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“HHMI 國際研究學(xué)者”李國紅自述:我的科學(xué)旅途

2017/05/10
導(dǎo)讀
“我熱愛科學(xué),科學(xué)已經(jīng)是我生命里重要的一部分,我的工作就是我的興趣”


?中國科學(xué)院生物物理研究所研究員李國紅剛剛?cè)脒xHHMI國際研究學(xué)者


編者按:       

       5月9日,美國霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究院(HHMI)“國際研究學(xué)者(International Research Scholars)”名單公布,中國科學(xué)院生物物理研究所研究員李國紅成為入選的7名中國科學(xué)家之一。2014年,李國紅撰寫了一篇文章,回憶起自己一路走來的科學(xué)之旅。從湖北的一個(gè)小山村出發(fā),李國紅途徑武漢、北京、德國、美國,2010年回到北京建立自己的實(shí)驗(yàn)室,在表觀遺傳領(lǐng)域有著諸多貢獻(xiàn)。


撰文 | 李國紅

  


我來自湖北省黃石市的一個(gè)普通農(nóng)民家庭,父親是60年代初的高中生,在我們那個(gè)小山村里也算是知識分子了,所以小時(shí)候,父親就是我眼中知識最淵博的人,也是我最崇敬的人。雖然我從小比較調(diào)皮,但是在父親的影響下,我一直都比較喜歡學(xué)習(xí),成績在學(xué)校也一直名列前茅。在那個(gè)時(shí)代,家里十分清貧,姐姐和哥哥相繼輟學(xué),最后父親把所有的希望都寄托在我的身上,家里傾其所有供我上學(xué)。經(jīng)過自己十幾年的寒窗苦讀,我在1991年考上了武漢大學(xué)病毒學(xué)系,我也成為我們那個(gè)小山村里的第一個(gè)大學(xué)生。

 

武漢大學(xué)位于東湖之濱,坐擁珞珈山,校園環(huán)境優(yōu)美,風(fēng)景如畫,被譽(yù)為“中國最美麗的大學(xué)”。但在四年大學(xué)時(shí)光里,我去得最多的地方還是圖書館,因?yàn)樵谀抢镂铱梢泽w會到知識的魅力。經(jīng)過前兩年的基礎(chǔ)課和專業(yè)基礎(chǔ)課的學(xué)習(xí),慢慢地我發(fā)現(xiàn)自己喜愛上了免疫學(xué),特別是免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化,所以從大三開始我就定下了目標(biāo),要報(bào)考當(dāng)時(shí)很有名的北京醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)陳慰峰院士的碩士。為了報(bào)考北京醫(yī)科大學(xué),我還需要自學(xué)一些醫(yī)學(xué)院的課程,比如生理學(xué),醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和組織胚胎學(xué)等。盡管我的專業(yè)課知識很扎實(shí),考研復(fù)習(xí)也很努力,但是我的考研分?jǐn)?shù)還是只排到了陳慰峰院士的第二名,第一名是北醫(yī)本校的一名學(xué)生。由于當(dāng)時(shí)研究生招生是以導(dǎo)師為單位招生,所以我只能接受調(diào)劑了,經(jīng)過武漢大學(xué)丘冠英老師的極力推薦,我最后被北京醫(yī)科大學(xué)生物物理系錄取。令我欣慰的是,在這里我碰到了兩位好導(dǎo)師:德高望重的林克椿先生和年輕有為的李剛老師。


林克椿先生和李剛老師不僅傳授給我扎實(shí)的生物物理知識和做科學(xué)研究的方法,更是讓我學(xué)到了一絲不茍,治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲袘B(tài)度,這對我以后在科學(xué)道路上的探索都是受益無窮的。林克椿先生作為我國生物物理學(xué)的先驅(qū),在生物膜領(lǐng)域很有造詣,1982年在斯坦福大學(xué)訪問期間,首次發(fā)現(xiàn)了磷脂的螺旋體結(jié)構(gòu),這一重要發(fā)現(xiàn)以封面文章發(fā)表在Nature 上。我很有幸能在他的指導(dǎo)下,研究細(xì)胞骨架蛋白(alpha-Actinin)與細(xì)胞膜的相互作用及其調(diào)控機(jī)理。在北京醫(yī)科大學(xué)的三年里,我工作非常努力,幾乎每天都工作到半夜,學(xué)校的保安每天晚上查夜時(shí)總會遇到我,以至于后期學(xué)校里幾乎所有的保安都認(rèn)識我了。在學(xué)習(xí)之余,那時(shí)我們的樂趣就是讀讀小說,看看球賽,偶爾去電影院看看電影,生活還是很充實(shí)和愜意的?,F(xiàn)在想想,北京醫(yī)科大學(xué)的三年是我人生中最重要的三年,這三年里不但遇到兩位非常好的導(dǎo)師,他們影響了我的整個(gè)學(xué)術(shù)生涯,而且我還在北醫(yī)遇到我這一生中最重要的人——我的愛人,一直陪伴著我撐起了家的港灣。


