北醫(yī)三院?jiǎn)探埽合Ｍ麕椭啾徊辉泻瓦z傳病困擾的家庭
研究人員與第一例MALBAC嬰兒合影。從左至右：謝曉亮、喬杰、閆麗盈、湯富酬。圖源北醫(yī)三院官網(wǎng)
撰文 | 趙維杰
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如果你曾在工作日上午來(lái)到過(guò)北京市花園北路，就一定會(huì)對(duì)北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心門(mén)口的長(zhǎng)隊(duì)印象深刻。一對(duì)對(duì)中青年男女從全國(guó)各地慕名而來(lái)，希望能在這里圓一個(gè)做父母的夢(mèng)。
在當(dāng)今中國(guó)，人們每天都討論著“人口老齡化”與“生育率下降”：目前，中國(guó)65歲以上老年人數(shù)量已超過(guò)1.67億，而總和生育率約為1.6，遠(yuǎn)低于人口世代更替水平2.1。與此同時(shí)，生育年齡提高等問(wèn)題也使越來(lái)越多愿意生育的夫妻面臨不孕不育的難題，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的不孕不育率高達(dá)15%。
在這樣的背景下，大力發(fā)展各種輔助生殖技術(shù)成為了十分急迫，并且關(guān)系到許多人生活質(zhì)量的重要方向。而目前單次輔助生殖治療的成功率（指生產(chǎn)出健康嬰兒的概率）只有30%左右，相關(guān)技術(shù)還急需進(jìn)一步發(fā)展。在2019年未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)科學(xué)峰會(huì)的講壇上，北醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心主任喬杰介紹了他們?cè)谏诚嚓P(guān)領(lǐng)域所做的一系列理論與實(shí)踐工作。
基礎(chǔ)研究：從配子形成到胚胎發(fā)育
長(zhǎng)期以來(lái)，北醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）等合作，對(duì)生殖過(guò)程的各個(gè)階段都進(jìn)行了研究。只有在基礎(chǔ)研究中更好地理解生殖過(guò)程，我們才能為人類(lèi)生殖健康保駕護(hù)航。
據(jù)喬杰主任介紹，研究者已經(jīng)在生殖細(xì)胞發(fā)生、早期胚胎發(fā)育調(diào)控、植入（胚胎著床）前胚胎細(xì)胞重編程、著床后胚胎轉(zhuǎn)錄組及DNA甲基化組圖景、胚層前體細(xì)胞命運(yùn)決定（與胎兒畸形相關(guān)）、胚層形成中細(xì)胞遷移分化、人類(lèi)原始生殖細(xì)胞發(fā)育、人類(lèi)生命周期中兩次大規(guī)模甲基化重編程、胚胎發(fā)育時(shí)空分子圖譜、精子發(fā)生機(jī)制及病理改變、人生殖細(xì)胞基因表達(dá)譜等各方面開(kāi)展研究，并取得了一定成果。而這些成果的取得，都與高通量單細(xì)胞組學(xué)等最新生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展密不可分。
實(shí)踐：凍卵凍精，保存生育希望
從安吉麗娜·朱莉到徐靜蕾，選擇凍卵的女性越來(lái)越多。而在此之前，精子或睪丸組織冷凍保存技術(shù)早已成熟（想想傳說(shuō)中的“捐精”）。
遺憾的是，目前的女性取卵凍卵技術(shù)還并不成熟。理論上，需要冷凍至少20顆卵子才能為未來(lái)的生育提供基本的可能性，而對(duì)于許多較大年齡才選擇凍卵的女性來(lái)說(shuō)，要在幾個(gè)療程中取出如此多健康卵子并不容易。
針對(duì)這一問(wèn)題，北醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心開(kāi)發(fā)了新的卵子庫(kù)技術(shù)體系。新模式中，醫(yī)生可以在手術(shù)中同時(shí)取出已發(fā)育成熟的卵子和未成熟的卵子，之后在體外培養(yǎng)條件下，將未成熟卵子誘導(dǎo)成熟，從而提高可以獲得卵子的數(shù)量。
更進(jìn)一步，北醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心還建立了完整的“生育力保護(hù)保存綜合體系”，其中包含精子庫(kù)、睪丸組織庫(kù)、卵子庫(kù)、卵巢組織庫(kù)和胚胎庫(kù)。目前，這一體系已經(jīng)孕育了16000余例健康嬰兒。
實(shí)踐：植入前遺傳學(xué)篩查，規(guī)避遺傳病
除了“生育難”，“出生缺陷”是籠罩在許多家庭頭上的又一陰影。據(jù)2012年《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告》，發(fā)達(dá)國(guó)家出生缺陷發(fā)生率為2%到3%，而我國(guó)約為5.6%，我國(guó)每年新增出生缺陷約90萬(wàn)例。
2014年9月19日，世界首例經(jīng)MALBAC基因組擴(kuò)增高通量測(cè)序進(jìn)行單基因遺傳病篩查的試管嬰兒在北醫(yī)三院誕生。這名嬰兒的父親患有單基因顯性遺傳病，在自然條件下，其后代有1/2之一的可能性患病。北醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心與北大BIOPIC合作，在BIOPIC謝曉亮教授開(kāi)創(chuàng)的MALBAC擴(kuò)增技術(shù)基礎(chǔ)上，發(fā)展出胚胎植入前遺傳學(xué)診斷方法MARSALA，可以在試管嬰兒胚胎植入母體前對(duì)胚胎進(jìn)行測(cè)序，從而篩選出健康的胚胎。
在另一個(gè)例子中，一對(duì)夫妻的大女兒患有常染色體隱性遺傳病Cockayne綜合征（俗稱(chēng)早老癥）?；純?3歲時(shí)，身體狀態(tài)已經(jīng)相當(dāng)于80歲老人，因各器官衰竭多次入院搶救。在MARSALA技術(shù)的支持下，這對(duì)父母在北醫(yī)三院生產(chǎn)了健康的第二胎，并利用健康二胎的胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)一胎患兒進(jìn)行治療，使其病情大大緩解。目前，一胎患兒已經(jīng)平安度過(guò)18歲生日。
至今，北醫(yī)三院已經(jīng)利用該技術(shù)，對(duì)500余對(duì)夫婦、近200種單基因疾病進(jìn)行了胚胎植入前遺傳學(xué)診斷。要解決出生缺陷問(wèn)題，防止缺陷胚胎著床要比后期引產(chǎn)和患兒出生后治療更加重要。MARSALA技術(shù)是中國(guó)科學(xué)家和醫(yī)生獻(xiàn)給世界的瑰寶。
在北醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心，每一天都有許多人間悲喜劇相繼上演。在這里，兼具科研實(shí)力和臨床經(jīng)驗(yàn)的優(yōu)秀醫(yī)生們用日復(fù)一日的辛勤工作守護(hù)著“生命起源的健康”。
