優(yōu)勢；最后，原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)不能只有一個產(chǎn)品，而是要有一條項目處于不同發(fā)展階段、具有關(guān)聯(lián)性和互補性的產(chǎn)品線，產(chǎn)品要明顯優(yōu)于競爭對手，當然，任何原創(chuàng)藥物還要具有巨大的市場和很好的商業(yè)前景。
第二，戰(zhàn)斗力很強且充滿創(chuàng)業(yè)激情的團隊。創(chuàng)業(yè)是一件漫長而艱難的事業(yè)，創(chuàng)業(yè)團隊需有極高的創(chuàng)業(yè)熱情才能堅持下去；團隊成員要對研發(fā)項目有著深刻認識和技術(shù)專長，在能力、專業(yè)知識和個性等多方面互補，并且互相之間高度信任。
第三，資本和資源。原創(chuàng)新藥成功率低，又需要有大量的投入，不借助社會資本是不可能成功的。因此企業(yè)的融資和資本運作能力至關(guān)重要。除了資金外，好的投資人還會給企業(yè)帶來很多別的資源，包括人才引進、商業(yè)計劃制定、戰(zhàn)略合作伙伴搜尋、技術(shù)和市場渠道等等。除此之外，原創(chuàng)新藥企業(yè)還要爭取包括政府的支持與服務、跨國藥企合作、臨床研究數(shù)據(jù)等等資源。中國的臨床資源是一個很大的優(yōu)勢——我們各種疾病的病人數(shù)量都是全球最大的，而且集中在幾家大型三甲醫(yī)院中。充分利用好臨床資源，顯然是原創(chuàng)新藥企業(yè)的成功的關(guān)鍵因素之一。目前國家正在支持一些大型臨床隊列的建立和研究，這對 First-in-class 原創(chuàng)新藥的臨床驗證極為重要。
為推動生物高科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，中國各地紛紛建立了各種各樣的生物高科技開發(fā)園區(qū)或孵化器，其中有政府支持的，也有商業(yè)化運作的。針對創(chuàng)業(yè)者的需求，這些孵化器為之提供各類創(chuàng)業(yè)配套服務（如辦公、人事、法律、財務等等），也會對接一些社會資本。除此之外，地方政府往往會有一系列配套政策，幫助初創(chuàng)企業(yè)啟動，包括研發(fā)資金支持（早期非股權(quán)資金，研發(fā)補貼，無息或低息貸款）、空間支持（房租補貼）、人才支持（稅收返回，人才公寓，購房補貼）等等。
在一些做得更好的地方，政府還會做一系列配套建設，以解除創(chuàng)業(yè)者生活方面的后顧之憂（學校，醫(yī)院，住房，餐飲，甚至娛樂健身）。園區(qū)則會建一些常用技術(shù)的公共平臺或依托附近的大學，給初創(chuàng)公司提供技術(shù)支持。對創(chuàng)業(yè)者來說，創(chuàng)業(yè)導師（EIR），領(lǐng)導力培訓，合作企業(yè)和市場的對接，也都是非常需要的。
然而，要使中國的生物高科技產(chǎn)業(yè)進入3.0階段，現(xiàn)有的園區(qū)/孵化器模式均有缺陷。一個最大的問題是，現(xiàn)有支持模式都是基于企業(yè)在幾年內(nèi)便給地方政府繳納稅收的期待。而原創(chuàng)新藥的研發(fā)期長、風險高，如何解決從零到一的原創(chuàng)科學成果轉(zhuǎn)化是一個必須要面對的難題。從上述兩種VIC創(chuàng)業(yè)模式來看，第一種（VC + 跨國藥企高管）模式靠 license in（項目引進），很難做出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的 first-in-class 的原創(chuàng)新藥。第二種（VC + 教授）模式有做出原創(chuàng)新藥的潛力，但有資金、轉(zhuǎn)化/研發(fā)能力和管理團隊三方面的巨大挑戰(zhàn)，落地非常困難。
為加速原創(chuàng)科研成果的轉(zhuǎn)化，在新形勢下更好地發(fā)展原創(chuàng)新藥研發(fā)，推動北京市生物高科技產(chǎn)業(yè)迅速進入3.0，北京市開始嘗試支持 “一站式” 專業(yè)創(chuàng)新孵化加速器。由資深新藥研發(fā)團隊驅(qū)動并執(zhí)行完成的，開放性原創(chuàng)新藥研發(fā)平臺。與一般意義上的孵化器不同，制藥專業(yè)孵化器由具有豐富制藥經(jīng)驗和投資管理經(jīng)驗的高端專業(yè)科學家與管理專家組成。
“一站式” 孵化器的模式是，引進來自頂尖科研院校教授們的早期原創(chuàng)新藥項目，由孵化器內(nèi)的藥物研發(fā)專家完成部分或全部臨床前研發(fā)，包括靶點選擇及論證、化合物的優(yōu)化、體內(nèi)外藥效的驗證，藥代、毒理和安全系數(shù)的評估等等，直至候選藥物確定。項目完成后，孵化器將與院校和教授共享成果，以權(quán)益合伙人的方式落實原創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)化，包括聯(lián)合開發(fā)項目，與教授一起創(chuàng)立孵化器衍生公司，或轉(zhuǎn)讓知識產(chǎn)權(quán)給有臨床開發(fā)能力的大型藥企。
實踐證明，專業(yè)孵化器模式很好地融合了持續(xù)基礎研究能力和系統(tǒng)性的新藥發(fā)現(xiàn)經(jīng)驗，可能提高 First-in-class 原創(chuàng)藥物發(fā)現(xiàn)的成功率，促進中國科學家原創(chuàng)性科研成果和全球原創(chuàng)新藥標準相結(jié)合，成為從0到1新藥發(fā)現(xiàn)引擎，源源不斷地開發(fā)出全球領(lǐng)先的原創(chuàng)臨床候選化合物，并快速推向臨床和生產(chǎn)，造福中國老百姓，造福全人類。
注：本文根據(jù)魯白在北京市自然科學基金會成立30周年紀念會上的發(fā)言整理。
制版編輯 | 盧卡斯