在1997年,我面臨著畢業(yè)后的選擇,是繼續(xù)在國內(nèi)讀博士,還是出國留學(xué)。我本來是計(jì)劃去報(bào)考北大丁明孝老師的博士生的,我當(dāng)時(shí)對細(xì)胞骨架在病毒感染中的生物學(xué)功能比較感興趣。但是一次偶然的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),改變了我的人生軌跡。我們在研究細(xì)胞骨架蛋白與細(xì)胞膜的相互作用過程中,我們有個(gè)實(shí)驗(yàn)是用魚精蛋白(Protamine)來沉淀脂質(zhì)體,然后檢測細(xì)胞骨架蛋白能否被沉淀下來,從而判斷細(xì)胞骨架蛋白能否與脂質(zhì)體相互作用。但意外的是,我們發(fā)現(xiàn)魚精蛋白能夠直接與細(xì)胞骨架蛋白相互作用。這個(gè)發(fā)現(xiàn)很意外,于是我們繼續(xù)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞骨架蛋白也能夠與組蛋白相互作用,表明細(xì)胞骨架蛋白可能具有結(jié)合染色質(zhì)的能力,從而可能參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控。這一發(fā)現(xiàn),使我的研究興趣一下子轉(zhuǎn)到染色質(zhì)與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控方向上。在1997年我被評為北京醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀研究生,學(xué)校獎勵(lì)了1000元的獎學(xué)金,這是我當(dāng)時(shí)最大的一筆財(cái)富了。我決定利用這筆錢,作為聯(lián)系出國的費(fèi)用,與歐洲的幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)系看是否有讀博士的機(jī)會。真是功夫不負(fù)有心人,在不到一個(gè)月的時(shí)間里,我幸運(yùn)的拿到了三個(gè)Offer,而且還都是全額獎學(xué)金。最后我選擇去德國馬普細(xì)胞生物學(xué)研究所的Peter Traub教授的實(shí)驗(yàn)室。Peter Traub教授一直在研究細(xì)胞骨架蛋白中等維絲在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的功能,這也是我當(dāng)時(shí)非常感興趣的研究方向。在出國留學(xué)過程中,我非常感謝我的兩位導(dǎo)師(林克椿教授與李剛博士)的鼎力幫助,最后才如愿以償?shù)厝サ聡魧W(xué),這些幫助改變了我的命運(yùn),也是我終生難忘的。

 

