中科院學者發(fā)現(xiàn)新一代減肥藥物候選靶點
人參提取物代謝產(chǎn)物的作用及其作用機制 A.糞腸球菌（EF）處理后HFD小鼠血清中肉豆蔻腦酸甲酯（C14:1）水平升高。B. C14:1處理提高棕色脂肪細胞耗氧量。C. C14:1處理減輕Db/Db小鼠體重增長。D. C14:1處理減輕Db/Db小鼠體脂含量。E.寒冷刺激下，C14:1處理增強Db/Db體溫。F. C14:1處理增強Db/Db小鼠棕色脂肪組織活性。G 人參提取物作用模式圖
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超重和肥胖及其并發(fā)癥在世界范圍內(nèi)呈爆發(fā)性流行趨勢，已經(jīng)成為全球面臨的一個重要且嚴峻的公共健康問題，亟需長效、安全的肥胖預防和治療藥物。目前臨床上治療肥胖的藥物主要通過控制食欲和抑制營養(yǎng)吸收，但效果極其有限。
金萬洙研究組多年從事減肥的全新途徑-激活棕色脂肪來促進能量消耗的研究，并通過這一嶄新途徑，近期發(fā)現(xiàn)新一代的減肥藥物候選靶點。相關研究成果以題目“Myristoleic acid produced by enterococci reduces obesity through brown adipose tissue activation”于2019年11月19日在線發(fā)表于GUT雜志（http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319114）。
棕色脂肪和米色脂肪是消耗能量的脂肪，已有很多文獻報道，其激活可減輕脂肪肝、肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等代謝綜合征。鑒于棕色脂肪在防治肥胖等相關代謝疾病中的作用，尋找可以增加棕色脂肪量和促進棕色脂肪活性的激活劑就顯得至關重要。
金萬洙研究組研究結果表明，糞腸球菌（Enterococcus faecalis）這一腸道細菌可以激活高脂飲食誘導的肥胖小鼠的棕色脂肪的產(chǎn)熱活性并誘導米色脂肪的形成，最終減少脂肪囤積，改善肥胖。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，糞腸球菌的次級代謝產(chǎn)物-不飽和長鏈脂肪酸（肉豆蔻腦酸甲酯，C14:1）在這一過程中起著重要作用。肉豆蔻腦酸甲酯飼喂處理可以顯著增加棕色脂肪活性，改善小鼠的肥胖和脂肪肝癥狀。該研究首次證明了糞腸球菌-脂肪酸-棕色脂肪，這一代謝軸在治療肥胖等代謝綜合征方面的巨大潛力。此外，研究結果提示，肉豆蔻腦酸甲酯很可能是從能量代謝角度防治肥胖及其相關疾病的新型藥物。
注：本文轉(zhuǎn)載自中國科學院動物研究所。