留學(xué)德國,對于我來說,是個(gè)極大的挑戰(zhàn)。首先我必須面對語言關(guān),來這兒的第一年,由于我的英語聽力和口語都不好,所以和教授溝通起來比較困難。Traub教授人很好,專門給出幾個(gè)月時(shí)間讓我去學(xué)習(xí)英語口語,還特意請了一個(gè)口語老師給我輔導(dǎo),經(jīng)過大約半年的努力,慢慢地我的英語提高了一些,和Traub教授以及實(shí)驗(yàn)室的其他成員也可以溝通了。現(xiàn)在回想起來,那段時(shí)間還真是挺不容易的,也深刻體會到了語言關(guān)對留學(xué)和科研是多么重要。當(dāng)時(shí)Traub教授六十多歲,是馬普細(xì)胞學(xué)研究所的所長,他主要研究中等微絲蛋白在細(xì)胞核內(nèi)的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能。當(dāng)時(shí),這個(gè)研究方向不是這個(gè)領(lǐng)域的主流,被許多人批判,但Traub教授堅(jiān)信他的理論,圍繞中等微絲蛋白的核功能研究了二十多年。我常常被他這種對科學(xué)研究的執(zhí)著追求精神所打動,也深深影響了我的科學(xué)成長道路。德國人做事認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)是世界公知的,從Traub教授的一言一行上,我也是深刻地體會到了這點(diǎn)。另外,雖然當(dāng)時(shí)他已經(jīng)60多歲了,但Traub教授工作仍然非常努力,他每天早晨6點(diǎn)半就來實(shí)驗(yàn)室,一直到下午6點(diǎn)半下班,有時(shí)周末也加班。在他的生活中,科學(xué)就是一切,他除了科學(xué)外,幾乎沒有其他愛好。我的博士論文主要是研究細(xì)胞骨架蛋白中等微絲與DNA的相互作用,我發(fā)現(xiàn)第三類中等微絲蛋白vimentin能夠特異地識別和結(jié)合一些特異結(jié)構(gòu)的DNA,比如Z-DNA,TriplexDNA,HollidayJunction DNA,G4-DNA等,提示中等微絲蛋白可能具有重要的細(xì)胞核內(nèi)功能。經(jīng)過四年多的刻苦鉆研,我發(fā)表了四篇第一作者和一篇第二作者的文章。由于我們的研究是偏冷門的領(lǐng)域,所以文章沒有發(fā)在很好的期刊上,但這幾年嚴(yán)格的科學(xué)訓(xùn)練給我打下了扎實(shí)的生物化學(xué)和生物物理基礎(chǔ),同時(shí)培養(yǎng)了我對科學(xué)和實(shí)驗(yàn)務(wù)實(shí)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度,也激發(fā)了我對科學(xué)未知世界不斷探索的興趣。

 

馬普細(xì)胞學(xué)研究所坐落在德國西南的一個(gè)小鎮(zhèn)拉登堡(Ladenburg),離著名的科學(xué)圣地海德堡市只有幾公里。拉登堡這座中世紀(jì)晚期小城其悠久的歷史可以追溯到羅馬時(shí)代,至今還有羅馬時(shí)代的城垣和遺址,內(nèi)卡河流過拉登堡邊緣,為這里帶來生機(jī)勃勃的靈氣。吹著從河面而來的溫潤的微風(fēng),回望拉登堡,一切都是那么輕松,自然,生活化。我有時(shí)和家人一起去周圍田園里摘蘋果和櫻桃,周末還可以買一張周末票,約上三五朋友一起去周邊城市旅游。德國良好的人文環(huán)境和自然環(huán)境,使我慢慢地消除了我對科學(xué)探索的寂寞,也培育了我對科學(xué)的執(zhí)著和堅(jiān)守信念。


回首我在德國度過的美好時(shí)光,有兩件事情令我印象深刻。一件是德國這個(gè)民族特別嚴(yán)謹(jǐn)和認(rèn)真,我在德國有個(gè)鄰居,是位70多歲的德國老人,他的工作主要是負(fù)責(zé)研究所的安全工作,類似國內(nèi)的保安。他每天仔細(xì)檢查整個(gè)研究所里每棟樓每個(gè)房間里的水電和其他安全,一年365天,天天如此,檢查得非常認(rèn)真。在德國,大家非常重視節(jié)約能源,所以如果他檢查到哪個(gè)房間的水電忘了關(guān),那么第二天這個(gè)房間的主人就會有“麻煩”。另外,老人的生活特別有規(guī)律,在德國的五年里,我發(fā)現(xiàn)他的生活就像一架鐘表一樣,每天的生活安排都精確到分鐘了。大多數(shù)德國人的生活都這樣,做事非常嚴(yán)謹(jǐn)和認(rèn)真,這也許是為什么德國產(chǎn)品的質(zhì)量享譽(yù)全球的原因吧。第二件事就是博士論文答辯,在德國,博士論文是人生中的一件大事,每個(gè)學(xué)生都非常重視,導(dǎo)師也非常重視。與美國和中國不同的是,在德國海德堡大學(xué)的博士論文答辯,不是公開的,只有4個(gè)考官參加,同時(shí)也不能用PPT,只能用粉筆在黑板上用20分鐘講述你的論文,然后大約有20分鐘回答關(guān)于論文的問題,最后就是20分鐘問答與論文沒有什么直接關(guān)系任何考官想問的問題??傊撐拇疝q有一定難度,我由于英語口語不太好,論文答辯演練了不下50次,我愛人為了幫助我還扮演考官的角色和我一起反復(fù)演練,還要在黑板上模擬,把報(bào)告時(shí)間嚴(yán)格控制在20分鐘,爭取沒有一句多余的話。經(jīng)過這樣努力的練習(xí)和熟悉,最后我的博士論文拿到了最高分(Magna Cum Laude)

 

現(xiàn)在國內(nèi)的許多同學(xué)一談到延期畢業(yè)都很反感和恐懼,其實(shí)有時(shí)候延期也沒有那么可怕,我就是個(gè)好例子。在德國,博士學(xué)習(xí)一般需要3-4年,我在博士第三年的時(shí)候課題已經(jīng)取得很好的進(jìn)展,而且已經(jīng)有兩篇文章接收了,應(yīng)該可以申請畢業(yè)了。但是Traub教授2003年要退休,我是他最后一個(gè)博士研究生,用中國話說是“關(guān)門弟子”,因此當(dāng)Traub教授與我談延期畢業(yè)的時(shí)候,我沒有任何意見,也沒有提任何要求。在第四年的時(shí)候,Traub教授還主動把我的獎學(xué)金提高到博士后大概的水平,這樣也很大地改善了我們家里的經(jīng)濟(jì)狀況,在我的內(nèi)心為了表達(dá)對Traub教授的一份感激也一直在研究所里工作到Traub教授退休前一個(gè)月才依依不舍離開德國去美國。我非常感激Traub教授對我初期英語口語的寬容和敬佩教授對自己科學(xué)信念一生執(zhí)著的追求。

 

經(jīng)過在德國近五年的學(xué)習(xí),我在生物化學(xué)和生物物理學(xué)方面得到很好的系統(tǒng)化的訓(xùn)練。同時(shí),在這幾年中,我發(fā)現(xiàn)自己對染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控更加感興趣了,于是我決定聯(lián)系到美國進(jìn)行博士后訓(xùn)練。在畢業(yè)前一年,我聯(lián)系了幾個(gè)自己比較感興趣的實(shí)驗(yàn)室,其中霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所的Danny Reinberg在我發(fā)出申請半個(gè)小時(shí)后就給我回信,告訴我他計(jì)劃在當(dāng)年8月份底要來海德堡EMBL開會,可以在那兒和我見面聊一聊,實(shí)際是面試。2002年8月份的最后一個(gè)周末,我在EMBL見到了Danny,我們在那兒聊了大約半個(gè)小時(shí),很快我們找到了有很多共同的對科學(xué)的興趣愛好,最后Danny當(dāng)場給我Offer。但是,Danny也告訴我,他會給我三個(gè)月的時(shí)間,如果這三個(gè)月里我不能令他滿意,會讓我離開他的實(shí)驗(yàn)室?,F(xiàn)在回過頭來想,當(dāng)時(shí)接受這個(gè)Offer還是很有風(fēng)險(xiǎn)的,雖然我早就聽說過Danny非常嚴(yán)厲,而且在他的實(shí)驗(yàn)室工作非常辛苦,當(dāng)時(shí)我也拿到了其他實(shí)驗(yàn)室的Offer,也有朋友勸說我慎重考慮,最后考慮到Danny實(shí)驗(yàn)室研究的相關(guān)領(lǐng)域,我還是選擇了他的實(shí)驗(yàn)室。Danny實(shí)驗(yàn)室主要是研究真核基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)制,他在表觀遺傳學(xué)與真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控方面取得了許多重要成就,是世界上基因轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域最好的實(shí)驗(yàn)室之一,我也很慶幸自己有機(jī)會能在這么好的實(shí)驗(yàn)室里做博士后研究工作。

 

Danny實(shí)驗(yàn)室很大,有十幾個(gè)博士后,十來個(gè)博士生,加上技術(shù)人員等一起共有三十多個(gè)成員,大家來自不同的國家,像一個(gè)小的聯(lián)合國,這也是美國多元文化的縮影。很快我發(fā)現(xiàn)大家都很努力,實(shí)驗(yàn)室里總有忙碌的身影,每天晚上實(shí)驗(yàn)室的燈總是亮到很晚,慢慢地也聽到了許多關(guān)于年輕時(shí)Danny怎么努力和嚴(yán)厲的例子,所以來后不久我就深深感覺到在這么一個(gè)世界一流水平的大實(shí)驗(yàn)室里生存和競爭的壓力。我不停地告誡自己:我要努力,我要提高,我要存活下來!在Danny的實(shí)驗(yàn)室里選擇做什么課題,相對是比較自由的,只要是圍繞基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控和表觀遺傳學(xué)的方向,Danny都會同意和支持,尤其我們這些博士后,基本上都是自己確定課題,當(dāng)然這就需要我們有獨(dú)立思考,設(shè)計(jì)試驗(yàn)和完成課題的能力。實(shí)驗(yàn)室定期舉行Journal Club和Lab Meeting,這是我學(xué)習(xí)別人怎么做科學(xué)和向大家展示自己的試驗(yàn)結(jié)果,聽取意見的最好機(jī)會,每個(gè)人都公平、自由表達(dá)自己的意見,有時(shí)候?yàn)榱艘粋€(gè)科學(xué)問題會爭得面紅耳赤也不作罷,Danny也鼓勵(lì)大家表達(dá)任何自己的想法。


基于我個(gè)人的興趣和研究背景,我選擇的研究方向是30nm染色質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)與功能,特別是30nm染色質(zhì)水平上的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制。首先我們需要建立一套體外染色質(zhì)組裝體系,能夠在試管里組裝出30nm染色質(zhì)纖維,然后再用來研究它的結(jié)構(gòu)與功能。當(dāng)時(shí)Danny實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)建立了組裝11nm染色質(zhì)的體系,但是還沒有成熟的組裝體系可以得到均一的30nm染色質(zhì)纖維,我們需要尋找連接組蛋白H1的分子伴侶,同時(shí)還要篩選30nm染色質(zhì)纖維形成的條件。自2006年夏天,Danny實(shí)驗(yàn)室從新澤西搬到了紐約曼哈頓,由于我愛人還在新澤西上學(xué),我們的家搬到了離紐約較近的新澤西的一個(gè)小鎮(zhèn)(Harrison)上,每天我都得坐新澤西到紐約的城鐵上班,單程差不多一個(gè)半小時(shí),一般都是早上九點(diǎn)出門,晚上半夜到家,周末也不例外。當(dāng)時(shí)還真是比較辛苦,但為了能把課題做好,我總感覺心里憋著一股勁,無怨無悔。這個(gè)課題難度很大,也非常富有挑戰(zhàn)性,但我對這個(gè)課題非常感興趣,想一步一個(gè)腳印,把這個(gè)課題堅(jiān)持了下來。剛開始工作進(jìn)展非常緩慢,我們花了將近一年的時(shí)間才找到連接組蛋白H1的分子伴侶,然后又花了一段時(shí)間摸索出30nm染色質(zhì)形成的條件。前后花了大約兩年的時(shí)間才成功建立了一套體外組裝30nm染色質(zhì)纖維的體系。建立這套系統(tǒng)才是課題的開始,我們的目標(biāo)是解決30nm染色質(zhì)纖維的結(jié)構(gòu)及其在RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的功能。為了研究30nm染色質(zhì)纖維的轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能,我們需要建立一套體外染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄系統(tǒng),而體外轉(zhuǎn)錄體系的建立需要純化出多達(dá)好幾十個(gè)有功能的與轉(zhuǎn)錄相關(guān)的蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)復(fù)合物,所有成分加起來接近有100種蛋白質(zhì)。我們需要在試管中把這些成分一個(gè)一個(gè)按一定的順序和一定的比例加到組裝好的染色質(zhì)模板中,然后檢測基因轉(zhuǎn)錄的情況。這個(gè)實(shí)驗(yàn)是我這一輩子中遇到的難度最大的實(shí)驗(yàn),沒有之一。剛開始在做這個(gè)實(shí)驗(yàn)時(shí),經(jīng)歷了我自己都不清楚有多少次的失敗,近半年的時(shí)間里幾乎沒有取得任何進(jìn)展,即使是在裸露的DNA上都沒有成功地體外實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄。那段時(shí)間壓力非常大,我平時(shí)是個(gè)滴酒不沾的人,但是那段時(shí)間我每天需要喝點(diǎn)酒才能入睡。


2006年我與其他博士后合作的課題進(jìn)展非常好,經(jīng)過近一年的努力,我們的成果于2007年在世界知名雜志Cell上發(fā)表,我們第一次發(fā)現(xiàn)了組蛋白甲基化依賴的染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)變化在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的功能。但是,我心里最惦記的還是在30nm染色質(zhì)的課題,在2008年初,我們終于找到了課題的突破口,經(jīng)過無數(shù)次摸索和不懈的努力,我們能夠成功實(shí)現(xiàn)30nm染色質(zhì)纖維的體外轉(zhuǎn)錄。我們經(jīng)過一系列的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明30nm染色質(zhì)纖維能夠被先鋒轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合,然后在染色質(zhì)重塑因子(SWI/SNF)和組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(P300)的作用下,30nm染色質(zhì)纖維被打開,促進(jìn)其他轉(zhuǎn)錄因子和轉(zhuǎn)錄機(jī)器招募到啟動子(Promoter)上,從而激活基因轉(zhuǎn)錄,這一成果2010年發(fā)表在Molecular Cell 上。在Danny實(shí)驗(yàn)室六年的博士后生涯中,我還參與了其他幾個(gè)同事的課題研究,在Cell Molecular Cell 等雜志上發(fā)表了另外4篇共同作者的文章。雖然這樣的成績算不上碩果累累,但也是收獲頗豐,最關(guān)鍵的是經(jīng)過這六年的科研訓(xùn)練,我學(xué)會了怎樣獨(dú)立的開展科學(xué)研究,并且找到了自己的科研興趣在哪里,從而確定了以后的課題研究方向。

 

博士后末期,我需要思考在哪里找工作的問題了。在紐約大學(xué),我有幸認(rèn)識了許瑞明教授,他當(dāng)時(shí)正考慮“千人計(jì)劃”回國去中科院生物物理所工作。后來在他的引薦下,我應(yīng)聘上了中科院生物物理所的“百人計(jì)劃”。2009年夏天,我在生物物理所開始組建自己的實(shí)驗(yàn)室,很幸運(yùn)地招聘了兩名得力的助手(陳萍博士:英國博士畢業(yè)回國;傅繼歡博士:生物物理所博士畢業(yè)),她們倆幫助我把實(shí)驗(yàn)室所需要的儀器、設(shè)備和試劑等籌備起來,我本人也于2010年初懷著滿腔熱情正式回到科學(xué)院生物物理所,很快就可以開展科研工作了。

 

在科學(xué)院百人計(jì)劃的資助和支持下,根據(jù)我的興趣和背景,我初步確定了實(shí)驗(yàn)室的三個(gè)主要研究方向:一是30nm染色質(zhì)纖維的組裝、結(jié)構(gòu)和調(diào)控機(jī)理研究;二是著絲粒染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能研究;三是染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞命運(yùn)決定的分子機(jī)理研究。實(shí)驗(yàn)室成立后,一方面我積極申請各類基金課題,另一方面我需要盡快組建一支具有戰(zhàn)斗力的科研隊(duì)伍,所以我們盡快地招募到了合適的學(xué)生和博士后,培養(yǎng)他們理解課題和熟悉實(shí)驗(yàn)方法,在很長一段時(shí)間里,我都是和實(shí)驗(yàn)室成員打成一片的。慢慢地我發(fā)現(xiàn)管理實(shí)驗(yàn)室也是很大的一門學(xué)問,這是我原來的背景訓(xùn)練中缺少的部分,原來在國外做博士和博士后,只要做好自己的課題就可以了,但現(xiàn)在是要帶領(lǐng)十幾個(gè)年輕人一起干,怎樣調(diào)動他們的積極性和激發(fā)他們對科學(xué)研究的熱愛和激情,怎樣把十幾個(gè)人的力量凝聚成一股干勁,都是擺在我面前的一些問題。我經(jīng)常給他們講講我的學(xué)習(xí)奮斗之路,以及我們課題的科學(xué)研究意義的重大,談心時(shí)也會講到人生觀,價(jià)值觀等問題。不過我發(fā)現(xiàn),身為七零后的我,和這些八零后,甚至九零后的年青人在很多方面還是存在差異的。有時(shí),他們會問我:“李老師,您為什么總是這么精力充沛地做科學(xué)?”我回答他們,因?yàn)槲覠釔劭茖W(xué),科學(xué)已經(jīng)是我生命里重要的一部分,我的工作就是我的興趣,探索科學(xué)的未知世界,就是我最大的愛好。工作上我努力讓我的工作思想能夠潛移默化的影響團(tuán)隊(duì)的成員,樹立良好的工作態(tài)度,生活中我努力讓學(xué)生感覺到我一直和他們在一起,特別是在他們有困難的時(shí)候我總是給予力所能及的幫助、支持和鼓勵(lì)。在取得成功的時(shí)候,我也會第一時(shí)間和團(tuán)隊(duì)一起分享成功的喜悅。


在生物物理所,我非常感激研究所的前輩,為我們創(chuàng)造了一個(gè)非常好科研文化和優(yōu)良科研環(huán)境,同時(shí)所里的各級領(lǐng)導(dǎo)也給我們創(chuàng)造了一個(gè)非常寬松的科研氛圍。特別幸運(yùn)的是,在許瑞明老師的帶領(lǐng)下,我們生物物理研究所組建了一支充滿活力的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與表觀遺傳學(xué)科研團(tuán)隊(duì)。這樣我們就有很好的機(jī)會在一起討論和交流,并且結(jié)合各自的優(yōu)勢,在很多方向上進(jìn)行共同合作,一起解決很多單個(gè)課題組沒法完成的科研難題。在Danny實(shí)驗(yàn)室,我們雖然嘗試?yán)美鋬鲭婄R技術(shù)來解析30nm染色質(zhì)纖維的三維結(jié)構(gòu),但是由于樣品的均一性及電鏡技術(shù)方面的限制,我們沒能在這方面取得突破性的進(jìn)展。在回國之前,在許瑞明老師的推薦下,我有幸與冷凍電鏡專家朱平研究員結(jié)識,發(fā)揮我們各自的優(yōu)勢,建立了雙方有效合作機(jī)制,攻克了30nm染色質(zhì)纖維三維結(jié)構(gòu)這個(gè)世界難題。


我的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)成立四年多了,逐步步入了穩(wěn)定發(fā)展的軌跡,在團(tuán)隊(duì)共同努力下,我們在國際一流雜志上發(fā)表了三篇通訊作者的文章和七篇合作文章。尤其特別有意義的是今年4月25日,也就是1953年Waston和Crick發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)61年后的同一天,我們和朱平實(shí)驗(yàn)室合作,在Science雜志上發(fā)表了長篇研究論文,用冷凍電鏡的方法,我們發(fā)現(xiàn)了30nm染色質(zhì)纖維的左手雙螺旋結(jié)構(gòu)。Science雜志同期配有英國劍橋大學(xué)Andrew Travers博士的評述文章“The 30-nm Fiber Redux”,同時(shí)Science編輯還配有“Double helix, Doubled”的評述。這一重大研究成果在國內(nèi)外都引起了強(qiáng)烈反響,被多家國內(nèi)外媒體廣泛報(bào)道,同時(shí)也更加激勵(lì)我在染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)及其表觀遺傳調(diào)控領(lǐng)域去發(fā)現(xiàn)更多的科學(xué)真理。

 

最后我要特別感謝我的愛人和兩個(gè)孩子,是他們在背后默默地支持和理解我的工作,讓我能夠全心全意地專心于自己的科學(xué)研究,同時(shí)在工作之余也讓我感受到家庭的溫暖和幸福。再次感謝陪伴著我一起走過的老師和朋友,是你們給了我知識和前行的力量。在我的科學(xué)探索的路上,我將窮盡我畢生的精力努力的發(fā)出更多的一點(diǎn)光芒,期盼能更好的服務(wù)人類的生活。


注:本文轉(zhuǎn)自中科院紀(jì)念“百人計(jì)劃”實(shí)施20周年征文網(wǎng):http://www.cas.cn/zt/sszt/jnbr/




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